自己免疫性甲状腺炎：どのように認識し、治療するか？

内分泌系疾患の中でも、甲状腺の慢性炎症（自己免疫性甲状腺炎）は特別な位置を占めています。これは、自身の細胞や組織に対する体の免疫反応の結果であるためです。IV群の疾患では、この病態（別名：自己免疫性慢性甲状腺炎、橋本病、甲状腺炎、リンパ球性甲状腺炎、リンパ腫性甲状腺炎）は、自己免疫性甲状腺炎と呼ばれます。

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自己免疫性甲状腺炎の病因

この病態における臓器特異的な自己免疫過程の原因は、体の免疫系が甲状腺細胞を異物抗原と認識し、それらに対する抗体を産生することです。抗体が「作用」し始め、異物細胞を認識し破壊するTリンパ球が腺組織に侵入し、炎症（甲状腺炎）を引き起こします。この場合、エフェクターTリンパ球が甲状腺実質に侵入して集積し、リンパ球（リンパ形質細胞）浸潤を形成します。こうした状況下で、腺組織は破壊的な変化を起こします。甲状腺細胞（ホルモンを産生する濾胞細胞）の濾胞膜と壁の完全性が損なわれ、腺組織の一部が線維組織に置き換わることがあります。濾胞細胞は当然破壊され、その数は減少し、結果として甲状腺機能が損なわれます。これにより、甲状腺機能低下症（甲状腺ホルモンのレベルが低い状態）が発生します。

しかし、これはすぐに起こるわけではありません。自己免疫性甲状腺炎の病態は、血中の甲状腺ホルモン濃度が正常範囲内にある、長い無症状期（甲状腺機能正常期）を特徴とします。その後、病気は進行し始め、ホルモン欠乏を引き起こします。甲状腺を制御する下垂体はこれに反応し、甲状腺刺激ホルモン（TSH）の合成を増加させることで、しばらくの間チロキシンの産生を刺激します。そのため、病状が明らかになるまでに数ヶ月、あるいは数年かかることもあります。

自己免疫疾患の素因は、優性遺伝によって決定されます。研究によると、自己免疫性甲状腺炎患者の近親者の半数は、血清中に甲状腺組織に対する抗体を保有していることが示されています。現在、科学者たちは自己免疫性甲状腺炎の発症を、8番染色体の8q23-q24と2番染色体の2q33という2つの遺伝子の変異と関連付けています。

内分泌学者が指摘するように、自己免疫甲状腺炎を引き起こす免疫疾患、またはむしろ自己免疫甲状腺炎を併発する疾患があります。

• 1型糖尿病、
• グルテン腸症（セリアック病）、
• 悪性貧血、
• 関節リウマチ、
• 全身性エリテマトーデス、
• アジソン病、
• ヴェルホフ病、
• 胆汁性肝硬変（原発性）、
• ダウン症候群、シェレシェフスキー・ターナー症候群、クラインフェルター症候群も含まれます。

女性における自己免疫性甲状腺炎の発症率は男性の10倍で、通常は40歳以降に発症します（欧州内分泌学会によると、典型的な発症年齢は35～55歳です）。遺伝性疾患であるにもかかわらず、自己免疫性甲状腺炎は5歳未満の小児ではほとんど診断されませんが、思春期では甲状腺疾患全体の最大40%を占めています。

自己免疫性甲状腺炎の症状

体内のタンパク質、脂質、炭水化物の代謝、心血管系、胃腸管、中枢神経系の機能を調整する甲状腺ホルモンの欠乏の程度に応じて、自己免疫性甲状腺炎の症状は異なります。

病気の兆候をまったく感じない人もいれば、さまざまな症状の組み合わせを経験する人もいます。

自己免疫甲状腺炎における甲状腺機能低下は、以下の症状によって特徴付けられます。

• 疲労、無気力、眠気;
• 呼吸困難;
• 寒さに対する過敏症;
• 青白く乾燥した肌。
• 髪の毛が薄くなったり抜けたりする;
• もろい爪;
• 顔のむくみ;
• 嗄声;
• 便秘;
• 原因不明の体重増加;
• 筋肉痛や関節のこわばり;
• 月経過多（女性）
• うつ状態。

首の前部の甲状腺の部分に腫れが生じる甲状腺腫も発生することがあります。

橋本病には合併症が起こる可能性があります:

• 甲状腺腫が大きいと、飲み込んだり呼吸したりすることが困難になります。
• 血液中の低密度リポタンパク質（LDL）コレステロールのレベルが上昇する。
• 長期にわたるうつ病が始まり、認知能力と性欲が低下します。

甲状腺ホルモンの重大な欠乏によって引き起こされる自己免疫性甲状腺炎の最も深刻な結果は、粘液水腫、つまり粘液性浮腫と、その結果として起こる甲状腺機能低下性昏睡です。

自己免疫性甲状腺炎の診断

内分泌専門医は、患者の訴え、既存の症状、血液検査の結果に基づいて自己免疫甲状腺炎（橋本病）を診断します。

まず第一に、甲状腺ホルモンのトリヨードチロニン (T3)とチロキシン (T4)、および下垂体甲状腺刺激ホルモン (TSH)のレベルを調べる血液検査が必要です。

自己免疫甲状腺炎では抗体も必ず判定されます。

• 甲状腺グロブリンに対する抗体（TGAb） - AT-TG、
• 甲状腺ペルオキシダーゼに対する抗体（TPOAb） - AT-TPO、
• 甲状腺刺激ホルモン受容体抗体（TRAb） - AT-rTSH。

抗体の影響下にある甲状腺およびその組織の構造における病理学的変化を可視化するために、超音波またはコンピューターを用いた機器診断が行われます。超音波検査では、これらの変化の程度を検出し評価することができます。リンパ球浸潤を伴う損傷組織は、いわゆるびまん性低エコー状態を示します。

甲状腺の穿刺吸引生検と生検組織の細胞診は、甲状腺リンパ節の存在下で実施され、腫瘍病変を特定します。さらに、自己免疫性甲状腺炎の細胞像は、甲状腺細胞の組成を特定し、組織内のリンパ要素を同定するのに役立ちます。

甲状腺疾患のほとんどの症例では、自己免疫性甲状腺炎を濾胞性甲状腺腫、びまん性甲状腺腫、中毒性腺腫、その他数十種類の甲状腺疾患と区別するために鑑別診断が必要となります。さらに、甲状腺機能低下症は、特に下垂体機能不全に関連する疾患など、他の疾患の症状である場合もあります。

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自己免疫甲状腺炎の治療

医師たちは、自己免疫性甲状腺炎の治療が内分泌学の現在の（そして未解決の）問題の一つであるという事実を隠しません。

この病態に対する特異的な治療法はないため、最も簡便かつ効果的な方法はホルモン補充療法であり、現在広く用いられているチロキシンの合成類似体（L-チロキシン、レボチロキシン、ユーチロックス）を含む薬剤を使用します。これらの薬剤は毎日、生涯にわたって服用し、定期的に血中の甲状腺刺激ホルモン濃度を検査します。

自己免疫性甲状腺炎を治すことはできませんが、チロキシンのレベルを上げることで、チロキシン欠乏によって引き起こされる症状を緩和します。

原理的に、これはすべてのヒト自己免疫疾患に共通する問題です。そして、この疾患の遺伝的性質を考慮すると、免疫補正薬も効果がありません。

自己免疫性甲状腺炎が自然に治癒した例は報告されていませんが、甲状腺腫の大きさは時間の経過とともに著しく減少する可能性があります。甲状腺の摘出は、正常な呼吸を妨げ、喉頭を圧迫する過形成の場合、および悪性腫瘍が検出された場合にのみ行われます。

リンパ性甲状腺炎は自己免疫疾患であり、予防することができないため、この病状の予防は不可能です。

健康状態を適切に管理し、経験豊富な内分泌専門医の指導を受け、その勧告に従う人々の予後は良好です。しかし、この病気自体とその治療法には依然として多くの疑問が残っており、最も優秀な医師でさえ、自己免疫性甲状腺炎の患者の生存期間について答えることはできません。