がんの光力学療法

近年、がんの治療において、がんの光力学療法などの方法の開発に、より多くの注意が払われている。この方法は、増感剤の吸収スペクトルに対応する波長のレーザ又は非レーザ光源により照射した腫瘍の静脈内または局所投与後の光増感剤の選択的蓄積、で構成されています。組織に溶解した酸素が存在すると、光化学反応が起こり、腫瘍細胞の膜および細胞小器官に損傷を与え、それらの死を引き起こす一重項酸素の生成が起こる。

腫瘍細胞への直接的な光毒性効果よりも、他の癌の光線力学療法は、また、腫瘍壊死因子産生腫瘍の刺激に起因する露光ゾーンサイトカイン応答における血管の内皮を損傷による腫瘍組織、マクロファージ、リンパ球や白血球の活性化の血液供給を与えます。

悪性腫瘍の治療選択的に破壊する従来の方法と好意的に癌の光線力学療法、機会が治療、毒性反応の欠如、免疫抑制行動、外来での治療のための局所及び全身合併症の機会をmnogokursovogo。

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光線力学療法はどのように行われますか？

適切な範囲および癌の光線力学療法などの増感剤の高い分光吸収係数、蛍光特性、そのような治療のために使用される放射線の光安定性、：光線力学的癌治療は、高効率および他の特性であると共に、増感剤の使用によって行われます。

スペクトル範囲の選択は、新生物に対する治療効果の深さに関連する。最大の衝撃深度は、770nmを超えるスペクトル最大波長を有する増感剤によって提供することができる。増感剤の蛍光特性は、治療法の開発、薬物の生体内分布の評価、および結果の制御において重要な役割を果たす。

光増感剤の主な要件は、次のように定式化することができます。

• 癌細胞に対する高い選択性および正常組織における弱い遅延;
• 低毒性で身体からの容易な排泄。
• 肌の貧しい蓄積;
• 貯蔵中の安定性および体内への導入;
• 信頼できる腫瘍診断のための良好な発光;
• 94kJ / mol以上のエネルギーを有する三重項状態の高量子収率;
• 660±900nmの領域における強い吸収極大を有する。

ヘマトポルフィリンのクラスに属する第1世代の光線増感剤（光線1、光線2、光線など）は、腫瘍学におけるPDTの最も一般的な調製物である。医療行為では、ヘマトポルフィリン誘導体は、米国およびカナダのフォトフィリン、ドイツの写真、中国のNDDおよびロシアのフォトグラムの名で世界中で広く使用されている。

閉塞性悪性食道腫瘍、膀胱腫瘍、早期肺癌、バレット食道炎：光線力学療法は、以下のnosologicalのフォームの下にこれらの薬剤を使用して効果的な癌です。頭頸部、特に喉頭、口腔および鼻腔および鼻咽頭の悪性新生物の初期の治療の結果が報告されている。しかし、フォトフリンにはいくつかの欠点があります。光エネルギーを細胞毒性製品に変換することは効果的ではありません。腫瘍における蓄積の選択性が不十分である。必要な波長の光は組織の中に深く浸透しません（最大1cm）。皮膚の光感受性は通常観察され、数週間続くことがある。

ロシアでは、1992年から1995年の期間に臨床的に検査され、1996年以来、医学的使用が許可された最初の国内光感受性増感剤が開発された。

フォトフリンの使用によって明らかにされた問題を回避しようとする試みは、第二世代および第三世代の光増感剤の出現および研究につながった。

第2世代の光増感剤の1つはフタロシアニンであり、670〜700nmの範囲の吸収帯を有する合成ポルフィリンである。主にアルミニウムおよび亜鉛を含む多くの金属を含むキレート化合物を形成することができ、これらの反磁性金属は光毒性を高める。

（ - 9月6）、非常に厳密な光の状態を観察するために必要、特定の毒性の有無だけでなく、長期的な合併症にそれらを使用するときに赤いスペクトルフタロシアニンで非常に高い吸光係数に非常に有望な光増感剤が、重大な欠点を思わによる皮膚光毒性の長い期間であります治療後。

1994年に、ロシア科学アカデミー（RAS）の対応メンバーであるGN Vorozhtsovが率いる著者チームによって開発されたフォトスタンズ - アルミニウム - スルフフタロシアニン製剤の臨床試験が始まりました。これは、癌の光線力学療法などの治療におけるフタロシアニンの最初の使用であった。

第2世代の増感剤の代表例は、クロリンおよびクロリン様増感剤である。構造的に、塩素はポルフィリンであるが、二重結合が1つ少ない。これは、ポルフィリンと比較して、赤色スペクトル領域にさらにシフトした波長ではるかに大きな吸収をもたらし、ポルフィリンは組織への光の浸透の深さをある程度増加させる。

癌の光力学療法はいくつかの塩素を用いて行われる。新しい光増感剤は、これらの誘導体の派生物です。これは、低分子量ポリビニルピロリドンを有するクロリンE-6およびその誘導体の三ナトリウム塩の複合体を含有する。光子は、悪性腫瘍に選択的に蓄積し、666〜670nmの波長を有する単色光に局所的に曝露すると、光感受性効果が得られ、腫瘍組織を損傷させる。

光子は、蛍光分光蛍光分析の非常に有益な診断ツールでもあります。

第3世代増感剤であるバクテリオクロロフィリドセリンは、770nmを超える作動波長を有する少数の公知の水溶性増感剤の1つである。バクテリオクロロフィリド - セリンは、一重項酸素の十分に高い量子収率を提供し、近赤外領域において許容可能な蛍光収量を有する。この物質を用いて、実験動物においてメラノーマおよびいくつかの他の新生物の光線力学的治療を成功させた。

がんの光線力学療法の合併症は何ですか？

がんの光力学療法は、しばしば光線症によって複雑になる。それらの発達は、昼光の影響下で病理学的反応を引き起こす皮膚に（腫瘍に加えて）光増感剤が蓄積するためである。したがって、PDT後の患者は、軽い体制（ゴーグル、身体の露出部分を保護する衣服）に従わなければならない。光レジームの持続時間は、光増感剤のタイプに依存する。6ヶ月まで、塩素 - - 数日まで第一世代の光増感剤（ヘマトポルフィリン誘導体）を使用する場合、この期間は、第二世代の光増感フタロシアニンを用いて、一ヶ月までであり得ます。

皮膚及び粘膜に加えて、増感剤は、特に腎臓及び肝臓において、これらの器官の機能的能力に違反して、高い代謝活性を有する器官に蓄積することがある。この問題は、腫瘍組織に感作物質を導入する局所（間隙）法を用いることによって解決することができる。それは、高代謝活性を有する器官における薬物の蓄積を排除し、光増感剤の濃度を増加させ、患者を光レジメを観察する必要性から解放する。光増感剤の局所投与により、薬物の摂取および治療コストが低減される。

アプリケーションの視点

現在、がんの光線力学療法は、腫瘍学の実践において広く用いられている。光線力学的癌療法がバレット病および胃腸粘膜の他の前癌性プロセスで使用されたときの科学文献の報告がある。PDTは、粘膜と下にある組織内の任意の残留変化を観察されなかった後の上皮食道粘膜の異形成およびバレット病を持つすべての患者における内視鏡検査によります。PDTを受けている全ての患者における腫瘍の完全切除は、胃粘膜内の腫瘍成長の制限で観察された。従ってPDTによる腫瘍の効果的な表面処理は、レーザ技術、閉塞性食道、胆道、および結腸直腸病変の対症療法、ならびに患者のこのカテゴリーのステントの後続のインストールを最適化することが可能に配置されました。

科学文献は、新しい光増感PhotoditazinでPDT後に肯定的な結果を説明しています。肺癌の腫瘍は、光線力学療法は、反対の肺の手術の実行が不可能な場合は気管支樹の二国間病変のための選択の治療法できるとき。研究は、皮膚の悪性腫瘍のPDTの適用、軟部組織、消化管、乳房などの悪性腫瘍の転移に行った。その結果の術中PDTアプリケーション腹部の腫瘍を奨励します。

高体温、高血糖、生物療法または化学療法と組み合わせたPDTにおける形質転換細胞のアポトーシスの増幅が見出されるので、臨床腫瘍学におけるそのような組み合わせアプローチのより広い適用が正当化されていると思われる。

癌の光力学療法は、重度の併存病変、多発病変を伴う腫瘍の機能不能性、伝統的な方法による無効な治療、緩和的介入を伴う患者の治療において選択される方法であり得る。

新しい光増感剤および光線輸送手段の開発によるレーザー医療技術の改善、技術の最適化は、様々なローカリゼーションのPDT腫瘍の結果を改善するであろう。