ウェルホフ病

この病気は誰の目にも明らかです。新生児、就学前児童、学童期の児童に診断され、成人も例外ではありません。しかし統計によると、この病気に罹患する女性は男性の3倍もの割合で罹患しています。では、ヴェルホフ病とは何でしょうか？効果的な治療法はあるのでしょうか？この記事では、こうした疑問やその他多くの疑問に答えを探っていきます。

ウェルホフ病の原因

ウェルホフ病、または血小板減少性紫斑病とも呼ばれるこの病気は、血小板が凝集する素因（細胞同士がくっつく過程、血栓形成の初期段階）に基づいて人体に生じる病理学的変化です。

ヴェルホフ病の正確な原因は、現在まで解明されていません。遺伝性疾患であると明確に断言できる場合、後天性疾患に比べて診断される頻度ははるかに低くなります。病態の起源として、酵素、免疫、ウイルスなどが考えられていますが、この説さえもまだ確証されていません。

ウェルホフ病の症状

この病変は人体内で発生し、毛細血管の通過部位の閉塞を引き起こします。この病気が疑われる場合、医師はウェルホフ病の以下の症状を観察することがあります。

• 患者の血液中の血漿量あたりの血小板数の減少。この結果は、これらの血液成分が血栓形成に積極的に利用されることによって得られます。
• 血小板減少性紫斑病は、心臓、胆嚢、肝臓、生殖器、腎臓、脳など、人体のほぼすべての臓器に影響を及ぼす虚血性疾患を伴います。
• この病気は、非常に急速に進行し、あらゆる年齢層に影響を及ぼす病理として分類されます。
• 血小板減少性紫斑病に罹患する最も一般的な患者は、10 歳から 50 歳の人々です。
• 病理学的変化は、「突然」（絶対的な健康状態を背景に）発生する場合もあれば、感染症、風邪、または腸の病状の後に発生する場合もあります。
• 頭部に痛みを感じ始めます。
• 彼はすぐに疲れを感じます。
• 体の全体的な緊張の低下が感じられます。
• 患者は食欲が落ちている。
• 吐き気はウェルホフ病の症状である可能性があり、まれに嘔吐反射に発展することもあります。
• 不規則な発熱が現れることがあります。
• 胸部と腹膜に限局した痛みの症状が発生します。
• 患者のほぼ全身が小さな出血とあざで覆われています。出血は自然発生的で、主に夜間に現れます。
• 視覚障害。

病気が進行するにつれて、ウェルホフ病の既存の症状に以下の症状が加わることがあります。

• 様々な部位からの出血：鼻腔、子宮、消化管、網膜出血、歯肉出血など。頻度は低いものの、喀血を伴うこともあります。
• 神経痛のような症状も現れることがあります。
  • 体の片側の麻痺。
  • 運動失調症は、随意運動のバランスと協調の障害です。
  • 空間における方向感覚の喪失。
  • 会話の遅さ。
  • 痙攣。
  • 振戦
  • 目の前に霧が現れます。
  • ときには急性の精神障害が発症することもあります。
  • 特に重篤な状況では、患者は昏睡状態に陥ります。
• しかし、この病気の主な臨床像は、粘膜からの出血（特に小柄な患者の場合）または皮膚に現れる出血です。これらは、打撲や注射の結果として、また理由もなく発生することがあります。表皮の出血は、小さな点からかなり大きな斑点まで、さまざまな大きさがありますが、主に体の前面と上肢および下肢に局在します。ウェルホフ病の出血と典型的な血管出血の違いは、後者とは異なり、これらの打撲は周期的に隣接する出血と融合する可能性があることです。この要素は、血小板減少性紫斑病の診断を確定し、出血性素因の性質を評価する上で、実際の評価要素となります。
• 血管の打撲の場合のように、出血の持続時間に応じて、出血斑の色合いは緑がかった青、または暗褐色や黄色になります。
• 妊娠可能年齢の女性では、卵巣に出血が起こることがあり、子宮外妊娠に似た症状が現れることがあります。
• この病状は頻繁に悪化しながら発生します。
• 患者の労働能力は低下します。

小児のウェルホフ病

大人がどんなに努力しても、赤ちゃんを打撃や擦り傷から完全に守ることはできません。まだ不安定な歩行、不完全な協調運動、そして生まれ持った運動能力が組み合わさると、赤ちゃんは平地でも転倒してしまう可能性があります。そして、その「飛び降り」の結果、赤ちゃんの繊細な肌にあざができてしまうのです。しかし、時には、一見何の理由もなく、赤ちゃんの体に出血が現れることがあります。これは親にとって非常に危険な兆候であり、小児科医の診察を受けるきっかけとなるでしょう。なぜなら、こうした症状は、ウェルホフ病が子供に現れる最初の症状である可能性があるからです。

小児科医は、小児の造血系に関連する遺伝病理の領域において、この疾患を小児の身体への損傷の最も一般的な原因とみなしています。小児における血小板減少性紫斑病の診断頻度は、健康な小児10万人あたり1～2例です。この疾患は、小児の特定の性別への優位性を示すものではありません。

若年患者における病状の出現原因は未だ解明されていません。この疾患の根本原因について、医師の見解は分かれています。遺伝的要因によるものだと考える医師もいます。病状の発現は、血液細胞の劣化に伴うもので、その原因は突然変異です。一方、小児の免疫力の低下によって発症する免疫学的痕跡だと考える医師もいます。さらに、この疾患の発症メカニズムは、これら2つの原因が同時に存在することだと主張する医師もいます。

病気の最初の兆候は、薬物療法、重度の低体温症または過熱、ワクチン接種後、あるいは病原菌（細菌またはウイルス）による感染症の結果として、短期間で現れることがあります。この病気の進行にはいくつかの病因があります。

1. 特定の因子が合流し、自身の血小板に対する拮抗薬となる特殊な抗体の合成メカニズムが引き起こされます。このプロセス自体は、血球壁における抗原抗体タンデムの形成として進行し、細胞死へとつながります。
2. これと並行して、造血器官における血小板の形成と発達の過程に障害が生じます。つまり、新たに形成された抗原は、すでに「成熟」した血球を破壊するだけでなく、巨核球芽の正常な発達過程にも変化をもたらします。
3. この造血プロセスの阻害により、血小板の寿命が本来よりも短くなります。健康な生体では、この血液成分の寿命は10日から12日ですが、ウェルホフ病ではこの期間が1日か2日に短縮されることがあります。

その結果、お子様の体内の血小板の量が著しく減少し、必然的に体の機能不全に陥ります。血小板は体の栄養源です。血液中の血小板濃度の減少は、毛細血管の内皮層の減少を引き起こします。これが、突然の、長引く、多量の出血を引き起こすきっかけとなります。

このような患者が適切なタイミングで医療を受けなければ、非常に悲惨な結果、つまり致命的となる可能性があります。

ウェルホフ病は、妊娠中に初めて診断されるケースもあります。ほとんどの場合、このような診断を受けた女性はごく自然に出産し、出産も正常範囲内です。血小板減少性紫斑病と診断された場合、出産時の出血量は許容範囲内であり、産婦の生命を脅かすことはありません。一方、人工妊娠中絶は、はるかに大量の出血を引き起こす可能性があります。唯一の例外は、急性期です。

上記を踏まえると、妊婦におけるウェルホフ病の診断は、妊娠・出産の禁忌とはならないと言える。頻繁かつかなり重度の出血は、人工妊娠中絶の適応となる可能性がある。

ウェルホフ病の診断

正しい診断を行うには、医師は十分な経験と資格を有していなければなりません。ウェルホフ病の診断には以下の項目が含まれます。

• 病気の臨床像の分析。
• 患者の病歴を特定する。
• 専門医による患者の診察。つまむと痛みが現れる症状。血小板減少性紫斑病では、つまむとすぐに皮膚の下にあざができます。
• 内皮検査は必須です。
  • カフテストは、細小血管の状態（弾力性、柔軟性、脆弱性）の正常範囲を評価することができます。この検査では、血圧測定用の一般的なカフを使用します。血圧値は、まず正常範囲と判断されます。その後、一定時間経過後にカフを再度装着し、血圧を正常範囲より10～15mmHg高い値まで下げます。この疾患では、ほぼすぐに点状出血が現れ始め、多数の小さな出血が形成されます。このような所見は、血小板減少性紫斑病の検査で陽性反応を示します。
  • ハンマーサインはつまむサインに似ていますが、つまむ代わりにハンマーを使います。
  • カッピングテスト、プリックテスト、またはワルドマンテスト。この方法により、患者の体内で血管系および造血系に直接影響を及ぼす過活動プロセスの存在を判定できます（これは病理学的プロセスの急速な経過であり、適切なタイミングで適切な治療を行ったとしても、患者の死に至ります）。この手順は、医療用缶（検査名の由来）を用いて実施されます。缶は主に鎖骨の少し下に装着されます。これにより、硬膜外毛細血管が刺激されます。約20分間保持した後、缶が置かれていた部位から血液塗抹標本を採取し、単球の数を測定します。対照となるのは、刺激前のこれらの組織の数です。このような検査は一度ではなく、病気の経過を通して定期的に行われます。進行中のプロセスの病原性により、単球の数は数倍に増加する可能性があります。
• 血液検査は必須です。検査を行うと、ウェルホフ病の主な症状である血小板減少症が発見されることがあります。拡大鏡を用いた臨床検査では、巨大な血小板がはっきりと観察されます。
• 血液凝固検査も処方されます。この検査では出血時間の増加が示されます。病理は、標準的な血小板含有量における血漿凝固量の減少度合い（血栓の退縮）によって判断されます。
• 骨髄穿刺も行われます。血小板減少性紫斑病におけるこの検査により、患者の体内の巨核芽球、前巨核球、および巨核球のレベルの急激な増加を確認することができます。この場合、正常な状態では、血小板は巨核球の核から切り離され、細胞質が除去されます。これにより、巨核球は構造形成を促し、複数の構成要素に分解されます。その後、貪食（単細胞生物による生物（細菌、真菌など）および非生物粒子の能動的な捕捉と吸収のプロセス）によって利用されます。病気の場合、血小板摘出処置により、その活性は急速に低下します。
• ヴェルホフ病の診断では、患者の徹底的な検査が行われ、その際に脾臓の腫大が認められることがあります。
• 患者が大量出血を経験すると、その後出血後低色素性貧血のすべての症状が認められます。
• 中等度の白血球増多が観察されることもあります。
• 上記を背景に、副腎機能不全が発生する可能性があり、また虚血経路に沿って体の他の臓器における病理学的プロセスの進行が活性化される可能性があります。
• 慢性の場合、重度の貧血と過剰な血液の流出を伴う出血性危機が周期的に観察され、人体の広範囲に影響を及ぼす。このような過程が脳領域に及ぶと、患者の死亡確率は高くなる。

ウェルホフ病の治療

この疾患の治療法は、病状の進行度と経過の特徴に大きく依存します。進行した症例では、脾臓摘出を含む外科的治療が必要となる場合があります。ウェルホフ病自体の臨床治療には、コルチコステロイドホルモンと免疫抑制剤の導入が治療プロトコルに含まれています。

たとえば、メドプレド、プレドニゾロン、デコルチン N20、プレドニゾロンヘミスクシネート、ソルデコルチン N250、プレドニゾールなどのホルモン。

プレドニゾロンは副腎皮質ホルモンであり、その投与方法と投与量は、患者の状態と病気の全体的な臨床像に応じて厳密に個別に処方されます。1日の開始投与量は20〜30 mgで、これは4〜6錠に相当します。病状の変化がより重篤な場合は、1日の投与量は、患者の体重1kgあたり薬剤1mgという式に従って計算され、4〜6回に分けて投与されます。特に急性の病状では、この量の薬剤が不十分な場合があります。その場合は、5〜7日後に推奨される開始投与量を2倍にすることができます。これらの薬の作用は主に出血性症候群を緩和し、その緩和後、作用機序により患者の血液中の血小板数を徐々に増加させます。

治療期間は治療効果の達成度に直接依存し、患者が完全に回復するまで行われます。

この薬は、持続性高血圧、糖尿病、腎炎、様々な原因による精神病、胃および十二指腸粘膜の潰瘍性症状、術後、開放性結核の患者には禁忌です。また、妊娠中、本剤の成分に対する過敏症がある場合、および患者の年齢が高齢の場合にも禁忌です。

プレドニゾロンは急に中止するのではなく、徐々に中止します。副腎皮質ホルモンの投与量を減らすのと並行して、デラギル、クロロキン、リン酸ヒンガミンが処方されます。

デラジルは原虫感染症の治療薬であり、食後に週2回0.5gを経口投与します。その後は週1回、同じ日に投与します。必要に応じて（主治医の判断により）、1日1回0.25～0.5gを投与することもできます。

この薬剤の使用禁忌には、肝臓および腎臓の機能不全、心拍リズムの重度の変化、患者のポルフィリン尿症の病歴、骨髄における造血の抑制、および薬剤の成分に対する不耐性の増加が含まれます。

副腎皮質ホルモンの投与を中止した際に、病気の急激な悪化が認められた場合、主治医はこの薬の投与量を元の値に戻します。

4ヶ月間の治療後も安定した治療効果が得られない場合、血液専門医または主治医は脾臓摘出手術を処方する可能性が高いでしょう。このような治療により、80%の症例で患者は完全に回復します。

臓器摘出はホルモン療法の枠内で行われます。手術直前に、医師は患者がそれまでに服用していた量よりも多量のプレドニゾロンを処方します。

ウェルホフ病と診断され、自己免疫性の場合、脾臓摘出を行っても必ずしも完治するとは限りません。この場合、出血は止まりますが、血小板減少症は治りません。

脾臓摘出術を行っても症状が改善しない場合、主治医は患者に免疫抑制剤（例えば、アザプレス、イムラン、アザチオプリン、アザニン、アザムン）を処方します。これらと並行して、グルココルチコイド群に属する薬剤も治療プロトコルに導入されます。

免疫抑制薬であるアザチオプリンは、患者の体重1kgあたり4mgの用量で1～2ヶ月間処方されます。その後、薬剤の投与量は徐々に減量され、患者の体重1kgあたり3～2mgになります。

重度の肝疾患、白血球減少症、または患者の体が薬剤の成分に対して過敏症である場合は、この薬剤を処方することは推奨されません。

抗腫瘍薬シクロホスファミドはアルキル化剤に分類され、1日0.2～0.4gの用量で処方されます。全投与量で6～8gの薬剤が必要です。投与方法は静脈内、筋肉内、腹腔内、または胸膜内です。投与方法は、個々の症例ごとに主治医が指示します。

この薬剤の使用禁忌には、腎臓の病理学的変化、骨髄形成不全、重度の悪液質および貧血、末期の腫瘍病理、薬剤の成分に対する不耐性の増加、白血球減少症および/または血小板減少症、ならびに妊娠および授乳期間が含まれます。

ビンクリスチンは抗腫瘍作用を持つ生薬で、血液専門医が処方します。患者の体表面積1平方メートルあたり1～2mgを週1回服用します。治療期間は1.5～2ヶ月です。

免疫抑制剤には変異原性という副作用があるため、成長・発達段階にある小児にはこのグループの薬剤を処方することは推奨されません。また、脾臓摘出手術前の自己免疫性血小板減少症にも使用しないでください。術前期にはこれらの薬剤は必要な効果を発揮せず、術後に最も効果的になります。

ウェルホフ病では、血小板が溶ける（血小板溶解）プロセスがまだ排除されていないため、輸血も効果がありません。

ウェルホフ病の治療においては、血小板凝集に影響を与える可能性のある薬剤を同時に服用しないでください。このような薬剤には、クランチル、カルベニシリン、アスピリン、カフェイン、ブルフェン、ブタジオン、各種バルビツール酸系薬剤などがあります。

女性が血小板減少性紫斑病の病歴を持っている場合、そのような患者には子宮腔掻爬術などの処置を処方すべきではなく、また圧迫による再縫合（タンポナーデ）に頼るべきではありません。

治療プロトコルには、他の止血法（局所的または全身的）が含まれることがよくあります。これらの止血法には、ジシノン、アドロキソン、エストロゲン、止血スポンジなどがあります。

最も優れた止血薬の一つであるジシノンは、主治医の処方により、患者の体重1kgあたり10～20mgを3～4回に分けて服用します。通常は1回に0.25～0.5gを投与します。治療上必要な場合は、0.75gまで増量し、1日3～4回に分けて服用します。

ジシノンの禁忌には、既存の抗凝固剤によって起こる出血、薬剤の成分に対する個人の不耐性、および患者に血栓塞栓症または血栓症の病歴がある場合が含まれます。

妊婦に血小板減少性紫斑病と診断された場合、ホルモン療法は胎児の発育に重大な影響を与えませんが、授乳中は新生児を人工哺乳に移行させることをお勧めします。これは、母乳中の抗体が胎児に感染するのを防ぐためです。

妊婦の脾臓摘出は、手術介入によって女性の身体にもたらされる利益が、将来生まれる子供に対する術後リハビリテーションの結果よりも大幅に大きいと予想される場合にのみ行われます。

ウェルホフ病の予防

問題となっている疾患の原因が完全に解明されておらず、これらの変化の明確なメカニズムも特定されていないことから、ウェルホフ病の一次予防は今日までほとんど確立されていません。一次予防には、疾患の一般的な予防のみが含まれます。

• あらゆる原因による感染症および炎症性疾患の予防。
• 人体がさまざまなウイルスに感染するのを防ぎます。
• 直射日光に過度にさらされないようにしてください。
• あらゆる刺激に対する身体のアレルギー反応の出現を注意深く監視してください。
• 薬を服用する際には、投与方法と投与量を厳守して、細心の注意を払ってください。
• 身体の過熱と重大な低体温の両方を避けてください。
• 悪い習慣をなくし、食生活を調整しましょう。

ウェルホフ病の二次予防は、血小板減少性紫斑病の再発を予防するための適切な対策を講じることによって決定されます。この病態に鑑み、以下の推奨事項が挙げられます。

• 患者は食事から辛い食べ物、スパイス、調味料、酢を排除しなければなりません。
• 身体活動は穏やかなものにしてください。当該診断を受けた子どもは、体育やスポーツの授業を免除されます。
• このような患者には、他の病状の治療に非ステロイド性抗炎症薬を使用することは推奨されません。
• このような患者には、理学療法も禁忌です。例えば、UHF（高周波電磁場による身体または臓器の患部への曝露）や様々な加温（紫外線照射など）などが挙げられます。

ウェルホフ病の予後

ヴェルホフ病の予後は非常に曖昧で、病状の発現形態に大きく依存します。つまり、病理が急性期にあるか慢性期に入っているか、あるいは非免疫性、あるいは逆に免疫性の性質を帯びているかによって予後は異なります。

免疫学的性質を有する巨核球性胚の病理が診断された場合、または脾臓摘出手術が期待された結果をもたらさなかった場合、そのような状況では予後は非常に不良です。患者にとって致命的な転帰を避けることはほとんど不可能でしょう。

問題の診断を受けた患者は専門医による継続的な観察下にあり、専門医の登録を受けています。2～3ヶ月に1回、定期的に出血検査を用いた対照検査を受けます。この患者の場合、軽度の出血が認められるだけでも止血薬の処方が適応となります。

問題の病気は完全に治癒不可能であると考えられていますが、適切な治療アプローチをとれば、この病状の予後は良好です。

人にとって最も大切なものは健康であり、ひいては命です。特定の病気は必ずしも避けられない場合もありますが、その病状をどれだけ早く認識し、身体への重大な損傷を防ぐために適切な対策を講じるかは、その人次第です。この理論は、ウェルホフ病のような病気に最もよく当てはまります。このような場合、専門医に相談して警鐘を鳴らすのが早ければ早いほど、専門医はより効果的にあなたを助けることができます。このような状況では、将来の健康だけでなく、命そのものが、問題の病状を止めるための対策をどれだけ早く講じるかにかかっています。