バレット食道

バレット食道は、胃食道逆流症または十二指腸胃食道逆流症の合併症の1つである後天性の疾患で、食道下部の破壊された多層扁平上皮が円柱上皮に置き換わることで発症し、食道または噴門の腺癌が発生しやすくなります（BD Starostin、1997）。

この病気は1950年にイギリスの外科医バレットによって初めて記述された。

バレット食道は成人の8～10％に発生します（Phillips、1991）。

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バレット食道の原因は何ですか?

バレット食道の主な原因は、胃食道逆流症または十二指腸胃食道逆流症と横隔膜ヘルニアです。

BD Starostin (1997) は、バレット食道の発症機序を次のように考えています。

長期にわたる胃食道逆流症（GERD）の結果、食道粘膜の正常な多層扁平上皮は、胃液（塩酸、ペプシン）、胆汁酸、そして膵酵素トリプシンといった攻撃因子によって破壊されます。抱合型胆汁酸はpH 2.0～3.0で食道粘膜に損傷を与え、非抱合型胆汁酸とトリプシンはpH 7.0で食道粘膜に損傷を与えます。

食道の破壊された正常重層上皮は、塩酸、ペプシン、十二指腸内容物に対する耐性が高い円柱上皮に置き換えられます。バレット病変の特殊円柱上皮の主な供給源は、食道腺に存在する多能性幹細胞です。これらの幹細胞は食道の露出表面に移動し、重層扁平上皮を置き換え、その後、これらの未熟な細胞は円柱上皮へと形質転換（分化）します。

その後、円柱上皮の異形成が進行し、腫瘍性の進行が始まることがあります。これは、G0期からG1期への細胞の移動、G1期からS期への移行制御の喪失、C2期における細胞の蓄積という3種類の細胞周期異常を伴います。腫瘍性の進行における重要な段階の一つは、G1期からS期への移行制御の喪失です。

このプロセスは、17番染色体短腕に位置する抑制遺伝子P53によって制御されています。正常なP53機能の喪失は、染色体変異、上皮異形成、そして腫瘍の進行に寄与します。P53遺伝子の機能不全は、バレット食道に発生する腺癌、円柱上皮の異形成領域、さらには異形成の兆候がない化生円柱上皮においても発見されています。

バレット食道の原因

バレット食道の症状

バレット食道では、食道の多層上皮が円筒上皮に置き換わっても、特異的な症状は現れないことが確立されています。円柱上皮は、食道の本来の扁平上皮よりも痛みに対する感受性が低いため、バレット食道患者の25%以上は胃食道逆流症（GERD）の症状を示さず、残りの患者でもGERDの症状は軽度です。

バレット食道には特徴的な症状はなく、その症状は胃食道逆流症（GERD）に類似しています。しかし、GERDの病歴が長いことと患者の年齢が、バレット食道の化生の存在と相関していることに留意する必要があります。

バレット食道の症状

バレット食道はどのように診断されますか?

バレット食道は機器および検査データに基づいて診断されます。

食道と胃のX線写真

バレット食道の最も特徴的な放射線学的所見は次のとおりです。

• バレット潰瘍（浅い場合も貫通性の場合もあります）
• 患者の80～90％に横隔膜の食道開口部のヘルニアがみられる。
• 食道粘膜の網目模様。

ファイバー食道胃十二指腸鏡検査

バレット食道の主な診断法はFGDSです。FGDS中の円筒上皮（バレット上皮）は、ベルベットのような赤色の粘膜を呈し、遠位部では胃の近位部の正常粘膜に、近位部ではピンク色の食道扁平上皮に、わずかに浸潤しています。患者の90%では横隔膜ヘルニアも認められ、全例で様々な重症度の食道炎の症状が認められます。

バレット食道の診断を確定するために、食道粘膜の生検組織学的検査が行われます。複数の生検のうち少なくとも1つに円柱上皮が認められれば、その部位に関わらず、バレット食道の可能性があります。生検は胃食道接合部から始まり、近位方向に1～2cm間隔で4つの象限から採取します。

特殊な円柱上皮は絨毛状の表面と、粘液を分泌する角柱細胞と杯細胞で覆われた陰窩を有する。杯細胞は酸性ムチン（シアロムチンとスルホムチンの混合物）を含む。角柱細胞は杯細胞の間に位置し、結腸上皮細胞に類似している。グルカゴン、コレシストキニン、セクレチン、ニューロテンシン、セロトニン、ペンクレアティックポリペプチド、ソマトスタチンを産生する腸内分泌細胞も存在する。

免疫組織化学検査により、バレット食道の変性した粘膜中にバレット上皮の特異的マーカーであるスクラーゼイソマルターゼが存在することが明らかになりました。

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クロモ食道鏡検査

クロマト食道鏡検査は、トルイジンブルー、インジゴカルミン、またはメチレンブルーを食道に注入した上で検査を行うという手法に基づいています。これらの色素は化生粘膜を染色しますが、食道粘膜の正常領域は染色されません。

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食道腫脹と24時間pHモニタリング

食道内圧測定では、下部食道括約筋の圧力の低下が明らかになりました。24 時間の食道内 pH モニタリングでは、食道内 pH の長期的な低下が明らかになりました。

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放射性同位元素研究

バレット食道の診断を確定するために、テクネチウム99tを用いた放射性同位元素スキャンが行われます。同位元素の蓄積度は円柱上皮の有病率と相関します。

バレット食道の診断