メラノサイト系新生物

WHO 分類 (1995) によれば、メラノサイト性母斑は、境界型、複雑型 (混合型)、真皮内型、類上皮細胞型および/または紡錘細胞型、風船細胞型母斑、ハロー母斑、巨大色素性母斑、鼻の線維性丘疹 (退縮性母斑)、青色母斑、細胞性青色母斑に分類されます。

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一般的な後天性色素細胞性母斑

一般的な後天性メラノサイトーシス母斑（同義語：色素母斑、ほくろ）は、良性のメラノサイトーシス腫瘍です。それぞれの母斑は、その発達においていくつかの段階を経ます。最初は、境界性の表皮内母斑で、滑らかな表面を持つ均一に色素沈着した茶色または黒色の斑点のように見え、触知できません。これは通常、生後数年間の子供に現れますが、特に思春期に活発になります。ほとんどの場合、体の開いた部分、つまり顔や体幹に発生します。徐々にサイズが大きくなりますが、原則として、この段階での直径は5 mmを超えません。時間が経つにつれて、母斑は表皮性母斑、つまり混合性母斑になり、より凸状になりますが、平均して7 mmを超えず、輪郭がはっきりした丘疹または脚の乳頭腫状形成になりますが、色素は薄く、薄茶色や肌色の場合もあります。母斑の表面は滑らか、または疣贅状です。混合母斑は外隆起性であるため、外傷を受けやすく、活発に成長すると痒みを感じることがあります。その後、混合母斑は真皮内母斑へと変化し、真皮内母斑も皮膚表面から隆起しますが、平坦化したり、色素が完全に失われて肌色またはピンク色を呈することもあります。特に血管成分が顕著な場合はその傾向が顕著です。その後、真皮母斑は数年から数十年かけて発達し、退縮します。

まれに、免疫学的に媒介されたメラノサイトー母斑の自然退縮と、傍陰部白斑（ハロネブスを参照）の発症が起こる可能性があります。

病理形態学

境界性母斑では、真皮と表皮の境界部、特に表皮の突起末端部に母斑メラノサイトの巣が認められます。メラノサイトの黒子状増殖がみられる可能性があります。母斑細胞は通常、正常なメラノサイトよりも大きく、丸い核、あるいはまれに細長い核、小さな好塩基性の核小体を有し、豊富な明るい細胞質（多量の色素を含む場合もあります）を有します。母斑のメラノサイトが周囲のケラチノサイトに接着していないため、屈折アーティファクトが観察されます。母斑の色素が濃い場合は、表皮の上層からのメラニンの消失が認められます。

混合母斑の段階では、母斑全体にわたって真皮へ移行した母斑メラノサイトが、主に真皮乳頭層に巣状構造を形成します。混合母斑は対称的な形態で、周囲の組織とは明確に区別され、表皮成分は真皮を越えて広がりません。

良性の兆候は、母斑が外側から内側に向かって成熟していくことです。混合母斑の組織学的構造において、3種類の細胞を区別する研究者もいます。A型細胞は比較的大きく、真皮上部に位置し、直方体の形状をしており、豊富な細胞質と様々な量の色素を含んでいます。B型細胞は真皮中部に位置し、A型細胞に比べてサイズが著しく小さく、メラニンを含まず、凝集体として存在します。C型細胞は真皮下部に位置し、紡錘形をしており、束状または糸状の形態で存在し、結合組織の層によって区切られています（神経化母斑）。

真皮母斑の段階では、母斑メラノサイトは真皮にのみ存在し、主にB型およびC型細胞です。長期間存在する真皮母斑およびその退縮過程においては、線維腫性、血管腫性、神経腫性、成熟した脂肪組織による母斑細胞の置換といった変化が見られます。乳頭母斑では、いわゆる偽血管性の海綿状腔がしばしば見られ、その中に巨大な多核細胞が存在することもあります。

一般的な後天性色素細胞性母斑の進化の全段階において、細胞異型、有糸分裂、壊死、リンパ球反応は特徴的ではありません。

免疫形態学的検査により、ほとんどの母斑細胞で S-100 抗原に対する陽性反応が明らかになりました。

組織形成

現代の概念によれば、母斑細胞が周囲の組織と比較して、一時的ではあるものの優先的に増殖するという事実は、母斑細胞を発達異常ではなく腫瘍として評価する根拠となります。母斑細胞は、突起が欠如していること、3～5個以上の細胞が集まって「巣」（ネスト）を形成し、細胞質内に色素を蓄積する能力、そして表皮基底層から真皮へと移動する傾向において、正常なメラノサイトと異なります。

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線維性鼻丘疹

鼻の線維性丘疹（同義語：退縮性母斑）は、皮膚表面から突出する、半球状の孤立性皮膚形成物で、通常、直径5mmを超えません。顔面の皮膚のどの部位にも発生する可能性がありますが、主に鼻の皮膚に発生し、軽度の外傷後に出血することもあります。

病理形態学

組織学的所見は血管線維腫と非常に類似しています。真皮は線維化と硝子化を呈し、多数の血管が拡張した内腔を呈しています。間質は線維芽細胞様細胞と星状細胞を多く含み、時に多核細胞が認められます。表皮では、メラノサイトの黒子状増殖がしばしば認められます。

組織形成

かつて、鼻の線維性丘疹は線維性母斑とみなされ、現在でもWHO分類では色素細胞性母斑のグループに含まれています。しかし、電子顕微鏡的および免疫組織化学的研究のデータにより、この見解は否定されています。現在では、真皮中に紡錘形細胞と星状細胞が検出され、その中に第XIIIa因子とビメンチンが検出されることから、真皮樹状細胞の反応性増殖の結果であると考えられています。

ハロネフス

ハロネウス（セットン母斑と同義）は、臨床的には、ハロー状の脱色素斑に囲まれた色素性母斑であり、小児や若年者の背部の皮膚に最も多く発生します。自然に退縮することもあり、脱色素斑が残ることがあります。

病理形態学

ハロー母斑では、リンパ球（主にCD8陽性Tリンパ球）による母斑破壊過程の段階に応じて、真皮においてメラノサイト増殖の兆候を伴わない連続的なリンパ球浸潤が検出されるか、あるいは表皮および真皮において単一のメラノサイトまたはその集塊が検出され、顕著な細胞異型が認められる場合もあります。母斑周囲の脱色素沈着した冠部に対応する周囲の表皮では、基底層のメラノサイトの破壊が検出されます。

組織形成

退行期のハロー母斑患者では、悪性黒色腫細胞に対する抗体の循環が観察されています。ハロー母斑細胞と、ハロー母斑または悪性黒色腫患者の血清との直接免疫蛍光染色も観察されています。電子顕微鏡検査では、浸潤部内のすべての母斑細胞が破壊されていることが示されました。一部のリンパ球は形質細胞へと変化しています。O. Stegmaierら（1969年）のデータは、母斑細胞が抗原を産生し、浸潤リンパ球がこれらの細胞に対する抗体を分泌して破壊することを示唆しています。

風船細胞母斑

風船細胞母斑は非常にまれで、通常は若年者に発生します。臨床的には、通常のメラノサイト母斑と変わりません。

病理形態学

母斑細胞は明るい細胞質を持ち、その大きさは通常正常細胞の10倍ほど大きくなります。核は母斑細胞の核と変わらず、中心に位置するか、またはずれた位置にあります。多核性の風船状細胞が見られます。風船状細胞の数は様々で、真皮内母斑や混合母斑の一部である場合もあれば、非常に多く存在する場合もあります。前者の場合、風船状細胞は結節状に、または正常母斑細胞の間に散在しています。後者の場合、風船状細胞は胞状または病巣状に位置し、細胞境界がありません。

組織形成

いくつかのデータによると、風船状の細胞の形成は母斑細胞のジストロフィー過程の結果です。