先天性疾患の出生前診断

出生前診断は先天性疾患を予防する最も効果的な方法です。多くの場合、胎児への損傷やそれに伴う妊娠中絶の可能性を明確に解決することができます。

妊娠初期の出生前診断には、以下の生化学的マーカーの測定が含まれます。妊娠8週目から13週目にかけてPAPP-Aおよび遊離hCGβサブユニット（β-hCG）、そして妊娠11週目から13週目にかけて胎児の項部透過性超音波検査を実施します。このアルゴリズムは、ダウン症候群をはじめとする染色体異常（エドワーズ症候群、クラインフェルター症候群、ターナー症候群など）のスクリーニングに最も効果的なシステムであり、約90%の症例で偽陽性率5%で検出可能です。

染色体異常の特定に加え、これらの生化学マーカーを組み合わせて測定することで、胎児のさまざまな形態学的欠陥や産科合併症のリスクを評価することができます。

リスク限界は、確率 1:540 (つまり、母集団平均以下) であると考えられます。

妊娠後期（14～18週）の生化学マーカーの検査により、以下の疾患のリスクを評価することができます。

• 胎児の染色体異常（ダウン症候群、エドワーズ症候群など）
• 胎児の神経管および腹壁の欠陥;
• 妊娠後期における産科合併症。

ダウン症候群の子どもが生まれるリスクは妊婦の年齢によって異なり、35歳以上の女性では1:380、40歳以上の女性では1:100です。神経管欠損は最も一般的な形態異常で、新生児1000人中0.3～3人に見られます。

ダウン症候群および神経管欠損症の出生前検出の可能性は、妊婦の血液中に存在するいくつかの生化学マーカーの濃度の変化と先天性奇形の存在との関係に基づいています。

妊娠後期の出生前診断は、トリプルテストまたはクアドルプルテストの使用に基づいています。

トリプルテストには、妊婦の血液中のAFP、遊離ヒト絨毛性ゴナドトロピンβサブユニット、および遊離エストリオールの濃度測定が含まれます。スクリーニングに最適な時期は妊娠16～18週です。これらのマーカーを用いたダウン症候群の検出有効率は約69%です（偽陽性率は9.3%）。

クワッドテストは、ダウン症候群および18トリソミーの出生前スクリーニングにおいて最も一般的で広く認められている方法です。妊婦の血液中のAFP、遊離エストリオール、インヒビンA、およびヒト絨毛性ゴナドトロピンの濃度を測定します。この検査は妊娠15週から22週の間に行われます。クワッドテストによるダウン症候群の検出率は76%です（偽陽性率は6.2%）。

妊娠第1期および第2期における胎児の先天異常の検出には、統合検査（ダウン症候群およびその他の染色体異常、ならびに神経管閉鎖障害の2段階出生前スクリーニング）が用いられます。第1段階は妊娠12週目（10週目から13週目の間）に実施するのが最適です。この段階では、妊婦の血液中のPAPP-A、β-絨毛性ゴナドトロピンの濃度を測定し、胎児の超音波検査を行います。第2段階は第1段階の3～4週間後に実施され、妊婦の血液中のAFP、遊離エストリオール、および絨毛性ゴナドトロピンの濃度を調べます。スクリーニング結果が陽性の場合、妊婦には追加の超音波検査が提案され、場合によっては羊水穿刺も行われます。

インテグラルテストの使用は、妊娠第1期のマーカーが第2期のマーカーと相関しないという事実に基づいており、そのため、2つの妊娠期のリスクを独立して計算することが可能です。インテグラルテストの感度は85%に達します。

マーカー（PAPP-A、AFP、β-hCG、遊離エストリオール）の基準値は、人口や民族によって異なり、測定方法によっても異なります。この点において、妊婦における個々のマーカー値は通常、MoM（中央値の倍数）指標を用いて評価されます。この指標は、個々のマーカー値と、特定の人口集団に対して設定された対応する基準系列の中央値の比です。どの妊娠週数においても、血清マーカーの基準値はMoM値が0.5～2です。

大規模な統計データに基づき、ダウン症候群では、平均AFP値は前月比0.7、hCG値は前月比2、エストリオール値は前月比0.75であることが確立されています。エドワーズ症候群では、AFP、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、エストリオール値は前月比0.7です。主要マーカー値の分布曲線を解析すると、正常範囲と病態が大きく重なり合う領域が認められ、スクリーニングに1つの指標のみを使用することは不可能であるため、幅広いマーカーが必要となります。

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