HPV 16の発癌型：どのように症状が現れるか、薬物療法と民間療法による治療法
最後に見直したもの： 06.07.2025
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構造 HPV16型
パピローマウイルスの正二十面体核カプシドには二本鎖DNA断片が含まれており、その複製には外来タンパク質が必要です。HPVは細胞受容体のエンドサイトーシスによってヒト細胞に侵入し、これらの断片にアクセスし、細胞膜タンパク質から殻を形成します。一方、16型ウイルスは細胞ゲノムへの組み込みを特徴としており、核への侵入は複製の必須条件です。しかし、ヒトの免疫力が十分に強い場合、ウイルスはいわゆるエピソームの形で細胞内に留まります。
HPV16の複製は表皮、より正確には皮膚の角質層にある重層扁平上皮の基底細胞と粘膜にある扁平非角化上皮の細胞で起こり、そこでは細胞分裂と遊走が絶えず起こります。このウイルスにとって好ましい要因として、性器、会陰、肛門周囲の上皮の細胞間マトリックスが緩いこと、そして局所的に湿度が高いことが挙げられます。
さらに、対象部位の表層上皮細胞は微小外傷（擦過傷）を受けやすいため、多くの専門家は、HPV16による損傷とその活性化は上皮バリアが損傷した場合にのみ起こると確信しています。さらに、日和見感染であるHPVは、肛門性器部に多く存在する細菌によって細胞性免疫が著しく弱まるという特性を利用して感染します。特にクラミジアやウレアプラズマとHPV16が併発した場合、またヘルペスウイルスなどの他のウイルス感染によっても、その影響は顕著です。
HPVによって引き起こされる悪性腫瘍の病態形成は、ウイルス由来の主たる腫瘍タンパク質E6およびE7が抗がん遺伝子細胞（腫瘍抑制タンパク質p53およびpRb）の核と相互作用することで成立します。これらの細胞は分解され、防御機能を停止します。その後、腫瘍形成過程が始まります。細胞周期が変化し、細胞増殖の制御が失われ、増殖速度が上昇し、細胞構造に変異が生じます。最終的には、異形成または腫瘍の発生につながります。
病因
HPVは直接作用型の上皮向性DNAウイルスです。つまり、上皮細胞または粘膜細胞に侵入すると、ウイルス粒子はヒト細胞ゲノムに統合され、それと結合して特殊な潜伏型を形成します。この潜伏型では、症状を引き起こすことなく長期間細胞内に留まることができます（詳細は、以下の「病因」のセクションをご覧ください）。
HPV 感染は非常に一般的ですが、80～90% の人では免疫システムが自力で対処できるため、このウイルスに感染したことに気付かないこともあります。
しかし、ウイルスが顕在化する場合もあります。30種類以上の株が、尿路生殖器の粘膜と肛門性器領域の表皮に感染します。そのため、低リスクの血清型（HPV6、11、42、43、44）は性器疣贅（肛門周囲に多く発生）を引き起こす可能性があり、呼吸器乳頭腫症の発症も引き起こす可能性があります。また、最もリスクの高い血清型（HPV16、18、31、45）は、子宮頸部病変と関連しており、子宮頸がんを発症する確率が高くなります。
したがって、HPV16の感染経路は明らかです。性行為、つまり性行為（あらゆる種類の性行為を含む）によって感染します。さらに、潜伏性HPVは、外見上の兆候がなくても、性交渉の相手に感染します。そして、無防備な性行為は感染の可能性を75%高めます。一般的に、パピローマウイルスに感染したパートナーと性行為をした人の3分の2は、2～3ヶ月以内に性器疣贅（いぼ）を発症する可能性があります。
HPV 16はどのように感染するのでしょうか?
HPVの感染経路は性交だけではありません。HPVの血清型はすべて非常に感染力が強く、感染した粘膜や皮膚との接触によって感染する可能性があります。感染は体のある部位から別の部位へと広がると考えられており、婦人科医は、ウイルスがまず子宮頸部に感染し、その後膣や外陰部に広がると考えています。
当然、HPV16型は唾液を介して感染するのかという疑問が生じます。皮膚や粘膜の良性および悪性病変に関連するウイルスは、口腔乳頭腫を引き起こし、少なくとも90%の症例において、HPV16型は中咽頭がん（咽頭扁平上皮がん）の発生に関与しています。そのため、ウイルス学者は唾液が感染伝播に一定の役割を果たしていると考えています。ただし、米国がん協会の専門家は、このウイルスはいかなる体液を介しても感染することはないと主張しています。
HPV16感染の主なリスク要因には、免疫力の低下、性行為の早期開始、複数の性交渉相手、体内のpH低下（酸性化）、性器領域の炎症性疾患の存在などが挙げられます。喫煙や経口避妊薬の長期使用も、パピローマウイルスに対する抵抗力を低下させます。
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潜伏期間
皮膚向性HPV血清型の感染後、乳頭腫または性器疣贅として現れる潜伏期間は数週間から1年と様々ですが、ほとんどの疣贅は2～3ヶ月後に現れます。
がん性パピローマウイルスの場合、状況ははるかに複雑です。HPV16型の場合、子宮頸部細胞の悪性化の兆候が現れ始めるまでの潜伏期間は非常に長くなります。研究によると、最初にHPV16型が検出されてから子宮頸部の低分化異形成（上皮内腫瘍）と診断されるまでの平均潜伏期間は5年、子宮頸部上皮内癌（IPC）までの平均潜伏期間は12～15年です。
このウイルスは潜伏状態または持続状態でさらに長く留まる可能性があると考えられており、これにより生涯にわたって性交渉相手への感染リスクが高まります。HPV16に感染した人がどれくらいの期間生存するかは、それが顕在化し、がんの発生を引き起こすかどうかによって異なります。しかし、このウイルスが体内に無症状または潜在的に存在すること自体は、寿命に何ら影響を与えません。
HPV16の潜在感染が広く蔓延していることを念頭に置くことが重要です。HPV16は、患者が性感染症検査を受ける際に、ポリメラーゼ連鎖反応を用いた部分的な遺伝子型判定によってのみ検出可能です。このような場合、いくつかの海外研究によると、無症状のウイルス感染が陽性となる確率は27～44%です。
疫学
ある推計によれば、性的に活発な年齢の男女の 50 ～ 80% が遅かれ早かれ HPV に感染すると言われています…
最新のWHOデータによると、前がん病変および子宮頸がんの全症例の3分の2は、HPV16型および18型によって引き起こされています。また、アメリカがん協会の専門家は、この診断を受けた患者の90％でこのタイプのウイルスが検出されていると述べています。
CDCの統計によると、米国では毎年620万人がHPV全型に新規感染しています。現在、7,900万人のアメリカ人がパピローマウイルスに感染しており、そのうち2,000万人がHPV16型ウイルスに感染しており、これらは生殖年齢の人々です。性器疣贅およびコンジローマの患者の最大20%は、他の性感染症を患っています。
女性における HPV 16 の有病率 (約 18%) は、男性 (8%) の 2 倍です。
Journal of Virologyによると、15歳から24歳までのアメリカ人約12,000人が毎日HPVに感染しています。そのうち約0.1%がHPV16型です。
また、このウイルスは（HPV 31 と組み合わせて）症例の 23 ～ 25 ％で口腔および咽頭の扁平上皮癌のサブセットの誘因となります。
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症状
ほとんどの人ではパピローマウイルスが発症しない場合、HPV16型の症状は現れません。持続感染が活性化すると、その初期症状は良性上皮腫瘍、すなわち乳頭腫やコンジローマとして現れることが多いです。女性では、様々な大きさや形の尖ったコンジローマが外性器、膣、子宮頸部、会陰部、肛門の外側と内側に現れることがあります。
HPV16によって引き起こされる疾患
婦人科医は、女性におけるHPV16の分泌物は、HPVが活性化し、疾患が進行した場合にのみ現れる（下記参照）こと、そして分泌物の性質は多くの他の要因によって左右されることを患者に注意喚起しています。また、潜伏感染が病的な膣分泌物の出現につながることは決してありません。
男性における尖端コンジローマの発生部位：陰茎の包皮および頭頂部、陰嚢、尿道、肛門周囲および肛門内部。また、口腔、鼻咽頭、喉頭の粘膜にも発生することがあります。
臨床現場におけるHPV16の病態と合併症は、HPV16によって引き起こされる疾患と定義されています。これは医学の病態発生原理と一致しています。さらに、HPV16に感染すると、男女ともに性生活が困難になることが多く、深刻な健康問題のために性生活が中断されることもあります。
したがって、女性のHPV 16は次のような病状の発症につながる可能性があります。
- 子宮頸部びらん;
- 子宮頸管炎;
- 子宮頸部異形成;
- 子宮頸がん;
- 外陰がん;
- 膣がん;
- 肛門がん（HIV感染者に最も多く見られる）
- 口腔白板症（増殖性疣贅性白板症を含む）
- 咽頭の扁平上皮癌（中咽頭癌）。
男性のHPV 16は、以下の発症を引き起こす可能性があります。
- 泌尿生殖器および肛門乳頭腫;
- 直腸の尖圭コンジローマ;
- 陰茎の扁平上皮癌;
- 陰茎のいぼ状癌;
- 陰茎皮膚がん -ボーエン病;
- ケラット赤芽球症;
- 扁平上皮肛門がん（この腫瘍性疾患の患者の中で最も多く見られるのは、免疫不全症候群の患者と同性愛者です）。
また、男性における最も一般的な HPV 16 病変の 1 つは、舌の根元、喉頭の後壁、咽頭扁桃に発生する腫瘍です。
小児におけるHPV16は、出産時に母親から感染することで発症しますが、関連する性器疾患を発症することはまれです。しかし、ウイルスは数十年にわたり潜伏状態にある可能性があるため、症状が全く現れないからといって、無症候性の潜伏感染の可能性を否定することはできません。
新生児の粘膜におけるこのタイプのHPVの感染は、ほとんどの場合、気管、気管支、肺に乳頭腫（呼吸器乳頭腫症）として現れます。これらの乳頭腫は声帯にも増殖し、喉頭乳頭腫症を引き起こすこともあります。
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HPV16と妊娠
HPV 感染は生殖能力を低下させたり、妊娠能力に直接影響を与えたりすることはなく、婦人科医は HPV 16 型でも妊娠できるかどうかという質問に対して肯定的な答えを出しています。
確かに、ウイルス感染によって子宮頸部に変化が生じた場合は治療が必要です。これは、計画妊娠とHPV16型に対する体外受精の両方に当てはまります。医師は治療が完了するまで妊娠を延期することを推奨しています。
また、妊娠中（特に 12 週から 14 週の間）の性器疣贅は、生理的に条件付けられた免疫抑制と性器領域の血流および血管数の増加を背景に、より速く成長し、炎症やその他の症状（腫れ、痛み、灼熱感、出血、排尿障害）を引き起こす可能性があるという事実も考慮する必要があります。
HPVが子供に感染するリスクは極めて低く、妊婦がHPVに感染しているという理由だけで帝王切開を行うことは推奨されません。したがって、「HPV16型でも出産は可能か」という質問に対する答えも「はい」です。
診断
体内のパピローマウイルスの検出、つまり HPV 16 の診断は、微生物学的分子的方法によってのみ可能です。
HPV 検査には、ポリメラーゼ連鎖反応 (HPV PCR) を使用して膣または子宮頸部の塗抹標本 (婦人科医が採取) を調べる定性検査が含まれます。同時に、HPV 16 の定量分析 (PCR/HPV VCR) が行われます。
HPV16型の基準値は相対的なものであり、HPV16型のウイルス量は、生体物質の細胞10万個（10万個）あたりの生ウイルス粒子（より正確には、HPV DNAのコピー数、またはそのゲノムマーカーであるLg）の数によって決定されます。生ウイルス粒子の数が多いほど、感染の活性とウイルス量も高くなります。
- ウイルス濃度（つまり、診断された病理の発症を伴う腫瘍学の確率）が非常に高い（5 Lg以上）場合;
- ウイルスの数は臨床的に重要である（病因的に関連する疾患の診断において） – 3～5 Lgの範囲である。
- ウイルス濃度が低い（3 Lg未満）
PCRジェノタイピング法は、パピローマウイルスの特定の型を同定するものであり、すなわち、参照（標準）サンプルと比較してそのDNAを定量します。この検査はPCR HPV 16/DNA HPV 16と呼ばれることもあります。この分析に用いられる生物学的材料は、子宮頸部またはその管の粘膜からの擦過物です。その意義は、PAP検査（パパニコロウ塗抹標本）で子宮頸部の異常細胞を検出する前に、発がん性ウイルスを特定できることです。
治療
最初かつ最も重要な疑問は、HPV16型は治療できるのかということです。そして、2番目かつこれも重要な疑問は、HPV16型をどうするかということです。
パピローマウイルスに対する根本的な治療法は存在しません。なぜなら、このウイルスを体内から排除する方法がまだ存在せず、このタイプの HPV が関与する発症中の疾患のみが治療可能だからです。
2012年に、肛門性器疣贅（尖圭コンジローマ）の治療に関する欧州ガイドラインが発表され、外科的治療（乳頭腫および尖圭コンジローマの外科的除去）のみがほぼすべての患者に良い結果をもたらすことが強調されました。
腫瘍の外科的切除に加えて、ラジオ波切除、ジアテルモ凝固、レーザーアブレーション、凍結療法といったハードウェア療法も用いられます。詳しくは「性器疣贅の除去」をご覧ください。
HPV16によるびらんの焼灼術は、この感染がない場合と同じ方法で行われます。子宮頸部びらんの焼灼術を参照してください。
HPV16型の治療アルゴリズムと既存の計画には薬物療法が含まれます。以下は、現在臨床現場で最もよく使用されている主な薬剤です。
腫瘍形成負荷を軽減し、細胞性免疫（Tリンパ球、マクロファージ、樹状細胞など）を活性化するために、HPV 16 には免疫調節剤（インターフェロンまたはその類似体を含む薬剤）が処方されます。
アロフェロンまたはアロキンアルファは、白血球の内因性α-、β-、γ-インターフェロンの合成を促進します。2日ごとに1mgを皮下投与します。HPV16に対するこの注射は合計9回まで（通常は6回まで）投与できますが、必要に応じて休薬期間を挟んで治療を繰り返すことができます。この薬は、小児、妊婦、授乳中の女性、および自己免疫疾患のある方には使用しないでください。
免疫調節薬イソプリノシン（他の商品名：プラノベックス、グロプリノシン、イノシン、ノビリン）は、1回2錠（各0.5g）を1日3回、2～4週間服用します。この薬には、食欲不振、頭痛、関節痛、吐き気、腹痛、腸障害などの副作用が起こることがあります。禁忌には、慢性腎不全、膀胱結石、妊娠、授乳などがあります。
シクロフェロン（ネオビル）は、アクリドン酢酸の作用によりインターフェロンの産生を誘導します。錠剤、注射液、塗布剤の形で入手可能です。錠剤は1日1回または2回（食前）を3週間服用します。重症の場合は、通常1日1回の注射（静脈内または筋肉内）が処方されます。この薬剤は肝硬変および妊娠中には使用されません。塗布剤は局所的に使用し、尿道または膣に点滴します。
免疫力を高める手段には、ポリオキシドニウム（臭化アゾキシマー） - 溶液（筋肉内および静脈内投与用）の調製のための凍結乾燥物、膣坐剤 - も含まれる。
成人（妊婦を除く）は、HPV16の注射を週2回または隔日で行います（1回6mg）。小児の場合、ポリオキシドニウムの投与量は体重1kgあたり0.1mgです。1日1回投与し、治療期間は7～10回です。膣坐剤は夕方に使用します（就寝前、1日1回、10日間）。
しかし、アミクシンという薬はインフルエンザを予防し、急性呼吸器ウイルス感染症の症状を軽減するために使用されるが、DNAウイルスには処方されない。
パナビル坐剤、ゲル、注射液にはジャガイモの芽エキスが含まれており、この製品は抗ウイルス剤であると同時に免疫調節剤としても宣言されています（国際薬局方に登録されていません）。
説明によるとがん予防に推奨されている緑茶エキス配合の栄養補助食品プロミサンや、ブロッコリーから得られるインドール誘導体を含むインジノール（インドール-3-カルビノール）は、薬物とはみなされません。
外用療法：小さな浅部肛門性器コンジローマには、ポドフィロトキシン溶液（ポドフィロックス、コンジリン）とケラボートクリーム（イミキモド）を1日1回、隔日（夜間）に1ヶ月間使用します。治療を繰り返す必要がある場合は、休薬期間を設けてください。どちらの薬剤も、小児および妊婦には禁忌です。
局所的に使用される非常に一般的な治療薬は、HPV 16に対する膣坐剤と直腸坐剤です。
ゲンフェロン（α2-インターフェロン配合）– 坐剤1個を膣内（男性の場合は直腸内）に投与する。
ビフェロン（インターフェロン、ビタミンC、E配合）
ビタフェロン（インターフェロンとビタミンC配合）など。詳細はHPV坐剤の記事をご覧ください。
しかし、ポリギナックスの膣カプセル（坐剤ではない）は、膣カンジダ症および細菌感染症の治療を目的としており、ウイルスに対しては効果がありません。
HPV16の民間療法
HPV16の民間療法では何が推奨されていますか？ ニンニクとヨウ素による尖圭コンジローマの焼灼術、新鮮なタマネギの汁を加えたプロポリスチンキによる潤滑、重曹の濃縮溶液または緑のクルミの皮のチンキを灯油に塗布する方法などがあります。
HPV 16 に対しては、外用過酸化水素または 10% アンモニア水 (アンモニア) が効果があると言われています。
ハーブ療法も試すことができます。例えば、クサノオウ（生ジュース）を1日に5～6回、イボに塗布して潤滑するといった方法です。また、研究者たちは甘草の一種であるウラルカンゾウ（Glycyrrhiza uralensis）に免疫調節作用とインターフェロンの合成を促進する作用があることを明らかにしており、この植物の根の水エキスの摂取を推奨しています。さらに、甘草にはグリチルリチン酸が含まれており、病原菌やウイルスの増殖を抑制します。
予防 HPV16型
予防は治療に勝ります。だからこそ、性教育は正しく、性行為は秩序正しく、そして保護されるべきです…
幸いなことに、HPV16型と18型に対するワクチンがあります。ガーダシル（メルク社製）とサーバリックス（グラクソ・スミスクライン社製）です。これらの抗ウイルスワクチンは、HPV特異的な中和抗体を生成することで、HPVが子宮頸部上皮に侵入するのを阻止するのに効果的です。しかし残念ながら、すでに侵入してしまったウイルスを破壊することはできません。「ヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチン」も参照してください。
医師たちは、9歳から13歳までの女子と26歳までの若い女性にワクチン接種を推奨しています。2012年末までに、HPVワクチン接種は45か国で導入されました。そして2013年には、オーストラリアが10代の男子へのワクチン接種を開始しました。
しかし、ワクチン接種ですべての子宮頸がんを予防できるわけではないことを認識することが重要です。そのため、成人女性は必ず婦人科検診を受ける必要があります。
予測
HPV 16 型に感染しているからといって、がんに罹患しているわけではありません。高リスクまたは低リスク HPV に感染した人の最大 90% は、約 2 年以内に感染が治ります。
女性の場合、30%の症例で性器疣贅は4～6ヶ月以内に自然に消退します。この免疫介在性の消退によって感染が根絶されるのか、それとも長期間抑制されるだけなのかは完全には解明されていません。いずれにせよ、ウイルスの発現は止まります。
しかし、新たに感染したHPVは、いずれも治癒不可能な生涯にわたる疾患として持続する可能性があり、患者とその性交渉相手の長期的ながんリスクを大幅に高めます。これらのHPV16関連がんの多くは、数十年後まで症状が明らかにならない場合があります。
疑問が生じます。HPV16に感染した状態で普通の生活を送るにはどうすればいいのでしょうか？医師は健康状態を監視し、免疫力を維持することを勧めています。