研究により小児喘息発作の根底にある3つの炎症経路が特定された

JAMA Pediatricsに掲載された結果によると、最近の多施設臨床試験で、治療を受けているにもかかわらず小児の喘息悪化に寄与する炎症経路が特定された。

好酸球性喘息は、体の免疫反応に関与する白血球の一種である好酸球の高値が特徴です。好酸球は通常、感染症と闘うのに役立ちますが、好酸球性喘息では肺や気道に蓄積し、慢性的な炎症、腫れ、呼吸器系の損傷を引き起こします。

好酸球性喘息は、好酸球の形成と活性化を刺激するサイトカインが関与する免疫反応であるT2炎症によって引き起こされます。そのため、T2炎症を抑制する薬剤は、好酸球レベルを低下させ、喘息の増悪を予防するために使用されます。

しかし、T2炎症に対する標的療法を行っても、一部の子供は依然として喘息発作を経験しており、これは他の炎症経路が発作を引き起こすことに関与していることを示唆していると、シカゴのルリー小児病院のアレルギーおよび免疫学部門の部長代理であり、この論文の共著者であるラジェシュ・クマール医師は述べている。

本研究では、研究者らは、米国9都市の低所得都市部における好酸球性喘息の小児呼吸器疾患を対象とした過去の臨床試験のデータを分析した。研究者らは、T2炎症を標的とする生物学的製剤であるメポリズマブの効果をプラセボと52週間にわたって比較した。

メポリズマブは喘息増悪時の好酸球関連T2炎症マーカーの発現を著しく減少させたが、増悪は引き続き発生した。

「これまでの研究から、私たちは次のような疑問を抱きました。生物学的製剤でアレルギー性炎症の一部を取り除くとどうなるのか、そしてなぜ一部の子供には炎症が起こり、他の子供には起こらないのか、と」とクマール博士は述べています。「アレルギー性炎症と様々な非アレルギー性炎症が、ウイルス性・非ウイルス性を問わず、炎症に相互作用します。私たちは、子供の炎症の根底にあるメカニズムをより正確に理解する方法を模索していました。」

研究者らは、176回の急性呼吸器疾患エピソード中に採取した鼻腔サンプルのRNAシーケンシングを用いて、喘息増悪を引き起こす3つの異なる炎症メカニズムを特定しました。第一に、メポリズマブ投与を受けた小児において、ウイルス感染の有無にかかわらず亢進していた上皮炎症経路、第二に、ウイルス性呼吸器疾患に特異的に関連するマクロファージ介在性炎症、そして第三に、増悪期において薬剤投与群とプラセボ投与群の両方で亢進していた粘液過剰分泌および細胞ストレスに関連する経路です。

「薬を服用しているにもかかわらず発作が続いた子どもたちは、アレルギー性炎症が軽減していたものの、発作につながる炎症反応を引き起こす他の上皮経路が依然として存在していたことが分かりました」とクマール博士は述べた。

この研究は小児喘息の複雑さと個別化された治療戦略の必要性を浮き彫りにしている、と彼は付け加えた。

「患者がウイルス感染しているかどうか、あるいは炎症反応のどの要素が薬剤によって阻害されているかによって、炎症反応にはさまざまな種類があり、それぞれが異なった形で症状の悪化を引き起こします」とクマール博士は説明する。

喘息は依然として低所得の都市部に住む子供たちに不釣り合いなほど多く発症しているため、今回の研究結果は、喘息の悪化を引き起こす炎症の種類に基づいて子供たちに的を絞った介入に道を開き、若い患者の生活の質を向上させる可能性がある、と彼は述べた。

「この研究により、持続的な炎症の原因をより深く理解することができ、この知識に基づいて新しい薬や併用療法を開発する機会が開かれる。」