ダウン症

ダウン症候群は、最も一般的に診断される染色体症候群です。1866年にダウンによって臨床的に記述されました。

1959 年に核型が特定されました。この症候群の子供は 21 番染色体が余分にコピー (トリソミー) しており、精神障害 (知能低下) および身体障害 (内臓のさまざまな奇形) の発症につながります。

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疫学

人口頻度は性別に依存せず、両親の年齢を考慮に入れない場合、700人に1人の割合です。妊娠初期または中期の妊婦を対象としたスクリーニングプログラムの普及により、ダウン症候群の新生児数は減少し始めています。

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原因 ダウン症

この病気の本当の原因は解明されていませんが、外部環境の変異誘発因子が何らかの役割を果たしているようです。

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危険因子

ダウン症候群の主な危険因子。

• 母親の年齢は35歳以上です。
• 21番染色体の通常のトリソミー（47、t21）。
• 14番染色体と21番染色体の転座（染色体領域の交換）（46、tl4/21）。
• 染色体転座21/21（46、t21/21）。
• 2%の症例では、接合子分裂の初期段階でこれらの染色体の不分離が起こると、モザイク変異が発生します。この場合、核型は47; 21+/46のようになります。

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病因

ダウン症候群の病因は完全には解明されていません。おそらく、体細胞における染色体の不均衡が遺伝子型の機能障害につながると考えられます。特に、トリソミーにおいては、神経線維の髄鞘形成と神経伝達物質の産生が影響を受けることが分かっています。

21番染色体の変異に応じて、ダウン症候群には3つのタイプがあります。

1. 21 トリソミー: ダウン症候群の人の約 95% は 21 トリソミーです。この形態のダウン症候群では、体内の各細胞に通常の 2 本ではなく 3 本の 21 番染色体が存在します。
2. 21番染色体転座：この症候群の症例の3%にみられます。この症例では、21番染色体の一部が別の染色体（ほとんどの場合、14番染色体）の腕に付着しています。
3. モザイク型：この型は、この疾患の症例の2%に発生します。一部の細胞は21番染色体を3本持ち、一部の細胞は典型的な21番染色体を2本持つという特徴があります。

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症状 ダウン症

ダウン症候群の小児は、モンゴロイド型の眼球を持ち、扁平な顔立ちをしています。また、耳介が短く（新生児では縦の長さが3cm未満）、全身の筋緊張低下、小指の斜指症、手のひらと小指の屈筋襞が1つだけという特徴も見られます。先天奇形には、十二指腸閉鎖症、輪状膵、心室中隔欠損症などがあります。比較的まれな疾患としては、ヒルシュスプルング病や先天性甲状腺機能低下症などがあります。

出生直後から、精神運動発達と身体発達に顕著な遅れが見られます。その後、重度の知的障害と低身長が発現します。ダウン症候群の子どもは免疫力が低下しているため、細菌感染症に非常にかかりやすく、急性白血病を発症するリスクが20倍も高くなります。その理由は不明です。

ダウン症候群に伴う可能性のある他の疾患：

• 聴覚障害（症例の75％）
• 閉塞性睡眠時無呼吸症候群（50～75％）
• 耳の感染症（50～70％）
• 白内障を含む眼疾患（最大60％）。

その他のあまり一般的ではない病気:

• 股関節脱臼;
• 甲状腺疾患;
• 貧血と鉄欠乏症。

成人まで生存できる患者はごくわずかです。このような患者の平均余命は、心臓や大血管、消化管の奇形、急性白血病の兆候、感染症などによって制限されます。

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診断 ダウン症

診断は難しくありませんが、未熟児（妊娠 34 週未満）の場合は診断が遅れる場合があります。

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スクリーニング検査

スクリーニング検査は、母親の血清中のさまざまな物質の量を測定する血液検査（例：MS-AFP、出生前診断（トリプルスクリーニング、クアドラプルスクリーニング））と胎児の超音波検査を組み合わせたものです。

2010年以降、ダウン症候群の診断に新しい遺伝子検査が導入されました。この検査では、母親の血液中を循環する胎児のDNAの小さな断片を検出します。この検査は通常、妊娠初期の3ヶ月以内に行われます。

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診断検査

スクリーニング検査で陽性と判定された後に、確定診断を行うために診断検査が行われます。

1. 絨毛膜絨毛サンプリング（CVS）。
2. 羊水穿刺と臍帯穿刺。
3. 臍帯血検査（PUBS）。

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処理 ダウン症

ダウン症候群には特別な治療法はありません。向知性薬や血管治療薬の投与が行われます。教育活動は、患者の社会適応を大きく促進するため、非常に重要です。

45歳以上のすべての妊婦は、胎児の子宮内核型検査を受けることが推奨されます。これは、異常な核型が検出された場合、適切な時期に人工妊娠中絶を行うことを目的としています。ダウン症候群の転座変異と診断された場合、その後の子どもにおける同様の病理のリスクを予測するために、両親の核型検査を受ける必要があります。

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予測

21番染色体の規則的トリソミーでは、ダウン症候群などの疾患を持つ子どもが生まれるリスクは低く、出産の禁忌にはなりません。35歳以上の女性では、21番染色体の規則的トリソミーを発症する可能性が高まります。

転座の場合、この疾患を持つ子どもが再び生まれるリスクは1～10%の範囲で、転座の種類と、この均衡核型転座の保因者の性別によって異なります。両親のどちらかが21/21転座を有する場合、再びこの疾患を持つ子どもが生まれるリスクは100%です。

場合によっては、細胞遺伝学的に検査された子供のすべての細胞に余分な21番染色体が含まれているとは限りません。これらのモザイクのケースは、ダウン症候群の子供の将来の知的発達を予測するという点で、親の医学的および遺伝学的カウンセリングのプロセスで最も困難です。

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