扁平上皮癌

扁平上皮皮膚がん（同義語：有棘細胞がん、扁平上皮上皮腫、有棘細胞腫）は、扁平上皮細胞への分化を伴う浸潤性腫瘍です。体のどの部位にも発生する可能性がありますが、特に日光に当たる露出部に多く発生し、下唇にも発生することが多いです。扁平上皮がんは外性器や肛門周囲にも発生します。上皮性皮膚腫瘍の中で最も悪性度の高い腫瘍です。

扁平上皮皮膚がんは主に高齢者に発生し、男性と女性で同程度に発生します。

科学文献によると、扁平上皮癌は、皮膚の病理学的変化（前癌性疾患（例えば、マンガノッティ前癌性口唇炎）、局所性瘢痕性萎縮、火傷や外傷後の瘢痕など）を背景に発生することが多い。WHO分類（1996年）では、扁平上皮癌を以下の種類に分類している：紡錘細胞癌、棘融解性癌、皮膚角形成を伴う疣贅性癌、リンパ上皮性癌。

日光角化症を背景に発生する扁平上皮癌と、瘢痕組織、火傷、機械的損傷、または慢性炎症（皮膚のループス結核、晩期X線皮膚炎など）の部位に発生する扁平上皮癌とを区別します。これらの違いは、主に腫瘍の巨大化傾向に基づいています。

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扁平上皮細胞皮膚がんの原因は何ですか?

扁平上皮癌は、日光角化症、火傷後の瘢痕組織、継続的な機械的損傷の場所、肥厚性扁平苔癬、結核性狼瘡、X線皮膚炎、色素性乾皮症などの慢性炎症性皮膚疾患を背景に発生することがあります。日光による損傷を受けた皮膚、特に日光角化症の病巣に発生する扁平上皮癌は、転移することはまれ（0.5％）ですが、瘢痕に発生する扁平上皮癌の転移頻度は30％を超え、晩期X線皮膚炎の病巣では約20％です。

皮膚扁平上皮癌の組織病理学および病理形態学

組織学的には、扁平上皮癌は角化型と非角化型に区別されます。角化型では、上皮索の増殖が認められ、個々の細胞の多形性、解離、および角化異常（「角質真珠」）として表れます。

角化性扁平上皮癌と非角化性扁平上皮癌は区別されます。どちらの形態においても、腫瘍は真皮の深層および皮下組織への浸潤性増殖を伴う、ランダムに配置された異型扁平上皮細胞の複合体で構成されます。細胞異型の程度は様々であり、細胞自体の大きさと形状、核の変化、核質比の変化、倍数体の存在、および病的な有糸分裂によって特徴付けられます。細胞分化は過剰な角質化現象を伴い、いわゆる角質真珠（中心部の角質化が不完全で、ケラトヒアリン顆粒がほとんどまたは全くない、丸みを帯びた角質増殖巣）の出現を伴います。

非角化性扁平上皮癌では、顕著な多型性を示す上皮細胞の束が認められ、その境界は判別困難です。細胞は様々な形や大きさを呈し、核は小さく、高染色性です。淡い核影や崩壊状態の核が認められます。有糸分裂像がしばしば認められますが、通常は病理学的です。

A. Broders (1932) は、腫瘍内の成熟 (分化) 細胞と未熟細胞の比率、異型の程度、浸潤の深さに応じて、扁平上皮癌の悪性度を 4 段階に分類しました。

第一段階では、細胞索が真皮を貫通し、汗腺レベルまで達します。基底層は所々で乱れの兆候を示し、周囲の間質との境界が明確ではありません。腫瘍索では、細胞間橋が発達した分化した扁平上皮細胞が優勢で、一部には異型の兆候が見られます。「角質真珠」が多数存在し、その一部は中心部で角質化が完了しており、腫瘍周囲の真皮では顕著な炎症反応が認められます。

悪性度2は、分化細胞数の減少を特徴とし、「角質真珠」は少なく、角質化プロセスは完全ではなく、濃色核を持つ異型細胞がかなり多く存在します。

ステージIIIでは、角化過程はほぼ完全に消失し、弱好酸性の細胞質を持つ個々の細胞群においてのみ角化が観察されます。腫瘍細胞の大部分は非定型であり、多くの有糸分裂が見られます。

悪性度IVでは、角化の兆候は全く見られず、ほぼすべての腫瘍細胞は細胞間橋のない非典型性です。間質における炎症反応は非常に弱いか、全く認められません。このような未分化な未分化腫瘍を悪性黒色腫や肉腫と鑑別するためには、サイトケラチン、S-100、HMB-45、リンパ球（LCA）細胞マーカーを含むモノクローナル抗体パネルを使用する必要があります。

組織学的、組織化学的、免疫学的手法を用いた扁平上皮癌の炎症性浸潤の研究により、増殖および転移する腫瘍にTリンパ球、ナチュラルキラー、マクロファージ、組織好塩基球が見られ、腫瘍自体と間質の両方で脱顆粒が観察されることが示されました。

上記の扁平上皮癌に加えて、棘細胞型、ボーエン型、紡錘細胞型の組織学的型が区別されます。棘細胞型（同義語：分離性有棘細胞癌、偽腺性有棘細胞腫）は、日光角化症により高齢者に多く発症します。この型の組織学的検査では、腫瘍複合体および索状組織が破壊され、1列以上の異型細胞で覆われた管状および偽胞状構造へと変化することが示されます。角質化は必ずしも観察されるわけではありません。このような空洞には、棘細胞融解細胞または異角化細胞が認められることがあります。

ボーエン型扁平上皮癌は、顕著な核多型性と腫瘍索における「角質真珠」の欠如を特徴とする。異角化と変形赤血球増多が顕著に発現する。

紡錘細胞型の扁平上皮癌は、紡錘細胞要素からなる構造の存在を特徴とし、肉腫に類似する場合もありますが、明らかな角化の組織学的所見は示さず、浸潤性増殖がより顕著で、再発・転移の頻度が高く、予後は不良です。しかしながら、電子顕微鏡を用いた観察では、癌細胞中にトノフィラメントとデスモソームが検出され、このタイプの癌が上皮起源であることが証明されています。

皮膚扁平上皮癌の組織発生

扁平上皮癌における上皮細胞の増殖と分化不全は、組織調節障害とそれらの機能の悪性自律性の結果として発生します。腫瘍プロセス、特に扁平上皮癌の発生と発達における抗腫瘍監視の免疫システム状態の重要性は、免疫抑制療法を受けた臓器移植患者における基底細胞癌および扁平上皮癌の発生頻度が、同年齢層の集団と比較して500倍高いという事実によって明確に実証されています。病因論においては、免疫抑制に加えて、扁平上皮癌の発生、ヒトパピローマウイルス16型および18型の影響の放射線因子および発癌性補因子との間に明確な相関関係が明らかになりました。

扁平上皮がんの症状

臨床的には、扁平上皮細胞皮膚がんは通常、単発性のリンパ節ですが、複数発生する場合もあります。外生性増殖型と内生性増殖型に区別されます。外生性腫瘍の場合、腫瘍節は皮膚面より上に隆起し、基底が広く、緻密で、わずかに可動性があり、しばしば角質増殖層に覆われます。内生性腫瘍（潰瘍性、潰瘍性浸潤性）の場合、初期の結節は急速に潰瘍化し、底部がクレーター状の不規則な潰瘍を形成します。その周囲に娘細胞が形成され、それらが崩壊すると潰瘍は拡大します。腫瘍は可動性を失い、骨や血管などの周囲組織を破壊する可能性があります。深生性扁平上皮癌は、顕著な炎症現象を伴う場合があり、化膿性過程に類似しています。疣贅型腫瘍では、腫瘍は疣贅状の増殖物で覆われ、ゆっくりと成長し、転移することは稀です。高齢者、特に男性に多くみられますが、扁平上皮癌は皮膚角質の形で現れることがあります。

扁平上皮細胞皮膚がんの発癌において、特にその過程が肛門性器領域に限局している場合、ヒトパピローマウイルス 16 型および 18 型が重要な役割を果たしていると考えられています。

腫瘍性皮膚がんと潰瘍性皮膚がんは区別されます。発症時には、充血の縁に囲まれた丘疹が現れ、数ヶ月かけて、直径1.5cm以上の赤みがかったピンク色の、やや可動性のある、密度の高い（軟骨様の）結節（またはプラーク）へと変化します。表面には鱗屑やイボ状の隆起（イボ状）が見られ、わずかな接触でも容易に出血し、壊死性潰瘍を形成します。

乳頭腫型の品種では、より急速な成長が観察され、個々の要素は幅広いベース上に位置し、カリフラワーまたはトマトの形をしています。

腫瘍は発生後4～5か月以内に潰瘍化することが多いです。

潰瘍型では、縁が明瞭な不規則な形状の潰瘍が形成され、茶色の痂皮で覆われます。潰瘍は深さ方向には広がっておらず、周囲に沿って広がっています。深部型では、潰瘍は深さと周囲の両方に広がります。この場合、潰瘍は暗赤色で、縁は急峻、底は凸凹しており、黄白色の被膜を形成します。

鑑別診断

扁平上皮細胞皮膚がんは、偽上皮腫性増殖症、基底細胞がん、ボーエン病と区別する必要があります。

皮膚がんの鑑別診断は、日光角化症、皮膚角質、疣贅性角化異常症、偽癌性増殖症、ケラトアカントーマなどに見られる前がん状態を基準に行われます。

未分化型では、濃色核を持つ細胞が優勢です。この場合、角化は観察されないか、または弱く発現しています。

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扁平上皮癌の治療

腫瘍を健常組織内で外科的に切除します。凍結療法や光線力学療法も併用されます。治療法の選択は、腫瘍の広がり具合と局在、組織学的所見、転移の有無、患者の年齢などによって異なります。腫瘍の切除は放射線療法と併用されることがよくあります。