甲状腺機能低下症 - 概要

臓器や組織における甲状腺ホルモンの不足は、1873年にV. Gallによって初めて報告された甲状腺機能低下症などの病態を引き起こします。VM Ord (1878) によって造語された「粘液水腫」という用語は、皮膚と皮下組織の粘液性浮腫のみを意味します。この用語は伝統的に、ある種の全身性粘液性浮腫を伴う、最も重篤な甲状腺機能低下症の特徴を表すために用いられています。

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甲状腺機能低下症の原因と病態

大部分の症例（90～95%）では、甲状腺自体の病理学的プロセスによって引き起こされ、ホルモン産生レベルが低下します（原発性甲状腺機能低下症）。下垂体甲状腺刺激ホルモンまたは視床下部放出因子（チロリベリン）の調節および刺激作用の阻害は二次性甲状腺機能低下症を引き起こしますが、これは原発性甲状腺機能低下症よりもはるかにまれです。末梢における甲状腺ホルモン代謝の阻害、特に_T4から不活性な逆T3の生成、あるいは臓器および組織の核受容体における甲状腺ホルモンに対する感受性の低下によって発生する末梢性甲状腺機能低下症の問題は、_{多くの方法で解決されていません。}

甲状腺機能低下症の原因と病態

甲状腺機能低下の症状

原発性甲状腺機能低下症は、主に「特発性」の形態を呈し、40～60歳の女性に多く見られます。近年、甲状腺機能低下症を含むあらゆる自己免疫疾患が増加しており、その発症年齢は小児、青年、高齢者にまで広がり、性別の区別も曖昧になっています。高齢者の甲状腺機能低下症は、診断と治療の両面で特別な意味を持つようになり、多くの一般的な非特異的な症状が、加齢に伴う自然な退縮や臓器の病理と誤認されることがあります。

重度の甲状腺機能低下症の症状は非常に多様で、患者は様々な訴えを呈します。無気力、動作の鈍化、急速な疲労とパフォーマンスの低下、日中の眠気と夜間の睡眠障害、記憶障害、皮膚の乾燥、顔面および四肢の腫れ、爪の脆化と線条化、脱毛、体重増加、知覚異常、しばしば月経過多または月経不順、時には無月経などです。多くの患者が腰痛を訴えますが、この症状は効果的な甲状腺治療によって消失し、医師の注意を引くこともなく、通常は骨軟骨症の兆候とみなされます。

甲状腺機能低下症の診断と鑑別診断

重度の甲状腺機能低下症、特に甲状腺手術を受けた人や放射性ヨウ素治療を受けた人（自己免疫疾患の原因となった人）の診断は、特に困難ではありません。軽度の甲状腺機能低下症は、臨床症状が乏しく、必ずしも典型的ではないため、特に高齢者では診断が困難です。心血管不全や腎臓病などが疑われやすいからです。若年および中年女性では、「特発性」浮腫症候群において、甲状腺機能低下症に類似した多くの症状が認められます。

原発性甲状腺機能低下症の診断は、いくつかの診断的臨床検査によって確定されます。機能性甲状腺機能不全は、主に投与後24～72時間（投与量の25～50%が正常）に、血中タンパク質結合ヨウ素（BBI、ブタノール抽出性ヨウ素）濃度と甲状腺によるヨウ^素131Iの吸収率が低下することを特徴とします。

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甲状腺機能低下症の治療

あらゆる形態の甲状腺機能低下症の主な治療法は、甲状腺ホルモン製剤による補充療法です。TSH製剤はアレルギー性があるため、二次性（下垂体性）甲状腺機能低下症の治療には使用されません。最近、生物学的に不活性なTSHの内因性刺激および分泌の欠陥によって引き起こされる二次性甲状腺機能低下症患者において、TRHを25～30日間、鼻腔内（400～800～1000 mg）または静脈内（200～400 mg）投与する有効性に関する研究が発表されました。

最も一般的な国内医薬品はチロイジンで、牛の乾燥甲状腺から0.1gまたは0.05gの糖衣錠として得られます。チロイジンに含まれるヨードチロニンの量と比率は、医薬品の製造ロットによって大きく異なります。約0.1gのチロイジンには、8～10mcgのT ₃と30～40mcgのT ₄が含まれています。この薬剤の不安定な組成は、特に正確な最小投与量が求められる治療初期において、その使用と有効性の評価を複雑にします。また、消化管粘膜からの吸収が悪いため、薬の有効性が低下し、時には完全に平準化されることもあります。