HPV52型：どのような病気ですか？

HPVという略語は、おそらく今日では誰もが知っているでしょう。これはヒトパピローマウイルスの略です。このウイルスには、すでに約200種類もの異なる株が発見されています。HPV52型は、発がん性があると認められている19種類のパピローマウイルスの1つです。つまり、このウイルスに感染すると、特定の種類の癌、特に子宮頸癌や直腸癌を発症するリスクがあります。さらに、まれに、膣壁、陰茎皮膚、口腔、結膜、咽頭の癌を発症させることもあります。発生部位は、発生頻度の高い順に列挙されています。[ 1 ]、[ 2 ]

HPV 52 型は、最も発癌性の高い HPV 16 型と同様に、α-パピローマウイルス 9 種に属します。HPV 16 型は、子宮頸癌患者の半数以上の腫瘍細胞に見られ、悪性転換の原因であると考えられています。

構造 HPV52型

休止期のパピローマウイルス細胞（ビリオン）は、直径30nmの微小な球体で、DNA分子と細胞タンパク質（ヒストン）が密集した構造をしています。ビリオンは細胞膜さえ持っていません。例えば、インフルエンザウイルスははるかに強固で、4倍の大きさで、感染細胞の構造と類似した成分から形成された膜に包まれています。

遺伝子型 52 HPV は、最も発がん性の高いウイルス 16 の遺伝子型と類似しています。以前 (2010 年以前) は、これらは同じウイルスであると考えられていましたが、その後、いくつかの違いが「発見」され、1 つの種として分類されました。

HPV 52 DNAは、ウイルス細胞の核内にE（初期）タンパク質とL（後期）タンパク質という2種類のタンパク質で包まれた環状二本鎖分子です。Eタンパク質は制御的な役割を担い、ウイルスの複製を確実にし、定着したケラチノサイトの悪性化プロセスの開始に関与するとされています。Lタンパク質は純粋に構造的な構成要素であり、ウイルス粒子（カプシド）の外側のタンパク質殻を形成します。

ライフサイクル HPV52型

ウイルスは細胞寄生虫です。パピローマウイルスは、ケラチノサイト（生体の皮膚と粘膜の上層細胞）に寄生します。これらの細胞の外側では、ウイルス粒子は最大3時間まで生存し、その後、湿ったタオルやリネン類の上で生存します。

HPV52型は、主に性器・肛門・口腔の接触によって感染し、皮膚や粘膜の微小損傷によって感染が起こります。家庭内感染の可能性は否定できませんが、その可能性は低いと考えられます。

ウイルスは侵入部位付近の角質細胞に感染します。全身に広がることはありませんが、自己感染は起こり得ます。脱毛や剃毛の際に皮膚表面が損傷し、その傷口が感染した表面に触れた場合、自己感染が起こる可能性があります。

HPV 52のライフサイクルは、角化細胞の成熟と分化の段階に対応しています。ウイルスは損傷した上皮に付着し、成熟した細胞の上層にある基底膜の、まだ分化していない若い細胞に感染します。角化細胞は成熟するにつれて皮膚表面に浮上し、ウイルスは細胞内に定着します。Eタンパク質は、感染した皮膚細胞に必要なHPV DNA量を確保し、ウイルス遺伝子の発現を活性化し、腫瘍抑制因子に結合するという役割を果たします。感染者の免疫も休眠状態ではなく、感染例の圧倒的多数（80～90%）では、体は1年以内にウイルスを自力で排除します。しかし、感染者の約5分の1では、ウイルスが細胞ゲノムに組み込まれ、周期的な再発と腫瘍形成過程の発症を伴う、長い慢性疾患経過が始まります。感染準備が整った新しいウイルスは、ケラチノサイトの分化の最終段階で出現し、唾液、精子、膣分泌物、皮膚の表層や粘膜などの生理学的物質における局在に応じて検出されます。

症状

これらの微小な細胞寄生虫は、数十年という非常に長い期間、人体においてその存在を示さない場合があります。さらに、感染細胞内では、ウイルスは染色体外（エピソーム型）と細胞DNAに組み込まれた（イントラソーム型）という異なる形態をとる可能性があります。前者の方がより好ましいと考えられています。

HPV52型は、性器の皮膚と粘膜を好むウイルス群に属します。その最初の臨床症状は、尖ったコンジローマ（上皮上の小さな鋭い腫瘍）です。これらは通常、性器の粘膜または皮膚に現れますが、肛門に現れることはまれで、口腔内に現れることは非常にまれです。最初は小さな腫瘍が単独で形成されますが、治療せずに放置すると、後に融合します。外観上、このような腫瘍はカリフラワーの花序に似ています。

HPV 52 は、35 歳未満の女性で最も多く検出されます。また、80% の症例では、何の症状も現れないまま検出されます。

コンジローマが存在する場合は、外陰部、クリトリス、膣壁、子宮頸部の検査で検出されます。子宮頸部びらんもHPV検査の対象となる場合があります。

場合によっては、女性自身が衛生処置を行う際に、目視または手の届く場所で触診して、尖圭コンジローマを発見できることもあります。

このタイプのパピローマウイルスに感染した場合の最も一般的で危険な結果は子宮頸がんである。[ 3 ]

妊娠中のHPV52は、非妊娠女性と同じ症状を示します。ほとんどの場合、検査で発見されます。無症状のウイルスが体内に存在する場合は、経過観察の対象となりますが、治療は行いません。妊婦には尖ったコンジローマがみられる場合もありますが、小さい場合は妊娠中の治療は行いません。産道に大きなコンジローマがある場合は、通常、帝王切開による分娩が適応となります。[ 4 ]

男性におけるHPV52は、陰茎に尖った顆粒腫（コンジローマ）の成長として現れることがあります。ウイルス寄生による最も深刻な結果は、陰茎皮膚の悪性腫瘍であり、場合によっては前立腺にも悪性腫瘍が生じる可能性があります。男性の感染率は女性と同程度ですが、解剖学的構造上、男性尿道には異常な上皮変化が生じる領域がないため、大多数の男性では感染は顕在化せず、ウイルスは自然排出されることが多いです。[ 5 ]

男女ともに、コンジローマは肛門、尿道、直腸、口腔に発生することがあります。尿道粘膜に発生したコンジローマは排尿障害として、直腸に発生したコンジローマは排便困難、排便時の血痕として現れることがあります。[ 6 ]

HPV52型の存在は、直腸癌[ 7 ]および喉頭癌[ 8 ]を発症するリスクを高める可能性がある。 [ 9 ]

診断

症状がない場合でも、尿生殖器擦過物（必要であれば他の部位からも擦過物を採取する）を分析することで、体内にあらゆる種類のヒトパピローマウイルスが存在するかどうかを検出することができます。検査はポリメラーゼ連鎖反応法やダイジーンテスト（迅速かつ特異性の高いスクリーニング）で実施されます。[ 10 ]

定性分析は、生体材料中にヒトパピローマウイルスのDNA断片が検出されたか否かについて回答を与えます。その結果は陽性または陰性となります。

HPV52型またはその他の特定の株の検査はジェノタイピングと呼ばれ、第一段階の結果が陽性の場合に実施されます。多くの場合、1人の患者が複数のウイルス遺伝子型に感染していることが判明します。

身体に対する発がん負荷を明らかにするために、定量分析を実施します。

HPV 52 の標準は、定性分析が陰性であるか、ウイルス侵入レベルが検出レベル未満ですが、DNA 断片がいくつか検出された可能性もあります。

HPV 52 の結果が陽性の場合、定量的にも曖昧になります。

• DNA断片のコピー数が10⁵ケラチノサイトあたり10³を超えない場合、腫瘍性変化を発症する可能性は低いと診断されます。
• DNA断片のコピー数が10⁵ケラチノサイトあたり10³を超える場合、腫瘍性変化を発症する可能性が高い慢性感染プロセスと診断されます。
• DNA断片のコピー数が10⁵ケラチノサイトあたり10⁵を超えると、発癌性負荷が高く、子宮頸がんの確率が高いと診断されます。

HPVのダイナミックPCR検査が処方される場合があり、通常は6ヶ月以上経過してから実施されます。次回の検査で発がん性負荷量の減少が認められれば、これは良好な予後基準となります。増殖は、発がん過程がさらに進行する可能性を示唆します。リニアアレイを用いたヒトパピローマウイルスの遺伝子型判定も行われます。[ 11 ]

しかし、腫瘍形成の疑いがある場合の決定的な検査は、異常細胞の検査です。子宮頸がんの場合、これは腫瘍細胞診（パップテスト）のための塗抹標本検査です。異常細胞が見つかった場合は、介入の範囲を決定するために生検が行われます。[ 12 ]、[ 13 ]、[ 14 ]

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治療

ヒトパピローマウイルスを死滅させる保守的な方法は存在しません。免疫システムがウイルスの侵入に対処できず、寄生によって制御不能な細胞増殖が引き起こされた場合、現代医学では腫瘍、疣贅、組織変性部位の根治的除去、複合感染症の治療、そして免疫刺激療法しか提供できません。

このような対策は通常一時的な効果しかなく、免疫状態の変化は再発を引き起こす可能性があります。外科的介入の適応は、腫瘍細胞学的検査（異常細胞の存在）の結果であり、PCR検査の陽性結果ではありません。

HPV52が検出された場合はどうすればいいでしょうか？特に何もする必要はありません。このことを考慮し、婦人科を受診し、約6ヶ月後に検査を再検査して、定量的な指標の変化を確認してください。あなた自身も感染源となる可能性があるので、その点を考慮し、パートナーを可能な限り保護する必要があります。他の症状がなく、混合感染も検出されない場合は、これが必要なことです。

性行為によって感染したコンジローマ、いぼ、びらん、複合細菌感染症が検出された場合は、治療する必要があります。

その後は、婦人科医の勧めに従い、薬局の登録を怠らないようにしてください。

予防 HPV52型

一夫一婦制の関係と、ある程度のバリア避妊は感染予防に役立ちます。これらの対策と、良好な免疫力をもたらす健康的なライフスタイルを組み合わせることで、あらゆるタイプのHPV感染による不快な結果を最も効果的に予防できます。

性行為開始前のワクチン接種は、HPV感染を予防すると期待されています。このワクチンは、最も発がん性の高いHPV16型と18型からHPVを予防するように設計されています。HPV52型はHPV16型と同じ種であることから、HPVからもHPVを予防できる可能性があります。CDCは現在、HPV関連のがんを予防するため、11歳から12歳までの子供に対し、従来の3回接種から2回接種することを推奨しています。2回目の接種は、1回目の接種から6～12ヶ月後に行う必要があります。WHOは、男女を問わず10代の若者へのワクチン接種を推奨しています。[ 17 ]

ウイルスの侵入部位に変化した細胞や皮膚の腫瘍がある感染者は、再発を防ぐためにそれらを除去し、婦人科医や泌尿器科医による年次検査を受けることが推奨されます。

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予測

ほぼ90%の症例において、ヒトパピローマウイルスは体内で自然に排除されます。そうでない場合、予後は感染者の年齢、免疫状態、そしてウイルスの種類に大きく左右されます。HPV52型は発がん性ウイルスに分類されていますが、悪性細胞変性症を呈する症例では、ほとんどの場合、他の種類の病原体（HPV16型および18型）が感染していることが分かっています。[ 23 ]

HPV感染は必ずしも病気を意味するわけではないことを覚えておいてください。感染は、女性の0.5%に異形成（前がん状態）の進行を促します。健康診断による適切なタイミングでの診断により、病気の初期段階で抜本的な対策を講じ、進行を防ぐことができます。つまり、自分自身に対する姿勢が、多くのことを左右するのです。

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