扁平上皮癌

腫瘍学では、扁平上皮癌または扁平上皮がんは、皮膚の最上層（表皮）や、多くの器官系の中空器官および管状器官（呼吸器、消化器、泌尿生殖器を含む）の粘膜、および胸膜腔と腹膜腔の内層を形成する組織である扁平上皮の病的に変化した細胞から発生する悪性腫瘍の特殊な組織学的タイプとして定義されています。

疫学

扁平上皮癌は子宮頸部の最も一般的な悪性腫瘍であり、悪性腫瘍の 70 ～ 80% を占めています。一方、膣扁平上皮癌は婦人科癌の腫瘍形成全体のうち 2% 以下を占めます。

ある推計によれば、肺がん全体の25～55%は扁平上皮がんである。

口腔悪性腫瘍の90%において、扁平上皮細胞の腫瘍が検出されます。鼻腔、副鼻腔、鼻咽頭、喉頭、中咽頭のがんの中で、扁平上皮がんは発生率で世界第6位です。また、皮膚扁平上皮がんは、基底細胞がんに次いで2番目に多い皮膚がんの一種です。

食道扁平上皮がんは、世界で最も多いがんのトップ 10 に数えられます。

胃扁平上皮癌は、世界中の悪性胃腸腫瘍の症例全体の 0.05% と推定される、非常に珍しい稀な病気と考えられています。

原因 扁平上皮癌

他の多くの種類の悪性腫瘍と同様に、扁平上皮癌の形成の原因は、今日ではすべてがわかっているわけではありません。

しかし、扁平上皮がんは、DNAウイルスに属するヒトパピローマウイルス（HPV）の6種類以上の発がん性型によって引き起こされる可能性があることは確実に知られています。HPVは健康な細胞にゲノムを導入し、正常な細胞周期と構造を破壊します。「細胞分裂：細胞周期」を参照してください。

したがって、患者の約 75% において、子宮頸部の扁平上皮癌の発症は、hPV 16 発癌型およびhPV 18 型と病因的に関連しています。

HPV 51 型は肛門の扁平上皮癌を引き起こす可能性があり、HPV 52 型は直腸の扁平上皮癌を引き起こす可能性があり、HPV 45 型と 68 型は陰茎癌を引き起こす可能性があります。

ほとんどの皮膚がんと同様に、皮膚の表皮細胞の DNA にダメージを与える紫外線（日光や日焼けランプへの曝露）が扁平上皮がんの最も一般的な原因です。

危険因子

研究によると、扁平上皮癌形成の危険因子は次のとおりです。

• 皮膚の場合 - 紫外線への長時間の露出（特に頻繁な日焼け）、電離放射線、火傷や傷の後の大きなケロイド傷跡。
• 肺の場合 - 喫煙、および潜在的に発がん性のある物質、特に塩化ベンゾイル、パークロロエチレン、エチルベンゼン、フェノール化合物の蒸気、アスベスト、ニッケル、重金属化合物を含む粉塵への呼吸器官の曝露。
• 鼻咽頭の場合 -伝染性単核球症を引き起こすヘルペスウイルス4型、すなわちエプスタイン・バーウイルス。
• 食道の場合 - アルコール乱用、胃食道逆流症および運動障害、バレット食道、アルカリ火傷後の食道の瘢痕化。
• 子宮頸部の場合 - 重度の異形成、扁平上皮化生、性感染症（STI）
• 膣の場合はHPV感染に起因する性器疣贅および尖圭コンジローマの存在、陰茎の場合は同じくパピローマウイルス、性感染症およびボーエン病の存在。

また、免疫力が弱っている人や遺伝的素因を持つ人は、あらゆる組織学的タイプの腫瘍を発症する可能性が高くなります。

病因

扁平上皮癌の形成病因を含む発癌の基本的な分子メカニズムは、現在も研究が続けられています。発癌は、細胞の成長、発達、そしてアポトーシス（プログラム細胞死）を制御するDNAの損傷または変化（変異）に起因すると考えられています。

上皮組織は非常に高い修復能力を持つことが知られています。それは、長期間にわたり自己複製能を持ち、元の組織の細胞株へと分化（成熟）できる幹細胞が存在するためです。これらの幹細胞は、皮膚組織の恒常性の維持（細胞交換）、損傷後の回復、そしてあらゆる部位（喉頭から腸管まで）の粘膜の生理的再生を促します。これらの上皮幹細胞は、娘細胞の形成を伴う増殖（分裂）の可能性を保持しています。

例えば、腸の幹細胞は、あまり特殊化されていない細胞を分裂させて腸上皮の特殊な細胞に分化させ、生涯を通じて自己再生することで継続的に自己再生します。

腫瘍学の研究者によると、上皮幹細胞は発がんに直接関係していると考えられています。変異の蓄積は、遺伝子の「再プログラム化」を引き起こし、制御不能な分裂の繰り返し、細胞数の指数関数的な増加、そして異常な上皮由来のがん幹細胞への変化を引き起こします。

最初は限られた範囲に限局し、この状態は扁平上皮癌（squamous cell carcinoma in situ）と呼ばれます。しかし、悪性度の高い腫瘍細胞が隣接する組織に直接浸潤し始めると、浸潤性扁平上皮癌と診断されます。例えば、子宮頸部の扁平上皮癌は子宮壁に直接増殖する可能性があり、耳介に発生した扁平上皮癌は外耳道、中耳、耳下腺唾液腺に浸潤する可能性があります。

扁平上皮癌の分化度

分化とは、未熟な前駆細胞が特定の機能を持つ成熟細胞になるプロセスです。

腫瘍の分化度は、生検標本を電子顕微鏡で組織学的に検査したときに腫瘍細胞がどの程度異常に見えるかを表します。

癌の組織形態が正常組織に類似し、腫瘍細胞が成熟しているように見える場合、高分化扁平上皮癌と定義されます。高分化扁平上皮癌は、非定型構造を有する未熟な細胞で構成される低分化（または中分化）扁平上皮癌よりも、増殖と転移が緩やかです。

さらに、扁平上皮癌は、診断に重要なもう一つの組織学的特徴、すなわち角化の程度に基づいて分類されます。扁平上皮角化癌は、緻密な線維性タンパク質であるケラチンのポリペプチドの産生とそれらの重合が形態学的に発現する悪性腫瘍であり、細胞質の連続性のない細胞間接触点（細胞間橋）の存在を示します。この特徴が認められない場合、組織病理学的所見は扁平上皮角化癌と定義されます。

高度に分化した扁平上皮角化癌は、ケラチン形成および/または細胞間橋の存在を伴う扁平上皮細胞の分化を示す悪性上皮腫瘍です。このような腫瘍は、組織切片検査において、大量の好酸性細胞質（造影剤エオシンを吸収するタンパク質を含む組織）の形で角化が認められ、また、扁平上皮の異常細胞間にケラチン化構造（いわゆるケラチンパール）が認められます。

症状 扁平上皮癌

扁平上皮癌の局在とその症状

• 皮膚の扁平上皮癌

この腫瘍は扁平上皮細胞皮膚がんとも呼ばれ、上皮性ケラチノサイトから発生し、ケラチン形成を伴う成熟を呈することが多い。初期には肌色または淡赤色の結節として現れ、通常は表面が粗く、縁が隆起し鱗状の痂皮で覆われた疣贅や皮膚血腫に類似することが多い。[ 1 ]

• 耳の扁平上皮がんは、耳の皮膚に発生するがんの一種で、リンパ節転移や軟骨浸潤の頻度が高いのが特徴です。初期症状としては、耳の周囲の皮膚に鱗状の部分が現れたり、耳に小さな白い丘疹が現れたりします。腫瘍が進行すると、耳の痛みや耳だれ、耳の詰まり感、聴力低下などの症状が現れることがあります。
• 肺扁平上皮癌

扁平上皮細胞肺がんは、気管支粘膜の上層の細胞から発生するため、しばしば気管支原性と呼ばれます。非造山性または造山性のいずれかであり、時間の経過とともに近くのリンパ節や様々な臓器への転移が観察されます。

最も一般的な症状は、持続的な咳、息切れ、喘鳴、嗄声、特に深呼吸や咳をしたときの胸の痛み、食欲減退と原因不明の体重減少、疲労感である。[ 2 ]

• 気管支扁平上皮癌

肺胞上皮を侵す扁平上皮癌は、スキャンすると、気管支腔内に突出するポリープ状の腫瘤のように見えます。腫瘍は咳、息切れ、体重減少などの症状として現れることがあります。[ 3 ]

• 食道扁平上皮癌

これは食道がんの中で最も一般的な組織学的型です。症状としては、嚥下困難（飲み込みにくい）、嚥下痛、咳や嗄声、胸やけ、圧迫感、胸痛などが挙げられます。[ 4 ]

• 胃の扁平上皮癌

胃の原発性扁平上皮癌は非常にまれであり、患者の臨床症状は体重減少、心窩部痛、吐き気と嘔吐、嚥下困難、タール便、血便など、他の種類の胃癌と同一である。[5 ]

• 直腸扁平上皮癌

これは直腸の扁平上皮がんであり、下痢や便秘、排便困難または頻便、便に血が混じる、下腹部痛、原因不明の体重減少、脱力感または疲労感などの症状が現れます。[ 6 ]

• 肛門管の扁平上皮癌

これは遠位結腸の病変であり、その臨床症状に関する情報は資料「肛門直腸がん」に記載されています。

• 子宮扁平上皮癌

それがどのように現れるか、読んでみてください:

• 子宮体がん
• 子宮がん：症状

• 子宮頸部扁平上皮癌

このような腫瘍は、早期段階では通常、何の症状も引き起こしません。進行期の初期症状としては、性交後、生理と生理の間、または閉経後に膣出血が見られます。また、少量の血が混じった水っぽい膣分泌物（しばしば悪臭を伴う）、骨盤痛、性交痛なども見られます。[ 7 ] 詳細はこちら -子宮頸がん

• 膣扁平上皮癌

膣扁平上皮がんは進行すると子宮頸がんと同じ症状を示し、頻尿や排尿時の痛み、便秘を引き起こすこともあります。[ 8 ]

• 頸部および頭部の扁平上皮癌

専門家が指摘しているように、首と頭部の扁平上皮がんは、喉、口、副鼻腔、鼻など、頭と首のさまざまな領域の皮膚の外表面または一部の組織に影響を及ぼします。

• 喉頭扁平上皮癌 -喉頭がん

咽頭扁平上皮がん（中咽頭） -咽頭がん

• 鼻咽頭扁平上皮癌

この腫瘍の患者のほとんどは、上部頸部リンパ節の痛みを伴う腫大を呈し、半数の患者では粘液分泌が認められ、鼻咽頭から咽頭後壁に沿って血液が流入します。さらに、漿液性中耳炎を発症し、耳管閉塞が生じることもあります。頭痛の可能性も否定できません。[ 9 ]

• 鼻扁平上皮がんは、他の鼻の悪性腫瘍と同様に、鼻腔の腫れ、鼻づまり、鼻水（多量の鼻水）、鼻出血、鼻腔内および鼻周囲の痛みや感覚喪失などの症状を呈します。鼻粘膜の潰瘍形成もみられることがあります。詳しくは「鼻がん」をご覧ください。
• 扁桃腺の扁平上皮癌は、舌の基底部および後部3分の1、軟口蓋、咽頭後壁および側壁の癌と同様に、しばしば中咽頭扁平上皮癌と定義されます。腫瘍が扁桃腺に発生した場合、患者は喉に塊のような感覚、嚥下困難、耳や首の痛みを訴えます。
• 口腔扁平上皮癌は口腔癌と同じ症状を示します。
• 舌扁平上皮がんは、赤色または灰白色の丸い斑点として現れ、平坦またはわずかに凸状で、しばしば硬くなります。病変が大きくなるにつれて、痛み、発音困難、嚥下困難が生じることがあります。

• 顎の扁平上皮癌

この腫瘍は、歯の周囲を覆っている歯根鞘（歯根鞘）の細胞の残骸である歯原性マラーゼ上皮細胞から発生します。観察される症状には、疼痛、歯の動揺、咀嚼障害および開口障害、顔面腫脹、顎の歯槽部における潰瘍形成などがあります。[ 10 ]

• 陰茎の扁平上皮癌

陰茎にこのような腫瘍が発生すると、しばしば乳頭腫状の肛門性器増殖物（疣贅）が見られ、非定型上皮細胞の集塊を形成します。典型的な症状としては、かゆみ、腫れ、不快な臭いを伴う分泌物、疼痛などが挙げられます。[ 11 ]

合併症とその結果

悪性扁平上皮癌で生じるすべての合併症および結果は、腫瘍転移に関連しています。腫瘍転移とは、リンパや血流に侵入した循環腫瘍細胞によって引き起こされる、多くの場合遠隔の病巣の追加形成です。

診断 扁平上皮癌

出版物の詳細:

• がん診断
• がん検診

腫瘍マーカーp40、p53、CK5（またはCK5/6）、Ki-67の血液検査、PCNA、p63およびその他の抗原の検査は必須です。ヒトパピローマウイルス検査、子宮頸部細胞診のための綿棒と子宮頸部粘膜掻爬、腫瘍組織サンプルの生検および組織学的検査および/または免疫組織化学的検査。

参照 -がん細胞の血液検査

癌の局在に応じて、適切な機器診断が使用されます：婦人科では骨盤超音波、子宮鏡検査、膣鏡検査。消化器科では食道および胃内視鏡検査、食道胃十二指腸鏡検査、食道超音波検査、腸のCTおよびMRI、大腸内視鏡検査。呼吸器科では、放射線検査、気管支鏡検査、気管支内超音波検査、呼吸器の断層撮影スキャン（コンピューターおよび磁気共鳴）など。

差動診断

上皮内扁平上皮癌の鑑別診断は、治療方針の選択において重要な役割を果たします。鑑別診断は、顕微鏡下で病理組織標本を検査することによって行われ、扁平上皮癌の局在に応じて、他の疾患や病態を除外する必要があります。

例えば、皮膚の扁平上皮癌の場合、基底細胞癌、日光角化症、ケラトアカントーマ、ブラストミセス症、偽上皮腫様増殖症などが挙げられます。子宮頸部の扁平上皮癌の場合、ポリープ、頸管炎、びらん、平滑筋腫、頸部リンパ腫、または肉腫などが挙げられます。また、舌の扁平上皮癌は、リンパ腫、肉腫、転移性腫瘍、そして様々な良性腫瘍と区別する必要があります。

処理 扁平上皮癌

扁平上皮癌の包括的な治療は、腫瘍学で認められた臨床プロトコルに従って専門の医療機関によってのみ行われます。

適用対象:

• 抗がん剤だけでなく適切な化学療法剤を使用した様々ながんに対する化学療法。
• 免疫療法;
• 癌に対する放射線または放射線療法および接触放射線療法（密封小線源療法）
• 光線力学的癌治療
• 外科的治療 -癌性腫瘍の切除。リンパ節郭清を伴う場合もあります。

防止

皮膚の扁平上皮癌を予防するには日焼け対策が必要であり、肺癌を予防するには禁煙が必要である一方、HPVに対するワクチンがあり、パピローマウイルスに対する適切な治療が必要である。

その他のケースでは、具体的な予防は不可能です。健康的なライフスタイルと合理的な食生活は、体と免疫システムに確かに有益です。

予測

扁平上皮がんの転帰はどうなるのでしょうか？すべてはステージによって決まります。ステージは腫瘍学において、患者の生存の主要な予後因子と考えられています。

ステージ2（腫瘍細胞が最も近いリンパ節に転移）からステージ4（遠隔転移あり）まで、ステージが上がるほど予後は悪くなります。特に、腫瘍が末期に発見された場合は、その傾向が顕著です。