肝臓の原発性胆汁性肝硬変

胆汁性肝硬変 - 特殊な形式の肝硬変は、長い病変胆道および胆汁うっ滞による開発しています。原発性胆汁性肝硬変 - 自己免疫性肝疾患は、長い胆汁うっ滞の唯一の肝硬変の形成の後の段階での開発につながる、重度の症状なしに長時間流し、慢性非化膿破壊性胆管炎として始まります。

この疾患は、1851年にAddisonとGallによって最初に、その後Hanoによって記載された。血清中の高レベルのコレステロールおよび皮膚上のキサントマの存在により、病気はキサントマ症性胆汁性肝硬変として知られるようになった。用語「原発性胆汁性肝硬変」はAhrensらによって提案された。この用語は完全には正確ではない。なぜなら、疾患の初期段階では、再生部位は検出されず、肝硬変もないからである。より正確には、「慢性非静脈性破壊性胆管炎」という名前であろうが、一般に受け入れられている用語「原発性胆汁性肝硬変」に取って代わるものではない。

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疫学

原発性胆汁性肝硬変（PBC）は、成人における最も頻繁な胆汁うっ滞性肝疾患である。症例の90％以上が35-70歳の女性に発生する。この疾患の有病率は、成人100万人あたり23-25人である。家族には集団の病的状態があります。

原発性胆汁性肝硬変は世界中で認められている。1つの国の異なる地域および異なる地域における罹患率はかなり異なる。医師の増加意識に関連する罹患率の増加、診断改善、血清AMAの反応を設定する可能性、特に、疾患の初期段階にある患者の同定、最小限の症状を生じます。病気は家族性のものである可能性があります。原発性胆汁性肝硬変は、姉妹、双子、母および娘に記載されている。ニューヨークでは、家族における原発性胆汁性肝硬変の発生率は1.33％で、ロンドンでは5.5％でした。通常、この病気は母親から娘に伝染し、第2世代ではそれはより若い年齢で発症する。循環AMAは、患者の親戚では、集団よりも頻繁に生じる。

英国、シェフィールドの研究では、原発性胆汁性肝硬変は特定の給水源に関連していました。しかし、この原因に関連する特別な要因は特定できませんでした。カナダのオンタリオ州で実施された調査では、人種や地理的素因はなかった。これらの要因の役割を明確にするためには、追加の疫学研究が必要である。

原発性胆汁性肝硬変の発生率と組織適合性抗原との間に相関がある。原発性胆汁性肝硬変に罹患している米国の白人集団の中で、HLA-DRw8抗原がしばしば見出された。

C4A-QO抗原およびHLAクラスIIIの対立遺伝子は、多くの自己免疫疾患において検出される。C4A-QO対立遺伝子の遺伝子タイピングは、健常者に比べて、より頻繁に検出、および原発性胆汁性肝硬変患者の非常に大きな部分とDRw8、及びC4A-QOの対立遺伝子を持っていたとき。原発性胆汁性肝硬変に罹患した母親および2人の姉妹において、組織適合抗原のハプロタイプは同じであることが判明した。HLAクラスIII抗原は、補体系に属する。これは、原発性胆汁性肝硬変を有する患者における補体C4A成分の部分欠損を説明することを可能にする。DRB1 * 0803、HLAと - また、ドイツ人は、HLA DRB1 * 0301、および日本人の遺伝子型を有する原発性胆汁性肝硬変のリンクを発見しました。

これらの観察はすべて一体化するのが難しい。それらは、原発性胆汁性肝硬変の病因において、遺伝的素因を決定する免疫原性バックグラウンドによって重要な役割を果たすことを示す。環境要因、特に感染症の重要性を排除することは不可能です。これらの要因は、主に疾患の素因がある人々に影響を与える。

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原因 原発性胆汁性肝硬変

その原因は不明であるが、内部ミトコンドリア膜に存在する抗原に対する抗体が95％以上の症例で検出されるため、自己免疫機序の疑いがある。これらの抗ミトコンドリア抗体は細胞傷害性ではなく、胆管の破壊に関与しない。

CD4 nCD8 Tリンパ球は、小胆管の上皮層における炎症の典型的なメディエーターである。胆管の増殖がある。胆汁酸は肝実質の炎症を維持し炎症を引き起こし、門脈周囲の線維化の進行をもたらす。結局、炎症は減少し、肝線維症は肝硬変に進行する。

原発性胆汁性肝硬変の原因は不明である。遺伝的要因は、その頻度が低い（1-7％）が、この疾患の家族事例によって証明されるように、役割を果たす可能性がある。

原発性胆汁性肝硬変は、多数の組織適合抗原を有する組織に対する耐性が失われた、免疫調節の障害の一例である。どのように、なぜこれらの障害が胆管に発生し、これらの「自己抗原」の性質が分かっていないのか。免疫病理学的反応の開始因子は、ウイルス性、細菌性、いくつかの他の新抗原、おそらくは免疫調節の違反の役割を果たすことができる。

多くの点において、原発性胆汁性肝硬変は、例えば免疫系がHLA系の外来タンパク質に対して感作する骨髄移植後に観察される「移植片対宿主病」に似ている。これらの疾患では、同様の構造変化が胆管に発生する。他の管の影響を受け、その上皮はクラスII HLA抗原（例えば、涙腺および膵臓の管）を多量に含む。病気は、乾性症候群の種類に応じて進行することができます。

原発性胆汁性肝硬変を有する患者では、HLADR3、DR4、DR2がしばしば見られる。

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危険因子

原発性胆汁性肝硬変はまた、自己免疫機構の開発を意図した、関節リウマチ、シェーグレン症候群、CREST症候群、自己免疫性甲状腺炎、および尿細管性アシドーシスなどの他の自己免疫疾患と関連しています。

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病因

原発性胆汁性肝硬変の主な病因：

1. 胆管に対する自己免疫反応の発達。

肝内胆汁経路（中隔および葉間胆管）に対する自己抗体の形成に関連している原発性胆汁性肝硬変ライ無菌破壊性胆管炎および自己免疫cholangiolesに基づい。免疫攻撃の標的抗原は、主要組織適合遺伝子複合体（HLA）胆管を突出しています。膜上にTリンパ球およびナチュラルキラー細胞によるインターフェロン-γの過剰産生によって影響胆管上皮は、HLA I抗原およびクラスIIを発現しています。結果として、胆管細胞は、細胞傷害性Tリンパ球および抗体の影響を受けるとなります。抗ミトコンドリア抗体-病原性の重要性をリード有する一次抗体は、内膜胆汁に対する抗体です。現在9内側と外側のミトコンドリア膜の抗原に対する抗体を知ら。ミトコンドリア内膜のM抗原に対する抗体₂原発性胆汁性肝硬変のほぼすべてのケースで検出し、それらを疾病考えます。Antimitohovdrialnye抗体（抗原ミトコンドリアM ₄原発性胆汁性肝硬変、組み合わせる自己免疫性肝炎、抗原ミトコンドリアMで検出）₈原発性胆汁性肝硬変の急速進行性形態、抗原Mと- ₉ -原発性胆汁性肝硬変の初期段階です。

抗ミトコンドリア抗体はIgMとして分類される。免疫複合体は、肝胆道アニーおよびミトコンドリア抗原、抗ミトコンドリア抗体および補体C3画分を含有して形成される。免疫複合体は大量に血液中を循環して胆管に沈着し、自己免疫性非細菌性胆管炎および胆管炎である免疫炎症を引き起こす。星状retikuloendoteliotsity（クッパー細胞）免疫炎症の長期持続性のための条件を作成する免疫複合体を除去することができない、原発性胆汁性肝硬変、。

抗ミトコンドリア抗体（AMA）は、原発性胆汁性肝硬変患者のほぼ100％の血液中に検出される。彼らは器官特有のものではありません。これらの抗体が指向される抗原は、ミトコンドリアの内膜に位置する。原発性胆汁性肝硬変を有する患者の血清について、M2の抗原性成分は特異的である。同定された4抗原ポリペプチドM2は、それらのすべては、ミトコンドリア酵素のピルビン酸デヒドロゲナーゼ（PDH）複合体の一部です。74 kDaの分子量を有するdigidrolipoamidatsiltransferazy複合、50 kDaの分子量を有するE3-2-oksoglutaratny複合 - 50 kDのE2の分子量を有するEL -2- oksokislotodegidrogenazny複合体。PDHが入り、タンパク質X（52kDa）がE2と交差反応する。E2およびM2複合体の成分は、酵素イムノアッセイ（ELISA）によって検出することができる。この研究では、原発性胆汁性肝硬変を88％の症例で診断することができます。その特異性は96％である。血清中のM2に対する抗体がない場合、原発性胆汁性肝硬変の診断はありそうもない。特定の感受性ELISAを行うことは必ずしも可能ではない。そのような場合、血清は、通常、ラットの腎臓を基質として用いて、間接免疫蛍光によってミトコンドリアに対する抗体について試験される。これは複雑な技術であり、十分な経験を持たない研究室では偽陰性の結果をもたらす可能性があります。

他のミトコンドリア抗原や抗体があります。抗M9抗体は、原発性胆汁性肝硬変の初期段階で検出され、患者の健常な血縁者および原発性胆汁性肝硬変患者の血清を扱う研究室助手にも見出すことができる。抗M9抗体は健常人の10-15％に認められます。M2の存在下では、M4およびM8も検出することができる。おそらく、その存在は、その疾患のより進行性の経過を示す。M3は薬物への反応に関連し、MBはイプソニジド摂取、M5は結合組織の全身性疾患に関連する。

原発性胆汁性肝硬変を有する患者の29％において、分子量200kDaのポリペプチドに対する抗核抗体（AHA）が核周囲放出を引き起こす。原発性胆汁性肝硬変におけるAMAとの関係は明らかではない。

抗ミトコンドリア抗体とともに、他の抗体が原発性胆汁性肝硬変において見出される：抗核種（症例の20〜40％）; 平滑筋の成分に対する抗体（10〜50％）; 胆管コンポーネントに対する抗体（60％）; リウマチ因子; 抗甲状腺剤、抗リンパ球性抗血小板抗体、リボ核タンパク質に対する抗体を、アセチルコリン受容体に結合する。しかし、抗ミトコンドリア抗体が最も典型的であり、原発性胆汁性肝硬変患者の80〜100％において検出される。

2. 胆管の上皮細胞上での細胞 - 細胞接着分子の発現。

近年、あるクラスの細胞膜タンパク質、すなわち細胞間接着分子（MKAM）の大きな病原性の役割が確立されている。胆管の上皮におけるT細胞細胞毒性の誘導および維持は、標的細胞および免疫細胞へのリンパ球の接着によって達成される。次に、リンパ球の接着は、白血球抗原と細胞間接着分子MKAM-1およびMKAM-2との相互作用によって実現される。

胆管の上皮細胞上でのMKAM-1の発現は、原発性胆汁性肝硬変および原発性硬化性胆管炎を有する患者においてのみ観察される。

MKAM-1は、リンパ球の接着の重要なメディエーターであるため、これらの分子の間葉管における発現の増加は、1細胞によって媒介される損傷を増加させる。

3. 遅延型過敏症の発症

ミトコンドリア抗原に応答して、胆管上皮は、細胞溶解肝内胆管上皮（又は抗原 - 抗体 - 細胞-K）を引き起こす遅延型過敏反応を開発しました。これは、胆管の上皮細胞上のMKAM-1の発現によって促進される。

4. Tリンパ球の亜集団における外乱。

原発性胆汁性肝硬変の患者においてTサプレッサーリンパ球の機能及び胆細管の成分に対する自己免疫反応の発達に寄与するTリンパ球ヘルパー細胞の活性の有意な増加の先天性または後天性欠乏症を発症します。

5. 胆汁酸代謝の障害。

胆管の上皮への損傷は、胆管周囲への胆汁酸の侵入をもたらし、炎症反応、線維症、肝硬変の形成に寄与する。

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症状 原発性胆汁性肝硬変

約30〜50％の患者が臨床症状を示さずにこの疾患を発症する。肝臓の原発性胆汁性肝硬変は、機能的肝検査の変化によって誤って検出され、アルカリホスファターゼの増加が通常決定される。徴候または症状は、疾患の任意の段階で表示されることがあり、症状は、疲労や胆汁うっ滞（その結果、脂肪およびビタミン欠乏症の吸収不良、骨粗しょう症）、肝細胞機能不全または肝硬変が挙げられます。症状は通常徐々に現れます。皮膚のかゆみ、疲労、または両方の症状が一緒になって50％を超える患者の初期症状であり、何ヶ月も何年も他の症状の出現を上回る可能性があります。この疾患の発症における他の一般的な兆候としては、肝臓の拡大、緻密化、軽度の圧痛（25％）; 脾腫（15％）; 色素沈着過剰（25％）; xanthelasma（10％）および黄疸（10％）。結局、肝硬変の症状および合併症がすべて発症する。また、PBCに関連する末梢神経障害および他の自己免疫疾患が発症し得る。

肝臓の原発性胆汁性肝硬変は主に女性の影響を受け、より頻繁に35-50歳である。男性は原発性胆汁性肝硬変に罹患することは非常にまれである。主に女性は病気であり、より頻繁には35-50歳の年齢である。男性は原発性胆汁性肝硬変に罹患することは非常にまれである。

この病気は突然、ほとんどの場合、かゆみで始まり、黄疸を伴わない。最初、患者は、原則として、皮膚科医に向かう。黄疸は欠けているかもしれませんが、ほとんどの場合、6ヶ月以内に発症します - 掻痒の出現から2年後。黄疸とかゆみの4分の1の症例が同時に出現する。掻痒の発生前の黄疸の発生は極めてまれです。かゆみのない黄疸の存在は、この病気のどの病期においても特徴的ではない。かゆみは妊娠中に現れることがあり、最後の妊娠の胆汁うっ滞の黄疸とみなされる。患者は、しばしば、腹部の右上四分円（17％）における持続的な痛みを心配している。時間の経過とともに、それらは消えることがあります。診断を明確にするためには、胃腸管上部の内視鏡検査が必要である。しばしば疲労が増えます。

原発性胆汁性肝硬変の初期段階

1. 皮膚のかゆみは原発性胆汁性肝硬変の初期の最も特徴的な症状です。当初、かゆみはかゆみ、恒久的、痛み、夜間および温浴後に悪化することがあります。

ほとんどの場合、かゆみは黄疸と結びついていますが、いくつかの患者では黄疸に先行しますが、数ヶ月または数年後にしか現れません。皮膚のかゆみは掻痒を伴い、しばしば皮膚の感染も伴う。かゆみは病気をひどくひどく悩ますかもしれませんが、患者は眠っていても傷つきます。かゆみは、血液中の胆汁酸の蓄積および皮膚神経終末の刺激によって引き起こされる。また、肝臓は特定の物質、すなわち皮膚のかゆみを引き起こす痒みを生じると推定されています。皮膚の苔癬化（肥厚、粗くなって、そのパターンを強調する）があります。

2. 病気の初期段階で55〜60％の患者に皮膚の濃色の色素沈着が認められる。これは、メラニンの沈着によって引き起こされ、肩甲骨の領域に最初に現れ、次に関節の伸筋表面の領域および身体の残りの部分に現れる。
3. 原発性胆汁性肝硬変の初期に、胆汁うっ滞型のゆっくりと増加する黄疸が約50％の患者に起こる。早期に黄疸が急速に増加することは、予後不良の徴候と考えられ、高い活性および疾患の急速な進行を示している。
4. Xanthelases - 患者の20〜35％で観察されます。それらは、コレステロールの沈着のために、柔らかい粘稠度の皮膚の上に黄色の形成を表す。Xanthelasesは主に上まぶたに位置していますが、肘、膝関節、臀部の手のひら、胸、背中、伸筋の表面にも見られます。
5. 肝外兆候 - 原発性胆汁性肝硬変の初期の「肝臓の掌」、「血管新芽」は非常にまれである（個々の患者のみ）。
6. ほとんどの患者で肝門部 - 原発性胆汁性肝硬変の特徴的な徴候が検出されます。肝臓は肋骨弓の縁から2〜3cm突出しています。緻密でエッジが滑らかで尖っています。
7. 脾腫は、患者の50〜60％で検出され、脾腫の程度は小さく、過形成の徴候はない。
8. 非特異的な症状は - 原発性胆汁性肝硬変の初期段階では右季肋、関節、筋肉痛、消化不良症状（食欲不振、吐き気、口の中に苦味）、おそらく発熱で痛みを発生することがあります。

原発性胆汁性肝硬変の発症段階

1. 一般的な症状（非特異的症状）。原発性胆汁性肝硬変の拡大段階では、疾患の非特異的症状が顕著である。患者は、顕著な全身衰弱、亜熱症（時には熱になる）、重度の体重減少、および食欲不振に悩まされている。
2. 皮膚のかゆみ、皮膚およびその付属器の変化。この段階では、痛みを伴うかゆみが続きます。色素沈着した皮膚は、厚く粗大化、特に手のひらや足の裏、高度な段階で密な皮膚の浮腫（強皮症に似ているが、さらに色素沈着の類似性を向上）が表示されます。感染する可能性のある痕跡が数多くあります。消化不良の病巣は、小胞を開いた後にしばしば観察される（白斑に似ている）、丘疹、水疱性発疹があります。手の指の末端の指節がドラムスティックの形で肥厚し、爪を着色し時計の形でそれらを濃くすることは可能である。まれに、顔や手足の毛の成長が増えます。キンセラズムの特徴。「肝臓の手のひら」および「血管のアスタリスク」の外観の特徴。
3. 肝臓と脾臓の拡大。原発性胆汁性肝硬変の拡大段階では、肝臓は急激に増加し、緻密になり、その縁が鋭くなる。脾臓の大きさはかなり増加し、一部の患者では過形成亢進症候群が発症する（汎血球減少症）。
4. 門脈圧亢進症の症候群。門脈圧亢進症の発達によって特徴付けられる進行期原発性胆汁性肝硬変症では、食道及び胃出血の特定、決定静脈瘤が可能です。しかし、この段階での腹水はまれであり、疾患の最終（末期）段階でより典型的である。
5. 吸収不能症候群脂溶性ビタミン。分泌および絨毛小腸の萎縮及び脂溶性ビタミンDの吸収不良症候群に至る胆汁の排泄の違反は、Aは、KビタミンD欠乏症は、以下の症状が現れます。

• 関節の痛み（「胆汁性リウマチ」）、骨、肋骨、脊椎を特徴とする骨粗鬆症を発症する。病理学的骨折; 脊柱後弯; 骨の放射線写真（肋骨、肩甲骨、骨盤、頚部肋骨など）上の骨組織の稀少領域の検出。
• 歯の硬い板が崩壊し、歯が緩み落ちる。

ビタミンAの吸収を減らすことは、栄養的な皮膚障害、乾燥の増加、および視覚障害に寄与する。

ビタミンKの吸収の違反は、プロトロンビンおよび他の凝固促進物質の肝臓における合成の侵害によって悪化する出血性症候群の発症に寄与する。

6. システムの表現。原発性胆汁性肝硬変の拡大段階では、様々な内臓器官の全身病変も自然である：

• シェーグレン症候群は、胆汁うっ滞が発現している患者の70〜100％において明らかになる。シェーグレン症候群の症状は、軽度であり、特に病気の主観的な症状が強い痒みに支配されているため、認識されないことがあります。
• 内分泌障害、女性における卵巣機能のマニフェスト違反（無月経、月経困難症）、男性の精巣機能不全（性欲減退のsexualis、性的弱、二次性徴の減少、精巣萎縮、陰茎のサイズの減少）。副腎皮質の機能低下の発症; 視床下部。耐糖能障害または糖尿病の顕在化の形での膵臓の増分機能の不足;
• びまん性肺炎症（肺パターンの変形、胸部X線写真上のタイトで、ルーキーな細胞影）および線維化性肺胞炎の形態の肺の敗北。
• 腎障害は、糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎の発症を特徴とする。
• 消化器系の機能の障害は、慢性胃炎、十二指腸炎、十二指腸炎、小腸の低血圧によって現れる。膵臓および脂肪肝の分泌機能の低下を伴って慢性膵炎を発症することが多い。
• 末梢リンパ節の増加。

同様に起因する各種臓器の血管炎の存在に起因一般性組織抗原を肝内胆管、唾液腺、腎臓および他の臓器、および内分泌腺を開発交差免疫反応によって引き起こされる原発性胆汁性肝硬変の全身症状。

7. 付随する疾患。

原発性胆汁性肝硬変とほぼすべての既知の自己免疫疾患との組み合わせが記載されている。特に、それは多くの場合、全身の結合組織疾患、特に関節リウマチ、皮膚筋炎、混合性結合組織疾患および全身性エリテマトーデスと組み合わされます。

症例の4％において、原発性胆汁性肝硬変は強皮症と組み合わせられ、CREST症候群と併用することもできる。強皮症は、通常、強皮症に限られ、顔、前腕、および脛骨が関与している可能性がある。乾性結膜炎がある。これらの患者では、通常20-52kDの分子量を有するRo抗体が検出される。口と眼の乾燥は、患者のほぼ75％で検出されます。場合によっては、関節炎と組み合わせて、これらの徴候は完全なシェーグレン症候群を構成する。

他の付随する皮膚病変には、免疫複合体毛細血管および赤色扁平苔癬が含まれる。自己免疫性甲状腺炎は、症例の約20％で発症する。拡散毒性甲状腺腫の発症が報告されている。

空腸疾患を連想させる、空腸の繊毛の可能性のある萎縮。別のまれな複合疾患は、潰瘍性大腸炎であり得る。

自己免疫性血小板減少症の原発性胆汁性肝硬変の発症の可能性およびインスリン受容体に対する自己抗体の出現が示されている。

腎臓からの合併症には、IgM関連の膜性糸球体腎炎が含まれる。

遠位腎尿細管に銅が析出する結果、腎尿細管アシドーシスが発生する可能性がある。腎臓の細管への損傷の他の徴候は、低酸素血症および高尿酸尿症である。症例の35％において、細菌尿症が発症し、無症候性であり得る。

原発性胆汁性肝硬変と選択的IgA欠損との組合せが記載されている。これは、IgA依存性免疫機構が疾患の病因に関与していないことを示している。

原発性胆汁性肝硬変患者の乳癌発症リスクは、人口よりも4.4倍高い。

血管炎および壊死性骨髄症の結果として発症する横び髄髄炎との原発性胆汁性肝硬変の組合せが同定されている。しばしば鼓膜の形の指の変化があり、肥大性骨関節症が発症することがある。

胆汁の流出の減少、およびおそらくは膵管への免疫損傷の結果として、膵臓不全が発症する。

ERCPHを伴う胆管（通常は色素型）のストーンが、39％の症例で観察された。ときにはそれらは臨床症状を伴うが、一般的な胆管にはめったに動かない。

肺におけるガス交換の妨害は、明らかに、X線検査中に明らかにされる結節および間質線維症に関連する。肺生検では、間質性肺組織の病変が検出される。さらに、軽い巨細胞顆粒の間質における形成が記載されている。そのような患者は、しばしば、Ro抗体の形成を伴うシェーグレン症候群を発症する。

CREST症候群は、間質性肺炎および肺血管病変を伴う。

コンピュータ断層撮影では、胃路靭帯および肝臓の門の患者の81％が拡大（リンパ）リンパ節を示す。また、心膜および腸間膜の節が増加する。

男性では、原発性胆汁性肝硬変は、リンパ肉芽腫症、結腸癌、気管支および前立腺と組み合わせることができる。

原発性胆汁性肝硬変の末期段階

末期における臨床症状（ステージ代償性肝疾患および門脈高血圧症）ステップIIと同じではなく、はるかに顕著と着実に進行。また、現象は、患者の枯渇重く流動吸収不良症候群、腎臓疾患（食道静脈瘤、胃、痔静脈出血、浮腫、腹水）門脈圧亢進症を代償発現を特徴とします。

最終段階では、皮膚のかゆみを軽減し、消失させることさえ可能である。肝臓の肝機能不全の進行は、肝性昏睡で終わる重度の肝性脳症を発症する。

原発性胆汁性肝硬変を有する患者の主な死亡原因は、肝性昏睡、食道の静脈瘤からの出血、胃である。

「無症状」患者

自動化された生化学的研究の広範な使用は、無症候性段階で、通常、血清アルカリホスファターゼを増加させることにより、より頻繁に症例を検出するようになった。AMA力価1：40以上の患者で行わ肝生検は、ほぼ常に検出対象のものは関係ないことにする場合であっても変化、原発性胆汁性肝硬変の通常対応する画像、及び正常の血清中アルカリホスファターゼのレベルです。

原発性胆汁性肝硬変は、甲状腺の全身の結合組織の疾患または疾病の上に例えば、それと組み合わせることができる疾患についての検査を受けた患者で診断され、また、家族の歴史を背負っすることができます。

臨床検査では、この疾患の徴候がない可能性があります。AMAは常に検出されます。血清中のアルカリホスファターゼおよびビリルビンのレベルは、正常またはわずかに上昇させることができる。コレステロールおよびトランスアミナーゼレベルは変わらない。

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原発性胆汁性肝硬変の経過

無症候性流行の患者の平均余命は、通常10年である。病気と黄疸の臨床症状では、平均余命は約7年です。

脂肪質の乾燥のために、下痢が発症することがあります。ゆっくりと体重を減らす。患者は最も疲れを心配していますが、通常は通常の生活様式に違反していません。この疾患は発熱なしで進行する。腹部の痛みはまれですが、長くすることができます。

多くの場合、黄色腫の形成なしに病気が起こる。病気の最終段階では、黄色腫は消滅する可能性がある。

指、足首及び下肢の皮膚は肥厚し粗くなる。Xanthomatosisは末梢多発ニューロパチーを引き起こす可能性があり、これは指の痛み（特にドアを開くとき）および脚によって現れる。背中には、バタフライの羽の形をした無傷の皮膚の領域を保存することができ、そこに到達することは不可能であり、掻爬の跡はない。

骨の変化は慢性胆汁うっ滞の合併症として発症し、特に重大な黄疸で顕著である。患者の遠い段階では、背中の痛みや肋骨に沿った痛みが乱され、病的骨折が生じることがあります。

十二指腸には潰瘍がしばしば形成され、出血により複雑になる。

食道の静脈瘤からの出血は、たとえ節の出現前であっても、疾患の最初の症状である可能性がある。この段階では、門脈圧亢進症はおそらくプレシナプスである。5.6年間の追跡期間中、265人の患者の83人（31％）が食道の静脈瘤を発症し、40人（48％）は出血した。

肝細胞癌（fcc）は非常にまれであり、結節性肝硬変は後期にのみ発症するためです。

ステージ

チルド - ターコット - プーの分類

臨床1および実験室パラメータ	1	2	3
脳症（度）	いいえ	1-2	3-4
恨み	いいえ	表現されていない（治療可能な利尿薬）	利尿剤療法にもかかわらず中等度
PV（秒単位で増加）	<4	4-6	> 6
MHO	<1.7	1.7-2.3	> 2,3
アルブミン（g / dl）	> 3,5	2.8-3.5	<2.8
ビリルビン（mg / dL）	<2	2-3	> 3

¹格付けの分類：5-6点 - クラスA（低リスク）。7-9ポイント - クラスB; 10-15ポイント - クラスC（高リスク）。

• ステージ1：睡眠障害。濃度の減少; うつ、不安、過敏症などがあります。
• ステージ2：眠気。失見当。短期記憶の減少; 抑止されない行動。
• ステージ3：代替; 意識の混乱。記憶喪失; 怒り; パラノイアまたは他の異常な行動。
• ステージ4：昏睡状態。

肉眼的には、肝臓は拡大し、緑色で色が濃く、肝臓の入り口にはリンパ節が拡大している。

穿刺生検によれば、原発性胆汁性肝硬変の進展の4つの形態学的段階が分離される。

1. 肺壊死性胆管炎の病期：肉芽腫性応答を伴う間葉（門脈）および中隔胆管の炎症性浸潤および破壊。拡張された門脈管は、リンパ球、形質細胞、マクロファージ、好酸球によって浸潤される。門脈の浸潤は、原則として、実質に深く浸透せず、小さなリンパ球またはリンパ球の群のみが肝小葉に浸透する。電子顕微鏡検査では、基底膜の完全性の侵害が明らかになった。冒された胆管の近くには、上皮細胞および巨大多核細胞からなる肉芽腫がある。この段階で胆汁うっ滞の組織学的徴候はない。
2. cholangiolおよびperiductular fibrosisの増殖の段階。limfoplazmokletochnoy浸潤と一緒にして胆管を減衰門脈路は浸潤に門脈周囲の部門の小葉で配布されている胆管上皮の増殖巣を、表示されます。原発性胆汁性肝硬変の症状には特異的なものがあります - 炎症性浸潤に胆管が含まれていない「空の門傍」。生存している胆道の周囲では、結合組織が増殖する。胆管の縮小と関連して、胆汁うっ滞が発生する。その後、肝臓の肉芽腫の数が減少し、それらの多くは線維症にかかります。
3. 炎症性肝臓浸潤の存在下で線維症を発症する。

このステップでは、結合組織層は門脈路から延び、隣接パス（portoportalnye隔壁）と接続し、門脈路（portotsentralnye隔壁）を有する中心静脈を接続形成されています。胆管の増殖が減少し、間葉および中隔胆管の減少が増加し、自然に胆汁うっ滞が増加する。これに伴い、実質の細胞浸潤が増強され、肝細胞壊死がより多くなり、線維化が増加し、単峰性の偽腔が形成される。

4. 最終段階。

この段階は、胆管による実質の貧困の背景に顕著な胆汁うっ滞を伴う肝臓の大結節性または混合性の肝硬変のすべての兆候を特徴とする。

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診断 原発性胆汁性肝硬変

原発性胆汁性肝硬変は胆汁うっ滞を示し、女性の平均夏古典的な特徴または生化学的アッセイの変化を疑われる：アルカリホスファターゼおよびgammaglutamil-トランスのレベルの増加が、最小限の変更は、レベル（ALTおよびACT）をアミノトランスフェラーゼ。初期の段階では、血清ビリルビン値は通常通常の範囲内にあります。それは、疾患の進行、および予後不良の増加を示します。血清中のIgM値は著しく上昇する。血清ミトコンドリア抗体（時には正自己免疫性肝炎1型患者における低い力価で）の決意で肯定結果が自信の診断を示します。PBC患者における他の自己抗体は、リウマチ因子（66％）、antigladkomyshechnye抗体（66％）、抗甲状腺抗体（40％）、及び抗核抗体（35％）が挙げられます。肝生検は通常、病気の診断や病変の早期発見疾病の症状胆管を確認するために行われます。しかし、原発性胆汁性肝硬変は、4つの段階を有し、線維症の進行は、肝硬変の他の形態から形態的に区別できないとなります。

肝外胆管閉塞（超音波、磁気共鳴胆道膵管造影と、示された場合、ERCPを含む）の調査、必要に応じて、この目的のために、楽器の方法を除外しなければなりません。

ラボデータ

1. 血液の一般的な分析：貧血の徴候、ESRの増加、病気の活動期には、白血球増加症があり、過形成汎血球減少症の症候群が進行する。
2. 尿の一般的な分析：タンパク尿、ビリルビン尿症、ウロビリンの不在。ストロボビリンの糞便分析は弱く陽性または陰性であり、便はわずかに着色または変色する（アキオリア）。
3. 生化学的な血液検査：特性生化学うっ滞症候群 - 高ビリルビン（主に抱合型ビリルビンの割合を増加させることによって）。胆汁の高ビリルビン血症の流出の完全な停止は、血液アルカリホスファターゼ、5-nukleotvdazy、γ-グルタミル、胆汁酸（特にリトコール）、銅、コレステロール、β-リポタンパク質、リン脂質、非エステル化脂肪酸の増加を250から340ピコモル/ Lに達したとき。血液中の鉄含有量の減少。上記の活性は、初期段階における原発性胆汁性肝硬変におけるうっ滞増加酵素。また、血清中の増加したアミノトランスフェラーゼ活性は、Y含有量およびベータグロブリンの増加、アルブミンレベルが低下します。
4. 血液の免疫学的分析：Tリンパ球、活性化Tリンパ球、およびTリンパ球抑制薬の総数が減少した。特徴は、循環する免疫複合体の数の増加である。増加した血液IgM、しばしばまたIgAおよびIgG。

非常に特徴的なのは、抗ミトコンドリア抗体（AMA）の検出であり、それらはすでに疾患の初期段階で検出されている。AMA力価は、原発性胆汁性肝硬変の活性、段階および組織学的発現の程度と相関する。AMAは前臨床段階でも検出でき、疾患の全期間中消失しない。ミトコンドリアadeninnukleotidtranslokatora（ANT-抗体）またはミトコンドリアATPアーゼ抗原Mに対する抗体の最も典型的な検出₂。診断上重要なのは1:20〜1:40の力価である。場合によっては、血清、リウマチ因子などのサイログロブリンに対する抗体を検出することが可能である。

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インストゥルメンタルデータ

• 肝臓と胆管の超音波：肝臓の拡大、変わらない大きな胆管。胆管の石の可能性のある検出（患者の20〜30％）。
• 脾臓の超音波：脾腫。
• 肝臓の形成された肝硬変の段階で、食道および胃の静脈瘤が検出される。
• 穿刺生検を焼いた。

中隔または卵胞間胆管の敗血症は、原発性胆汁性肝硬変の診断特徴である。穿刺肝生検では、これらの胆管はしばしば視覚化されないが、通常、開かれた状態で採取された肝臓組織ではっきりと検出される。このような生検は、手術介入の頻度が減少しているため、ますます少なくなっている。穿刺生検で得られた材料は経験豊かな病態学者によって研究されるべきである。

この病気は小さな胆管の上皮の損傷で始まります。組織検査では、70±80μm未満の直径の胆管が、特に早期に破壊されることが示された。上皮細胞は膨潤し、より好酸性であり、不規則な形状を有する。胆管の内腔が不均一で、基底膜が損傷する。時折、胆管の破裂があります。損傷した管の周囲には、リンパ球、形質細胞、好酸球および組織球によって細胞浸潤が検出される。顆粒は、通常ゾーン1に形成されることが多い。

胆管は破壊される。それらの位置の過程で、リンパ球のクラスターが注目され、胆管が増殖し始める。門脈区域では、肝動脈の分岐が見られるが、付随する胆管は伴わない。線維化は門の領域を越えて広がり、段階的な壊死が見られる。組織学的検査の方法は、かなりの量の銅および銅結合タンパク質の沈着を明らかにする。線維性セプタムは徐々に肝臓の建築物を破壊し、再生部位が形成される。後者はしばしば偏在しているので、生検の一部の領域では肝硬変が見え、他の部分では見えない。いくつかの領域では小葉構造は壊れていない。初期段階では、胆汁うっ滞はゾーン1（ポータル）に限定されています。

アルコール性疾患で観察されたものと同様のヒアリンの沈着は、25％の症例において肝細胞に見られる。

組織学的画像に応じて、4つの段階がある：

• ステージI -胆管の病変が著しい;
• IIステージ -胆管の増殖;
• III段階 -瘢痕化（線維症の中隔および橋）;
• IV期 - 肝硬変。肝臓の変化は病巣の特徴であり、異なる部分で異なる速度で起こるため、この段階の有意性は小さい。ステージ間に明確な違いはありません。ステージIIとステージIIIとを区別することは特に困難である。疾患の経過は、症状のない場合にはかなりの変動性によって特徴付けられ、遠くに進行したステージIIIに対応する画像を観察することができる。さらに、複数の生検では、同じステージが長年にわたって持続することが示されている。

• 131Iで標識されたベンガルピンクの放射性同位元素による肝臓造影は、肝臓の排泄機能の急激な侵害を明らかにする。
• 輸液胆管造影（高ビリルビン血症で実施され、これは標準を3〜4倍超えない）：変化していない肝外胆管を明らかにする。

診断基準

1. 激しい皮膚のかゆみ、肝臓の症状（乾燥シェーグレン症候群、関節リウマチなど）。
2. 血清中の胆汁うっ滞の酵素の活性の増加は、標準と比較して2〜3倍である。
3. 超音波およびX線造影検査を伴う正常な肝外胆管。
4. 1：40以上の力価での血清中の抗ミトコンドリア抗体の検出。
5. 血清中のIgM含量の増加。
6. 点状肝臓の特徴的な変化。

原発性胆汁性肝硬変の診断は、第4および第6の基準またはこれらの兆候の3-4の存在下で行われる。また、B型肝炎、C型、D型のマーカーがないことも考慮する必要があります。

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調査プログラム

1. 血液、尿、糞便の一般的な分析。ビリルビン、ウロビリンの尿分析、ステロビリンの糞便分析
2. 生化学的血液検査：全タンパク質およびタンパク質画分の含量、アミノトランスフェラーゼのレベル、スレオニンおよびチモール試料の定量; 胆汁うっ滞性症候群の生化学的検出（アルカリホスファターゼ、γ-グルタミルトランスフェラーゼ、5-ヌクレオチダーゼ、ビリルビン、コレステロール、リポタンパク質、NEFA、銅の活動の決意）。尿素、クレアチニンの測定。
3. 血液の免疫学的調査：コンテンツの決意とTリンパ球およびBリンパ球、免疫グロブリン、抗ミトコンドリア抗体、リウマチ因子、抗体のその部分集団の活性は、循環免疫複合体、筋肉、サイログロブリンを平滑化します。
4. 肝臓、胆管、脾臓、腎臓の超音波。
5. ラジオアイソトープ肝臓病学。
6. フレキシブル
7. 腹腔鏡検査を行うことが不可能な、標的化された肝生検による腹腔鏡検査 - 超音波の監視下での肝臓の穿刺生検。
8. 輸液胆管造影（高ビリルビン血症、標準を3〜4倍超える）、必要であれば、二次的胆汁性肝硬変を伴う鑑別診断。

差動診断

ほとんどの場合、原発性胆汁性肝硬変は、薬を服用に伴う二次性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、胆汁うっ滞症候群、肝臓や胆道がん、胆汁うっ滞を伴う慢性活動性肝炎を、区別する必要があります。

活動性肝炎や胆汁うっ滞と原発性胆汁性肝硬変の鑑別診断は、さらに、明確な組織学と原発性胆汁性肝硬変の初期段階では非常に困難である原発性胆汁性肝硬変、肝硬変の明らかな兆候なしに経過する慢性破壊性胆管炎のように長い時間。

原発性胆汁性肝硬変と薬物胆汁うっ滞性肝炎とを区別することがしばしば必要である。原発性胆汁性肝硬変とは対照的に、医薬的胆汁うっ滞性肝炎の特徴は、

• 胆汁うっ滞（ステロイド蛋白同化薬、クロルプロマジン、経口避妊薬、メチルテストステロン、クロル、bugamid、スルホンアミド、など）を引き起こす薬を服用歴を指定します。
• 血液中の抗ミトコンドリア抗体の欠如;
• 肝生検では、小葉間胆管の破壊および門脈の細胞浸潤はあまり顕著ではない。
• 薬物の廃止は胆汁うっ滞症候群の逆進につながる。

原発性胆汁性肝硬変と機械的（肝臓下）の黄疸を区別することがしばしば必要である。

これらの場合における診断の根拠はケースも開腹及び腹腔鏡の適用診断不明瞭に超音波（検出石、腫瘍、外因総肝管、総胆管）、逆行性胆管造影、コンピュータ断層撮影法を使用することです。

原発性胆汁性肝硬変の鑑別診断

病気	特徴	AMA	生検焙煎
PBC	女性はより多くの場合病気です かゆみ 高血清アモルファス血清レベル	識別する	胆管の損傷 リンパ系細胞凝集 小さな壊死壊死 末梢胆汁うっ滞
原発性硬化性胆管炎	男性はより多くの場合病気です 潰瘍性大腸炎との併用 胆管造影で診断された	低いまたは低い力価で	胆管の線維化および増殖 タマネギの形のダクトの線維症
サルコイドーシスのCholestatic変異	頻度の性差はない ネグロはボウルに苦しむ かゆみ 高血清アモルファス血清レベル 胸部X線写真における変化	なし	多数の顆粒 胆管の中程度の変化
Autoimmunnayaholangiopatiya	女性はより多くの場合病気です 高い血清FSレベル 高血清AHA力価	なし	胆管の損傷 リンパ系細胞凝集 小さな壊死壊死
薬物に対する胆汁うっ滞反応	アナンネシス 薬の服用開始から6週間以内の開発 鋭い始まり	なし	単核、時には好酸球による門脈の浸潤; 顆粒の形成および脂肪浸潤

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処理 原発性胆汁性肝硬変

治療目的には、肝臓の病理学的変化の停止または逆行、合併症（慢性胆汁うっ滞および肝不全）の治療、および最終的には肝臓移植が含まれる。アルコールと肝毒性薬の使用は除外されるべきである。ウルソデオキシコール酸（4,3-5 mg / kg体重、食事中に1日2回、または3.25から3.75ミリグラム/ kgの経口1日4回）は、肝臓の損傷を低減し、寿命を延長し、肝臓移植の時間を延期します。4ヶ月の治療後の患者の約20％は、生化学的パラメータの改善がない。これらの患者の疾患は進行する可能性が高く、数年後には肝臓移植が必要となる。治療のために提供される他の薬剤は、全体的な臨床転帰を改善しないか、または矛盾した結果をもたらすことはない。そのような薬物には、グルココルチコイド、ペニシラミン、コルヒチン、メトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリンおよびクロラムブシルが含まれる。

皮膚のかゆみは、コレスチラミン（1日2〜6回経口的に6〜8g）によって制御することができる。潰瘍性大腸炎患者の中には、ウルソデオキシコール酸とUFOで治療した場合に陽性の効果があります。リファンピンまたはアヘン拮抗薬、例えばナルトレキソンを服用する場合には、脂肪の吸収不良は、ビタミンD、運動療法、ビスホスホネート、エストロゲンまたはラロキシフェンを追加する必要があり、骨粗しょう症のカルシウム製剤で補充カルシウムやビタミンA、D、EおよびKを必要とするかもしれません。後の段階で、門脈圧亢進症または肝硬変の治療が必要となる。

肝臓移植は優れた結果をもたらす。一般的な適応症は、肝疾患の代償不全：静脈瘤、耐火性腹水、重度の皮膚のかゆみおよび肝性脳症からの繰り返しの出血である。肝臓移植後1年以内の生存率は90％を超えている。5年以上80％以上。原発性胆汁性肝硬変は、最初の数年間に約15％の患者で再発するが、これらのデータは臨床的には関連性がない。

症状の治療

原発性胆道肝硬変の症状を伴う治療は、かゆみおよび脂肪便を減少させるためにすべて行われる。

腸内の胆汁の不十分な摂取によるビタミンDおよびカルシウムの損失は、骨軟化症を引き起こし、さらにビタミンDおよびカルシウムを処方することを排除する。骨粗鬆症は、より一般的で、はるかに重要なものです。それは治療には向いていませんが、それにもかかわらず、カルシウムの予約、日射、身体活動のレベルの増加が必要です。ホルモン補充療法のコースを行うことができますが、乳がん発症のリスクは増加します。カルシトニンによる治療は効果がなかった。

免疫抑制薬

それらの有効性は低く、自己免疫性慢性活動性肝炎よりもはるかに低く、コルチコステロイドの任命により有意な改善がもたらされる。アザチオプリン、ペニシラミンおよびクロラムブシルの無効性が示されている。コルチコステロイドの使用は、臨床症状を減少させ、生化学的パラメータを改善することができるが、骨吸収の増加に関連するので、それらの使用は望ましくない。

小規模な研究では、シクロスポリンAが症状を緩和し、生化学的性能を改善することが示されている。これらの肝生検は、疾患の進行の減速を示す。この薬物の使用は、その腎毒性および高血圧効果に限定されている。長期入学は安全ではありません。

メトトレキサートは、1週間に1回15mgの経口投与でも、症状の重篤度および血清中のアルカリホスファターゼおよびビリルビンのレベルを低下させるのに役立つ。肝臓生検では、炎症の減少を示す。Mayo予測インデックスは変更されません。副作用の中で、白血球および血小板数を減少させる傾向があり、可逆的な骨髄毒性を示した。間質性肺炎が発症する症例の12~15％において、治療およびコルチコステロイドの中止後に逆進発症する。メトトレキサートは生存にほとんど影響を与えない。原発性胆汁性肝硬変の経過に対する薬剤の効果は非常に多様である。一般的に、この病気では、薬を処方するべきではありません。進行中の臨床試験でのみ使用されます。

コルヒチンはコラーゲンの合成を阻害し、その破壊を促進する。原発性胆汁性肝硬変を有する患者では、薬物は肝臓の合成機能を改善するが、生存に影響しない。コルヒチン - 安価な薬物で副作用はほとんどないが、原発性胆汁性肝硬変における有効性は最小限であると認識されるべきである。

ウルソデオキシコール酸は、毒性のない肝親水性胆汁酸であり、内因性胆汁酸の可能な肝毒性を低下させる。それは高価で、1日2回、体重1kg当たり13-15mgの総用量で使用される：夕食後および夕食後。フランスで実施されたプラセボ研究では、ウルソデオキシコール酸が疾患の進行を遅らせ、生存率を高め、肝臓移植の必要性を減少させることが示された。血清中のビリルビン値は低下する。ベースラインレベルが高いビリルビンと肝硬変の存在により、治療の結果は悪化した。カナダの研究ではないので、有望な結果が見つかりました：ビリルビンレベルは、血清中の生化学的パラメータが改善された、減少したが、臨床症状、肝臓での組織学的画像は、生存率や肝移植の前治療期間が変更されていません。プラセボを使用したMayo診療所で実施された研究では、ウルソデオキシコール酸を投与された患者は、血清ビリルビン値が倍増した時間がわずかに増加しただけでした。肝臓の組織像は変化しなかった。病気の初期段階では、結果はより良好であった。この問題に関するすべての研究の結果をメタアナリシスしたところ、肝臓移植前の平均余命および治療期間は有意ではなかった。原発性胆汁性肝硬変の治療におけるウルソデオキシコール酸は万能薬とはみなされない。それにもかかわらず、肝移植を予定している末期の患者を除き、すべての患者に処方されるべきである。早期で無症候性の段階で患者のウルソデオキシコール酸を治療するかどうかを決定することは困難である。治療費を考慮して個別に決定されます。

低用量の薬物との組み合わせ治療はより効果的であり、例えばコルヒチンおよびウルソデオキシコール酸またはウルソデオキシコール酸およびメトトレキセートを組み合わせることができる。

現時点では、原発性胆汁性肝硬変に対する十分に有効な特異的療法は存在しない。この疾患の初期段階では、ュソデオキシコール酸の使用によるいくつかの改善がある。

実施された研究には多くの欠点があり、短く、少量の患者をカバーしていた。このような長くて揮発性の病気では、効果の統計的に有意な長期的効果を検出することは困難である。いずれの研究においても、各群の患者の数を示すべきである。早期無症状の段階では、良好な健康状態の患者は治療を全く必要としない。予後不良で遠大な病気でも、治療の効果はありそうもない。この研究は、疾患の中間段階のグループを含むべきである。どのような治療法の有効性を評価する場合、制御された大規模な臨床試験の結果を基にする必要があります。

食道の静脈瘤を拡張した静脈からの出血は、真の結節性肝硬変の発症前でさえ、初期段階で発症する可能性がある。従って、そのような患者における門脈のシャントの実施が肯定的な効果を有することは驚くべきことではない。肝性脳症はまれに発生する。低リスク群の患者の治療結果が特に好ましい。いくつかの症例では、ステントを用いて効果的に経膣的な肝内ポートシステムシャントを行う。

胆石は、重度の痛みを引き起こさないか、または一般的な胆管に位置しない場合は、除去してはならない。胆嚢摘出の適応症は非常にまれであり、患者は耐容性が十分ではない。

肝臓移植

肝移植は、患者が実際に家を出ることができないときに、患者の活動が著しく低下した場合に示される。肝臓移植の適応症はまた、治療できないかゆみ、腹水、肝性脳症、静脈瘤 - 食道静脈からの出血、再発性感染症である。移植が疾患の初期段階で行われると、移植はより成功し、経済的に利益を上げることができます。患者は、150μmol/ l（9mg％）の血清ビリルビンレベルで肝臓移植センターに紹介されるべきである。

移植における生存率が有意に上昇する。肝臓移植後の年間生存率は85〜90％であり、5年生存率は60〜70％に達する。25％の症例では、通常、消失した胆管の症候群が発症したために、2回目の移植を行う必要があります。手術後、患者の状態はしばしば有意に改善する。

最初の数ヶ月でAMA力価は低下するが、その後再び上昇する。おそらく、この病気は、移植された肝臓の病変の結果として再発する。1つのグループでは、移植後1年の疾患の再発の組織学的徴候が患者の16％で明らかになった。一部の患者はかゆみがあるものの、この疾患の症状は通常はない。

最初の1〜3ヶ月間に骨密度が低下し、致命的な結果を招く可能性があります。おそらく、骨粗鬆症は、ベッドレストとコルチコステロイド療法によって引き起こされます。移植後9ヶ月から12ヶ月後に新しい骨の形成およびその密度の増加が始まる。

免疫性胆管症

原発性胆汁性肝硬変を連想させる疾患発症患者の約5％、血清中のAMAは検出されない。同時に、高力価のAHAおよびアクチンに対する抗体が血清中に見出される。この疾患の臨床症状は通常存在しない。肝臓における組織学的変化は、原発性胆汁性肝硬変のパターンに対応する。プレドニゾロンの任命は、臨床的および生化学的パラメータのいくつかの改善につながる。組織学的には、肝臓において炎症の減少が観察されるが、胆管の病変は持続し、血清中のGGTPレベルは非常に高い。これらの症例における疾患は、原発性胆汁性肝硬変と自己免疫性慢性肝炎の組み合わせである。

予測

症状のない原発性胆汁性肝硬変の経過は予測不可能であり、患者およびその家族の疾患を診断する上で重大な困難を生じさせる。いくつかの症例では、症状は全く発症せず、他の症状は進行性の悪化を示す。現在、肝移植の助けを借りて末期の原発性胆汁性肝硬変患者は人命を救うことができます。

原発性胆汁性肝硬変の無症状の流れを伴う寿命は、集団における指標と比較して低下しない。文献に記載されている症状の発症時期は非常に異なり、恐らく患者の研究グループの特徴および研究方法によって決定される。疾患の期間は、診断のタイミングに依存する。このようメイヨークリニックや王立無料病院などの専門施設では、患者は通常、病気の後の段階で観察されているので、その中の臨床症状の確率は、オスロやニューカッスルなど地域センターにおける患者のそれよりも高いです。一般に、無症候性原発性胆汁性肝硬変患者の臨床症状は2〜7年後に発現する。

臨床症状の場合、肝臓移植の最適タイミングを決定することができるので、予測は特に重要である。血清中のビリルビン値が常に100μmol/ l（6mg％）を超える場合、患者の寿命は2年を超えません。また、生存率は肝脾腫、腹水及び/リットル未満435マイクロモル（G 3％）の血清アルブミンレベルと、高齢者の臨床症状の存在下で還元されます。組織学的検査により、壊死、胆汁うっ滞、橋線維症および肝硬変が明らかになると、予後はより悪化する。

静脈瘤は5.6年後に平均31％の患者に発生し、その後48％が出血する。静脈瘤の確率は、血清ビリルビン値が高く、組織学的変化が顕著であるほど高くなる。食道の静脈瘤が検出された場合、その年の生存率は83％、3年後〜59％です。最初の出血後、その年の生存率は65％であり、3年間で46％であった。

どのモデルも個々の患者の生存を正確に評価することはできません。これらのモデルは、疾患の動態を反映する多くの要因を考慮していません。静脈瘤からの出血など、生命を脅かす突然の合併症を予測することはできません。

終末期は約1年続き、黄色腫の急速な悪化が、黄色腫と痒みの両方の消失を背景に特徴付けられる。血清中のアルブミンおよび総コレステロールのレベルが低下する。浮腫や腹水を発症する。終末期には、停滞する出血を伴う肝性脳症、通常は静脈瘤を伴う食道静脈からのエピソードがある。死の原因はまた、同時に、グラム陰性細菌によって引き起こされる敗血症である感染症であり得る。

原発性胆汁性肝硬変は、通常15-20年以内に末期に進行するが、これらの期間は異なる。原発性胆汁性肝硬変は、長年にわたり生活の質に影響を与えることはできません。病気の無症状の経過を有する患者では、臨床的徴候は通常2〜7年で現れるが、10〜15年で出現する可能性がある。臨床症状の出現後、平均余命は10年である。疾患の進行の速い予測は、症状、進行、高齢患者の年齢の組織学的変化の急速な増加、浮腫の発生、ビリルビン、アルブミン、またはMF MHOの点では自己免疫疾患と関連する変化の存在です。かゆみが消え、黄色腫が収縮して血清コレステロール値を低下させる場合、予後は好ましくない。

原発性胆汁性肝硬変 -胆汁うっ滞、肝硬変及び肝障害の原因となる肝内胆管の進行性破壊により特徴付けられる自己免疫肝臓疾患。患者は、通常時に苦情を見ていないが、疲労を訴えることがあり、または、彼らは胆汁うっ滞（例えば、掻痒、脂肪便）と肝硬変（例えば、門脈高血圧症、腹水）の兆候を示してもよいです。研究室の研究は、胆汁うっ滞、IgMレベルの上昇、および血清中の特徴的な抗ミトコンドリア抗体の存在を示す。肝臓生検は通常、診断と過程の段階を確認するために必要です。肝移植-処理はウルソデオキシコール酸、コレスチラミン（かゆみ）、さらに脂溶性ビタミンおよび疾患の進行中を含みます。

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