ガラクトース血症の症状

ガラクトース血症I型（GAL I）は、生後1～2週目、通常は乳製品を初めて摂取してから数日後に発症します。最初の症状は非特異的で、頻繁な逆流、体重増加不良、下痢などです。その後、肝障害の症状が現れます。肝腫大または肝脾腫、高ビリルビン血症、トランスアミナーゼ値の上昇、低アルブミン血症、血液凝固障害、腹水などです。低血糖もよく見られます。白内障は必ずしもこの病気の症状ではありません（ガラクトース血症I型患者の約30%は眼科的疾患を呈しません）が、治療を受けていない小児では生後1ヶ月以内に発症します。死因の多くは、大腸菌による急性敗血症です。腎尿細管機能不全から中毒性腎症候群（TKI）に至り、高クロール性アシドーシスに至る症例が報告されています。ガラクトース血症I型における肝障害はほぼ劇症型であり、患者は人生の前半に急性肝不全で死亡します。

肝臓に顕著な急性変化を伴わずに発症する良性の亜型も報告されています。これはおそらく、ガラクトース血症I型の遺伝的異質性と環境因子の影響によるものと考えられます。重度の胃腸障害のため、自主的に牛乳の摂取量を制限する患者もいますが、ラクターゼ欠乏症の兆候が見られる場合は、低乳糖ミルクに切り替えることもあります。

ガラクトース血症患者のIQは、健常者（IQ = 70〜80）よりも低いことが示されています。通常、この差は15〜25歳で明らかになります。ガラクトース血症Iの患者のほぼ半数に、運動性失語症（アラリア）の症状を伴う言語発達障害があります。子供は発話動作を組織化し、調整することが困難です。発話は遅く、貧弱で、語彙が乏しく、多くの失語（錯語）、順列、保続が含まれます。言語理解には影響がありません。年長児の約20％に、運動失調、意図振戦、筋緊張低下が見られます。一部の患者では、MRIで変化が見られます：皮質皮質下萎縮、髄鞘形成不全、小脳、脳幹の萎縮。同時に、神経疾患と治療開始年齢や血液中のガラクトース-1-リン酸含有量との間に厳密な相関関係は見つかっていない。

治療を受けている女児の90%に、高ゴナドトロピン性性腺機能低下症（性発達の遅れ、原発性または続発性無月経）が認められます。これらの内分泌学的合併症は、新生児期におけるガラクトースおよびその代謝物の卵巣への毒性作用に関連していると考えられています。

ガラクトース血症II型

この病気の唯一の症状は白内障です。白内障のある若年患者は、このタイプの病気の可能性を除外するために検査を受けることが推奨されます。

ガラクトース血症III型

良性の無症状型と重度の新生児型に区別されます。

酵素活性が極めて低い重症型では、新生児期に発症し、臨床症状は古典型ガラクトース血症に類似しています。具体的には、肝腫大、黄疸、摂食障害、肝障害の兆候、白内障、敗血症などが挙げられます。特別な食事療法が行われない場合、新生児期に肝不全および脳不全を背景に死亡に至ります。

良性型は正常なガラクトース耐性を特徴とし、ホモ接合型保因者においては、新生児ガラクトース血症スクリーニング検査においてガラクトース-1-リン酸値の上昇によって検出されます。特別な治療は必要ありません。

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