ヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチン接種

120種類以上のヒトパピローマウイルスのうち、30種類以上が生殖器に感染します。女性におけるHPV感染は子宮頸がん発症の最も重要な要因であり、扁平上皮がんおよび腺がんのいずれの生検でも99.7%でHPVが検出されました。ヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチン接種は子宮頸がんの発生率を大幅に低下させました。

HPV感染による子宮頸がんの発症は、一連の組織学的前駆病変、すなわち粘膜上皮内腫瘍（CIN 2/3）のグレード2および3、そして腺癌（AIS）を経ます。HPVは外陰部（VIN 2/3）および膣（VaIN 2/3）の上皮内腫瘍を引き起こす可能性があり、これらの部位のがん症例の35～50%を占めています。HPVは陰茎がん、肛門がん、口腔がんも引き起こします。

HPV感染は性行為の開始とともに始まり、性交渉の相手が増えるにつれて感染の程度が増します。デンマークでは、15～17歳で検査を受けた人の60%にHPV感染が検出され、年齢とともにHPV感染は減少しました。感染のほとんどは無症状ですが、感染した粘膜の変化が乳頭腫や癌の発生へと進行するケースも少なくありません。

すべてのHPVは、発がんリスクの高いグループと低いグループの2つに分けられます。高リスクグループには、16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、73、82型のウイルスが含まれます。欧州では、最も一般的な発がん性ウイルスは16型と18型で、子宮頸がん症例の85%で検出されています。それより頻度が低いのは、発がん性ウイルスの31、33、45、52型です。

低発がんリスク群には、HPV6型および11型が含まれ、性器コンジロマ症の症例の90%を占めています（世界中で毎年約3,000万人の新規コンジロマ症が登録されています）。これらの型は、子宮頸部の低悪性度上皮内腫瘍（CIN 1）のみを引き起こします。これらの同じHPV型は、小児および成人における再発性呼吸器乳頭腫症（RRP）や、皮膚疣贅のかなりの割合の原因となります。

子宮頸がんは、女性の生殖器官における悪性腫瘍の中で、乳がんに次いで2番目に多いものです。世界中で毎年約47万人が新たに子宮頸がんと診断されており、これは女性の悪性腫瘍全体の14.2%を占めています。

子宮頸がんはロシアの医療にとって重大な問題であり、2004年には12,700人の女性で登録されており、これはすべての悪性腫瘍の約5％、女性生殖器の悪性腫瘍の31％（女性100,000人中12人）に相当し、腫瘍学的疾患の構成では5位にランクされています。

ヒトパピローマウイルスワクチンの免疫と有効性

子宮頸がんの発症には感染から15～20年かかる場合があるため、ワクチンの有効性は免疫反応と粘膜の前がん性変化（CIN 2/3、AIS、VIN 2/3、VaIN 2/3）の頻度の減少によって判断されます。 どちらのワクチンも、自然感染によるものよりもはるかに高い力価で中和抗体の形成を誘発します。 HPVワクチンであるガーダシルは、ワクチン接種を受けた人（接種時の血清学的検査およびワクチンウイルスのDNAが陰性）の99％以上で、少なくとも5年間、4種類のHPV型に対する特異的抗体の形成を防御力価で促します。 男女ともに青年の幾何平均力価（cLIA）は、15～26歳の女性の2倍でした。

サーバリックスワクチンは、15～25歳の血清陰性ワクチン接種を受けたすべての女性において、HPV16型および18型に対する特異的抗体を防御力価で形成させます。抗体価の最大値は接種後7ヶ月目に検出され、防御力価の抗体は接種後少なくとも6.4年間（76ヶ月）持続します。10～14歳の青年では、接種後の抗体価は2倍に上昇しました。

ワクチン株に感染していない人において、両ワクチンはワクチンHPV型による感染とその持続感染を96～100%予防し、それらによって引き起こされる粘膜変化に対して100%の効果を示します。ワクチン接種群では、子宮頸部の前がん病変や性器コンジローマは実質的に認められませんでした。これは、性行為前にワクチン接種を開始することの重要性を改めて強調するものです。

また、平均2人の性的パートナーを持つ大規模な（18,000人以上）女性グループでの有効性研究において、ガーダシルは（以前に感染したことのない女性において）CIN1に対する有効性がHPV16に対して100％、HPV18に対して95％、CIN2/3に対しては両血清型で95％であることが示されました。サーバリックスワクチンでは、これらの数値はCIN1で94％と100％、CIN2/3で100％でした。プラセボを投与されたHPV16および18の血清陽性（ただしDNA陰性）の女性グループでは、コンジローマと子宮頸粘膜の前癌性変化（再感染の証拠）の両方の発現が観察されましたが、ワクチン接種を受けた（ガーダシルおよびサーバリックスの両方）女性ではCIN2の症例は検出されませんでした。これは、自然免疫反応が病理学的変化を防ぐのに必ずしも十分ではなく、ワクチン接種によってそれを保護レベルまで高めることができることを示しています。

ワクチンの効果は、ワクチン接種を受けていないHPVへの交差影響によっても高まります。ガーダシルは、発癌性HPV31型によって引き起こされるCIN2/3およびAISの変化に対して最大75%の効果を示し、HPV33、39、58、59型に対しては中等度の効果（30～40%）を示します。

サーバリックスワクチンにAS04アジュバントを使用することで、試験期間全体を通して抗体価が少なくとも2倍に上昇し、ワクチン以外のウイルスによって引き起こされる病態に対しても高い有効性が確保されました。ワクチン接種により、HPV31型に未感染であった人における持続感染（6ヶ月以上）の頻度は42%減少し、HPV45型では83%、HPV31/33/45/52/58型では41%減少しました。ワクチン接種を受けた人（ワクチン接種前にHPVの状態が判明していなかった人）全体におけるHPV31型感染に対する交差防御率は54%、HPV45型感染に対する交差防御率は86%でした。

文献で報告されている高い有効率は、ワクチン接種時にワクチン型HPVに感染しておらず、ワクチンを3回接種した個人に適用されます。HPVの状態が不明な女性グループでワクチンを実際に使用する状況では、その一部はワクチン接種開始時にHPVに感染していたか粘膜変化があった可能性があり、有効性はワクチン接種を受けた人の年齢、性経験、投与されたワクチン接種回数、およびワクチン接種からの経過時間によって異なります。少なくとも1回のワクチン接種を受け、少なくとも1回検査（ITT - 治療意図）を受けた16～26歳の女性を考慮すると、HPV 16および18によって引き起こされるCIN 2/3およびAISの有効率は、両方のワクチンで44％、どのタイプのウイルスによって引き起こされる変化でも17％でした。

生殖年齢の女性のワクチン接種のこのような穏やかな結果は、ワクチン接種前にHPV感染が存在したことと、観察期間が短かったこと（1回目の接種後わずか15か月）によって説明され、性経験のない青少年へのワクチン接種の必要性を改めて強調しています。

ヒトパピローマウイルスワクチン

HPV感染と子宮頸がんの関連性から、HPV感染は免疫予防法によって制御可能な疾患の一つとなっています。遺伝子工学によって得られた最も免疫原性の高いウイルスタンパク質（融合タンパク質L1およびL2）はワクチンの製造に用いられます。これらのタンパク質は自己組織化によって、DNAを含まない、すなわち感染を誘発しないウイルス様粒子（VLP）へと変換されます。ワクチンは治療効果がなく、現在の感染に影響を与えることはありません。

ロシアでは、HPVワクチンの標準成分とアジュバントが異なる2種類のワクチンが承認されています。どちらのワクチンも、HPV16型および18型の影響による変化の発現を予防します。欧州の人々の場合、これは子宮頸がん症例の80%以上を予防することになります。さらに、交差反応性の発癌性血清型によって引き起こされるがん症例も予防します。ガーダシルワクチンは、コンジローマ症の少なくとも90%を予防します。

パピローマウイルスワクチン

ワクチン	複合	投与量
ガーダシル - 四価、メルク、シャープ、ドーム、米国	1回分（0.5 ml）には、L1タンパク質6型および18型（各20 mcg）、11型および16型（各40 mcg）、吸着剤 - 非晶質アルミニウムヒドロキシリン酸硫酸塩が含まれています。	9〜17歳の青少年および18〜45歳の女性には、B型肝炎ワクチンと同時に接種する場合を含め、0〜2〜6か月の計画に従って0.5 mlを筋肉内に投与します。
サーバリックス - 二価、グラクソ・スミスクライン。ベルギー	1回分（0.5 ml）には、タンパク質L1型16および18（各20 mcg）とアジュバントAS04（3-0-デスアシル14-モノホスホリル脂質A 50 mcg、アルミニウム0.5 mg、リン酸二水素二水和物0.624 mg）が含まれています。	10歳以上の女子には0.5mlを0～1～6か月の投与計画に従って筋肉内に投与します。

HPV ワクチンは、0.5 ml (1 回分) のバイアルおよび使い捨て注射器で提供され、光から保護された場所で 2 ～ 8° の温度で保管され、凍結しないでください。

HPVワクチンは、主要な経済先進国の免疫予防カレンダーに含まれています。ワクチン接種の効果は感染前に最大限に発揮されるため、性行為開始前のワクチン接種が推奨されることは疑いの余地がありません。特に、青少年の血清学的反応は女性よりも高いためです。カナダ、オーストリア、ベルギーでは9～10歳から、米国、オーストラリア、ヨーロッパ11か国では11～12歳からワクチン接種が開始されています。さらに、5か国では18～20歳まで、3か国では25歳までの女性へのワクチン接種を推奨しています。25～45歳におけるHPV感染率がかなり高い水準で維持されているというデータは、この年齢の女性へのワクチン接種の正当性を示しています。

男性の感染がHPVの拡散に関与していることから、男性の青年にワクチン接種を行うという提案も検討されているが、数学モデルでは、女性のワクチン接種率が高い場合、効果がわずかに増加すると示されている。

カレンダーに組み入れられる前に、免疫予防センターや青少年医療センターを通じて任意でワクチン接種を実施し、また子宮頸がんの発生率が高い地域を中心に地域ベースでワクチン接種を実施する必要があります。

ヒトパピローマウイルスワクチンの禁忌

HPV ワクチンの成分に対する過敏症、以前のワクチン接種に対する過敏症反応。

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ヒトパピローマウイルスワクチンの副作用

最も頻繁に記録されたのは、注射部位の痛みと頭痛、一時的な体温上昇、吐き気、嘔吐、筋肉痛、関節痛です。場合によっては、めまい、発疹、掻痒、骨盤内臓器の炎症が発生することがありますが、その頻度は0.1%を超えません。ワクチン接種群と対照群では、妊娠、自然流産、生児、健康新生児、先天異常の数に差はありませんでした。ワクチン接種群における自己免疫疾患、ギランバレー症候群を含む末梢神経障害、脱髄プロセスの症例数は、全人口と差がありませんでした。

HPVワクチンをB型肝炎ワクチンと一緒に投与する可能性は実証されており、メナクトラ、ブーストリクス、その他のワクチンとの関連で研究されています。