インスリノーマ

インスリノーマは、膵臓の最も一般的な内分泌腫瘍である。この器官のホルモン活性腫瘍の70〜75％を占めています。インスリノーマは孤立性であり、1〜5％の症例で複数であり、腫瘍は多発性内分泌腺症の成分である。どの年齢でも発生する可能性がありますが、より頻繁に - 40〜60歳の個人で、男性と女性で同じ頻度で発生します。一般的な良性腫瘍（症例の約90％）。インスリノーマは、膵臓のどの部分にも局在化することができる。約1％の患者では、膵外分泌物、胃の壁、十二指腸、脾臓の門および他の領域において、膵臓外に位置する。腫瘍の大きさは直径が数ミリメートルから15cmまで変化し、よりしばしば1〜2cmを占める。

腫瘍の細胞の大部分はB細胞であるが、A細胞、分泌顆粒のない細胞、排泄管の細胞に類似している細胞もある。悪性インスリノーマは、様々な器官に転移するが、肝臓に転移することが多い。

インスリノーマの主な病原性因子が（腫瘍細胞およびプロペプチド還元ペプチドを堆積させる能力によるインスリンの産生の増加時）にかかわらず、血中グルコースの含量の、制御されない産生およびインスリンの分泌です。得られた高インスリン血症の低血糖は、臨床症状の大部分を占める。

インスリンとともに、インシュリン腫細胞を大量に生産することができ、他のペプチドであるグルカゴン、PPも生産することができます。

インスリノーマ（Insulinoma） - ランゲルハンス島のベータ細胞の腫瘍で、過剰な量のインスリンを分泌し、低血糖症状の複合体として現れる。文献には、インスリン症、低血糖症、有機低血糖症、ハリス症候群、有機性高インスリン症、インスリン分泌アホムという病気の名前があります。現在の用語はインスリノーマという用語です。インスリン分泌は、新生児から高齢者までのすべての年齢層で記述されていますが、30歳から55歳まで、より多くの場合、最も身体に影響を与えます。病気の子供の総数は約5％を占めています。

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原因 インスリノーマ

インスリノーマの原因は何ですか？

1921年にBunting and Westingによってインスリンが発見された直後に、彼の過剰摂取の症状は、糖尿病患者の市販薬の臨床使用で知られていた。これにより、Harrisは、このホルモン分泌の増加によって引き起こされる自発的な低血糖の概念を定式化することができました。グラハムは、世界文学で機能β細胞腫瘍で約2000人の患者の報告があるので、正常..インスリン分泌腫瘍を除去した最初の時にインスリンを特定し、治療する多数の試みは、1929年に結実します。

インスリノーマ症状がそのホルモン活性と関連していることは間違いありません。高インスリン症は、疾患の症状複合体全体が依存する主要な病原機構である。低血糖症を生じる、グルコースに関連して恒常性を調節する生理学的機構を受けず、血中グルコースは、全ての器官および組織の正常な機能に必要なインスリンの一定の分泌、特に脳、皮質はより集中、他の器官よりも、それを使用しています。脳の機能は、体内に入る全てのグルコースの約20％を消費する。身体のほぼ全ての組織とは対照的に、何の脳の予備炭水化物を持っていないし、遊離脂肪酸を循環のエネルギー源として使用することはできない、という事実に低血糖症に特有の脳の感度。ダイ要素が最も分化皮質ありながら細胞における5~7分間脳グルコースの大脳皮質における受信が終了すると、それは、不可逆的な変化を受けます。

低血糖前のグルコースレベルの低下とともに、グリコーゲン分解、糖新生、遊離脂肪酸の動員、ケトン生成を目的とした機構が含まれる。これらのメカニズムでは、主に4つのホルモン、すなわち、ノルエピネフリン、グルカゴン、コルチゾールおよび成長ホルモンが関与している。明らかに、最初のものだけが臨床症状を引き起こす。ノルエピネフリン放出を伴う低血糖への反応が迅速に起こる場合、患者は衰弱、振戦、頻脈、発汗、不安および飢餓を発症する。中枢神経系の症状には、めまい、頭痛、二重視力、行動障害、意識喪失が含まれる。低血糖が徐々に発生すると、中枢神経系に関連する変化が支配的であり、反応性（ノルエピネフリン）相は存在しなくてもよい。

症状 インスリノーマ

インスリノーマの症状

インスリノーマの症状は通常、症状の両方のグループを様々な程度を含むが、神経精神障害や病気に関する医師の低い意識の存在は、多くの場合、そのインスリノーマの患者の診断エラーによるが長いと失敗した診断の多種多様な治療という事実につながります。インスリン腫患者の％で誤った診断が行われます。

インスリノーマの症状は通常、中枢神経系における慢性低血糖症の有害な影響を反映した症状を攻撃しない期間が、低血糖エピソードの症状を重視して処理されます。これらの病変は、中枢型のVIIおよびXII対の脳神経の欠損である。腱および骨膜反射の非対称性。時々、Babinsky、Rossolimo、Marinescu-Radovicの病的な反射を明らかにすることは可能です。患者の一部は、病的な反射を伴わない錐体不全の症状を有する。発作間の期間において高い神経活動の違反は、あまり熟練した職業に従事する患者を強制的にメモリや精神障害の障害、技能の喪失に反映しました。

インスリノーマ患者の誤診断

診断	％
てんかん	34
脳の腫瘍	15日
脳循環障害	15日
菜種血管性ジストニア	11日
脳脊髄症	第9
精神病	5
神経根の残存現象	3
神経衰弱	3
中毒	2
中毒など	3

急性低血糖の期間は、contrinular要因の中断と中枢神経系の適応特性の結果です。ほとんどの場合、攻撃は早朝の時間に発生します。これは食べるのに長い（夜間）休憩に関連しています。通常、患者は「目を覚ます」ことはできません。これはもはや夢ではなく、異なる深さの意識の障害であり、それを置き換えるものです。長い間、彼らは混乱したままであり、不必要な反復運動を生み出し、単一節は最も単純な質問に答える。これらの患者で観察されたてんかん発作は、真の長期間、慢性痙攣性痙攣、過運動、豊富な神経興奮症状とは異なる。この疾患の長い経過にもかかわらず、患者はてんかんに記載された性格の特徴的変化を受けない。

インスリノーマ患者の低血糖状態はしばしば精神運動の興奮の発作によって現れます：いくつか急いで、何かを叫び、誰かを脅かす; 他の人 - 歌う、踊る、本質的に質問に答えない、酔っぱらいの印象を与える。時には、インスリノーマを伴う低血糖症が夢のような状態を引き起こすことがあります。患者は不定期に出入りし、そこでどのように終わったか説明できません。反社会的行為をする人もいれば、最初の必要性で回復し、さまざまな勢いを失った紛争に参入し、あらゆる物件でお金の代わりにお金を支払うことができます。発作の進行は、しばしば、患者がグルコース溶液の静脈内注入によって撤回される深刻な意識障害をもたらす。援助が提供されない場合、低血糖発作は数時間から数日続くことがあります。攻撃の性質について、患者は何が起こったかを覚えていないため、退行性健忘症とは言えません。

インスリノーマに起因する低血糖は、空腹時に発症する。症状は潜行性であり、様々な精神医学的および神経学的障害に似ている可能性がある。CNS障害には、頭痛、錯乱、幻覚、筋力低下、麻痺、運動失調、性格の変化、おそらく進行、意識の喪失、てんかんの苦痛、および誰に対してのものが含まれる。神経系の栄養部分（めまい、衰弱、振戦、動悸、発汗、飢餓、食欲の増加、緊張感）からの症状はしばしば欠けている。

インスリノーマの症状

診断 インスリノーマ

インスリノーマの診断

機能検査は、インスリノーマの診断に使用されます。広くインスリノーマ患者では低血糖の症状を発症。日中は72時間（炭水化物や脂肪の制限付き）、低カロリーの食事の任命と断食とテストを使用し、それでも彼らの存在しない状態で2.77以下、日中は血中グルコース濃度に記録されていますmmol / l。インスリノーマ細胞は自律的に独立して、血中グルコースおよびインスリン/グルコース比のインスリンを産生する疾病である（より低いグルコース及びインスリン向上に）高いです。飢餓状態での検査の診断精度はほぼ100％です。

インスリン抑制試験も使用される。外因性インスリンの導入は、低血糖状態を誘発する。通常、外因性インスリンによって引き起こされる血中グルコース濃度の減少は、内因性インスリンおよびC-ペプチドの放出の抑制をもたらす。インスリノーマ細胞はホルモンを産生し続ける。低グルコース濃度に不均衡なC-ペプチドの高レベルは、インスリノーマの存在を示す。試験の診断値は、絶食試験の診断値と同じくらい高い。これらのサンプルが欠如している - インスリノーマ患者では、低血糖および神経性グルーピニアの発生を避けることは不可能です。

Insulinprovokatsionny試験は、グルコース（0.5グラム/ kg）またはグルカゴン（1 MG）又はsaharoponizhayuschihスルホニルの静脈内投与によって内因性インスリンの放出に向けられている（例えば、1グラムの用量でトルブタミド）。しかし、インスリノーマ患者の血清インスリン値の上昇は、健常人よりも有意に高く、症例の60〜80％のみである。グルコースおよびカルシウム（5mg / kg）の同時投与により、陽性インスリン放出刺激試験の頻度が有意に増加する。インスリノーマ細胞は、正常なB細胞よりもカルシウム刺激に対して感受性が高い。さらに、この試験は、グルコース注入による低血糖の発生を補う。

Natoschakovoy血清中の定義とともにグルコース、インスリンおよびCペプチドインスリノーマの診断には、ラジオイムノアッセイ研究のプロインスリンを助けることができます。しかしgiperproinsulinemiya有機高インスリン血症の患者ではなく、自殺を意図して、インスリンまたは血糖降下薬、例えばかかった患者における尿毒症、肝硬変、甲状腺機能亢進症の患者ではないだけで可能です。

大きな線維（増加したグルコース取り込み）、ガラクトース血症、および糖原病から下垂体および/または副腎不全からプレゼンス高インスリン血症無しvnepankreaticheskim疾患から分化状態自発性低血糖症、重篤な肝臓（グルコースの不十分な産生）、膵外悪性腫瘍（例えば、酵素不全）、中枢神経系の疾患（炭水化物の不十分な摂取）から生じる。上記の疾患群のそれぞれに起因する臨床および実験データは、診断を助ける。グルコースとカルシウムの静脈内注射とグルコースと行動試験の決意と共に空腹時の血液中の免疫反応性インスリンとC-ペプチドのインスリノーマ決意と共に使用さの区切り。高インスリン血症およびインスリン誘発性試験の陽性の性質は、インスリノーマに有利であることを証するであろう。いくつかの場合には禁忌飢餓および低カロリー食を用いた試験（例えば、第一級または第二hypocorticoidism）。

これは、有機および有毒な低血糖症（インスリンまたはスルホニル尿素誘導体のsaharoponizhayuschih投与を誘発し、アルコール及び薬物）の間の鑑別診断を行うべきです。アルコール性低血糖は、高インスリン血症なしに起こる。両方のペプチドは、プロインスリンの等モル量で産生され、血流に入るので、外因性インスリンまたは糖還元薬剤は、C-ペプチドの正常または減少したレベルで血液中の免疫反応性インスリンの増加内容につながります。

高インスリン症の反応性（食後の）形態では、迷走神経の亢進、糖尿病、晩期ダンピング症候群 - 空腹時血糖は正常です。

膵島細胞症、有機低血糖（nezidioblasty - 細胞に分化小さな膵ストロークの上皮細胞は、insulinkompetentnye）の原因である可能性があります - 幼児や子供ではめったに膵島細胞の過形成は認められませんでした。幼児において、ネジジオブラストーシスは、臨床および実験データに基づいて、インスリノーマと区別がつかない。

インスリノーマの診断

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処理 インスリノーマ

インスリノーマの治療

一般に、インスリノーマの外科的処置の有効性は90％に達する。運用上の死亡率は5〜10％です。膵臓の小さな単一表面のインスリノーマは、通常、外科的に摘出される。単一腺腫が、大きなサイズおよび身体又は尾腺組織に局所的な深い場合は、複数の教育体または尾部（あるいはその両方）を同定した場合インスリノーマ（珍しく状況）を検出していない場合に、、、小計膵切除をdistapnayaを行います。症例の1％未満異所局在インスリノーマ、十二指腸壁又はperiduodenalnoy領域膵周囲領域。この場合、腫瘍の検出は、外科手術中に慎重に探索するだけで可能である。近位局在に切除悪性インスリンはpancreatoduodenal切除（ウィップル動作）を示しています。膵全は失敗小計pankreatektmoiiの場合に行われます。

低血糖が持続する場合、ジアゾキシドは、1.5mg / kgの初回用量からナトリウム鼻孔で1日2回経口的に使用することができる。用量は4mg / kgまで増加させることができる。ソマトスタチン類似体オクトレオチド（100〜500μg皮下に1日2〜3回）は必ずしも有効ではなく、その使用は、ジアゾキシド耐性の低血糖症患者において考慮されるべきである。オクトレオチド治療が有効であると証明された患者では、1日1回20〜30mgを筋肉内に処方することができます。オクトレオチドを使用する場合、膵臓酵素の分泌を阻害するので、患者はさらに膵臓酵素を割り当てられるべきである。インスリン分泌に対して小さくて可変的な効果を有する他の薬物には、ベラパミル、ジルチアゼムおよびフェニトインが含まれる。

インスリノーマの症状が持続する場合、化学療法を使用することができますが、有効性は限られています。ストレプトゾトシンは30％の症例に有効であり、5-フルオロウラシルと組み合わせて有効性は60％に達し、2年間まで持続する。他の薬物には、ドキソルビシン、クロロゾトシン、およびインターフェロンが含まれる。

インスリノーマの治療