小児のガラクトース代謝異常（ガラクトース血症

ガラクトース血症は、ガラクトース代謝の欠陥によって引き起こされる遺伝性疾患です。症状には、肝機能障害、腎機能障害、認知機能低下、白内障、早発卵巣不全などがあります。診断は赤血球酵素検査に基づいて行われます。治療はガラクトース除去食です。治療により身体発達の予後は通常は良好ですが、言語および非言語知能検査の成績が低下することがよくあります。

ICD-10コード

E74.2 ガラクトース代謝障害。

ガラクトース血症の疫学

ガラクトース血症 I 型は、ヨーロッパ諸国で平均 40,000 出生児に 1 人の割合で発生する汎民族疾患です。

II型ガラクトース血症 - ヨーロッパ諸国では、発生率は15万人出生児あたり1人です。ルーマニアとブルガリアでは発生率がさらに高く、ロマでは2500人に1人と高い頻度で見られます。

ガラクトース血症III型は、まれな遺伝性代謝疾患です。良性の型は日本ではよく見られます（出生数23,000人に1人）。

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ガラクトース血症の原因は何ですか?

ガラクトース血症は、ガラクトースをグルコースに変換する酵素の 1 つが遺伝的に欠乏していることによって引き起こされます。

ガラクトース血症の原因と病態

ガラクトース血症の症状

ガラクトースは乳製品、果物、野菜に含まれています。3 つの臨床症候群は、さまざまな酵素の常染色体劣性遺伝の欠損によって引き起こされます。

ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼ欠損症

この酵素の欠損は、古典的ガラクトース血症を引き起こします。発生率は出生62,000人あたり1人、保因者頻度は125人あたり1人です。乳児は母乳または乳糖含有人工乳の摂取後、数日から数週間以内に食欲不振と黄疸を呈します。嘔吐、肝腫大、発育不良、嗜眠、下痢、敗血症（通常は大腸菌による）、および腎異常（例：タンパク尿、アミノ酸尿、ファンコニ症候群）が現れ、代謝性アシドーシスおよび浮腫を引き起こします。溶血性貧血を発症する場合もあります。治療せずに放置すると、小児は低身長のままとなり、思春期には認知機能、言語機能、歩行機能、および平衡感覚に障害が生じます。また、多くの小児が白内障、骨軟化症（高カルシウム尿症による）、および早発卵巣不全を発症します。ドゥアルテ変異型の患者は臨床症状がはるかに軽度です。

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ガラクトキナーゼ欠損症

患者はガラクチトールの産生により白内障を発症し、浸透圧によって水晶体繊維が損傷します。特発性頭蓋内圧亢進症（偽脳腫瘍）はまれです。発生率は出生40,000人あたり1人です。

ウリジル二リン酸ガラクトース-4-エピメラーゼ欠損症

この疾患には良性と重症型があります。良性型の発生率は日本では出生23,000人あたり1人ですが、重症型の発生率は不明です。良性型は赤血球と白血球にのみ影響を及ぼし、臨床症状は現れません。重症型は、古典的ガラクトース血症と区別がつかない症候群を引き起こしますが、難聴が認められる場合もあります。

ガラクトース血症の症状

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ガラクトース血症の分類

現在までに、ガラクトース代謝に関与する酵素の欠損により引き起こされる遺伝性疾患として、ガラクトース血症 I 型（ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼ欠損症、古典的ガラクトース血症）、ガラクトース血症 II 型（ガラクトキナーゼ欠損症）、およびガラクトース血症 III 型（ガラクトース-4-エピメラーゼ欠損症）の 3 つが知られています。

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ガラクトース血症の診断

臨床的に疑われる診断は、尿中のガラクトース値の上昇とグルコース以外の還元物質（例：ガラクトース、ガラクトース-1-リン酸）の存在から示唆されます。診断は赤血球および肝組織中の酵素検査によって確定されます。ほとんどの州では、ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼ欠損症の新生児スクリーニングが義務付けられています。

ガラクトース血症の診断

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ガラクトース血症のスクリーニング

これらの疾患の中で、ガラクトース血症I型は最も重篤な病態であり、緊急の治療が必要です。多くの国で実施されている新生児集団スクリーニングは、このタイプのガラクトース血症を特定することを目的としています。

ガラクトース血症の治療

ガラクトース血症の治療には、食事からガラクトース源となるすべてのもの、特に乳糖を除去することが必要です。乳糖は、乳児用ミルクを含むすべての乳製品や、多くの食品に使用されている甘味料に含まれています。乳糖除去食は急性毒性を予防し、一部の症状（例：白内障）を改善しますが、神経認知障害を予防できない場合があります。多くの患者はカルシウムとビタミンの補給を必要とします。エピメラーゼ欠損症の患者は、様々な代謝プロセスに必要なウリジル-5'-二リン酸ガラクトース（UDP-ガラクトース）を供給するために、少量のガラクトースを摂取する必要があります。

ガラクトース血症の治療