シェレシェフスキー・ターナー症候群。

ターナー症候群（シェレシェフスキー・ターナー症候群、ボンヌヴィー・ウルリッヒ症候群、症候群45、X0）は、2本の性染色体のうち1本が完全または部分的に欠損することで生じ、表現型的には女性と判定されます。診断は臨床症状に基づき、核型検査によって確定されます。治療は症状に応じて異なり、心臓欠陥に対しては手術が行われる場合があり、低身長に対しては成長ホルモン療法、思春期が来ない場合はエストロゲン補充療法が行われることがよくあります。

この症候群は、1926 年にロシアの内分泌学者 NA シェレシェフスキーによって初めて臨床的に記述されました。この症候群は 1959 年に細胞遺伝学的に検証されました。人口頻度は女性 5000 人中 1 人です。

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シェレシェフスキー・ターナー症候群の疫学

ターナー症候群は、生児4000人中約1人の割合で発生し、女性における最も一般的な性染色体異常です。同時に、胎児核型が45,Xの妊娠の99%は自然流産に終わります。

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ターナー症候群の原因は何ですか?

ターナー症候群の患者の約50%は45,X核型であり、症例の約80%で父方のX染色体が失われています。残りの50%のほとんどはモザイクです（例：45,X/46,XXまたは45,X/47,XXX）。モザイク患者の間では、表現型はターナー症候群の典型から正常までの範囲になります。ターナー症候群の女児は、正常なX染色体とX環状染色体を1つずつ持つ場合があります。環状染色体を形成するには、短腕と長腕の両方の一部を失わなければなりません。ターナー症候群の女児の中には、正常なX染色体と、短腕が失われたときに形成されたX染色体の2つの長腕からなる同染色体を1つ持つ人もいます。このような女児は、ターナー症候群の表現型の特徴の多くを示す傾向があります。したがって、X 染色体短腕の分裂が、シェレシェフスキー・ターナー症候群の表現型の形成に重要な役割を果たしていると思われます。

シェレシェフスキー・ターナー症候群の病因

性染色体の欠如または変化は、卵巣成熟の障害、思春期の欠如または遅延、および不妊症につながります。

シェレシェフスキー・ターナー症候群の症状

多くの新生児は極めて軽度の症状しか示しませんが、中には手足の背側リンパ浮腫や、首の後ろのリンパ浮腫または皮膚のひだを呈する場合もあります。その他の一般的な異常としては、翼状頸部、広い胸郭、陥没乳頭などがあります。罹患女児は家族と比較して低身長です。あまり一般的ではない特徴としては、首の後ろの生え際が低い、眼瞼下垂、多発性色素性母斑、第4中手骨と中足骨の短縮、指の先端に渦巻き状の突起がある指腹、爪形成不全などがあります。外反肘（外反母趾）も認められます。

一般的な心臓の異常としては、大動脈縮窄症と大動脈二尖弁が挙げられます。大動脈縮窄症がない場合でも、加齢とともに高血圧症を発症することがよくあります。腎臓の異常と血管腫もよく見られます。消化管では毛細血管拡張症がみられることもあり、消化管出血やタンパク質喪失につながることがあります。

患者の90%に性腺形成不全（卵巣が両側の線維性間質に置き換わり、生殖細胞が発達しない状態）が認められ、思春期の到来が遅れ、乳房の肥大が見られず、無月経となります。また、罹患した女児の5～10%は自然に初潮を迎え、ごく稀に妊娠・出産可能な女性もいます。

精神遅滞はまれですが、多くの患者は何らかの知覚能力が低下しており、その結果、知能検査の言語的要素のスコアが平均的または高いにもかかわらず、非言語的検査や数学のスコアが低くなります。

• 多くの場合出生時から成長遅延がある（100％）。
• 無月経および不妊症を伴う性腺形成不全。
• 手足の背部のリンパ浮腫（40％）。
• 胸骨の複合変形を伴う広い胸部。
• 乳頭間隔が広く、形成不全で陥没している乳頭（80%）。
• 耳の形が異常で突出している（80％）。
• 髪の成長率が低い。
• 余分な皮膚と翼のようなひだがある短い首（80%）。
• 外反肘（70％）
• 狭く、極度に凹んで陥没した爪（70%）。
• 先天性腎疾患（60％）
• 難聴（50％）。
• 先天性心臓および大動脈の欠陥（大動脈縮窄症および弁の病変、大動脈の拡張および解離）（20～40％）。
• 特発性動脈性高血圧（AH）（27％）。

シェレシェフスキー・ターナー症候群の診断

新生児では、リンパ浮腫や頸部翼状襞の存在によって診断が疑われることがあります。これらの変化がない場合、低身長、無月経、思春期未発来を契機に、後になって診断が判明する場合もあります。診断は核型検査によって確定されます。先天性心疾患の検出には、心エコー検査またはMRIが適応となります。

性腺形成不全症の患者全員に対し、46,XY（45,X/46XY）核型の細胞株とのモザイクを除外するため、細胞遺伝学的検査とYプローブ検査を実施します。これらの患者は通常、ターナー症候群の様々な特徴を伴う女性型の表現型を示します。性腺悪性腫瘍、特に性腺芽細胞腫を発症するリスクが高いため、診断後直ちに予防的に性腺摘出術を実施する必要があります。

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身体検査

診断は、特徴的な臨床像に基づいて行われます：新生児女児における皮膚の余剰と翼状ひだを伴う短い首、手および/または足のリンパ浮腫、左心または大動脈の先天性欠損（特に大動脈縮窄症）、女児における思春期の成長および性的発達の遅れ。

実験室研究

細胞遺伝学的検査では、X 染色体またはその構造変化が存在しないことを確認します。

シェレシェフスキー・ターナー症候群の治療

この遺伝性疾患には特異的な治療法はありません。大動脈縮窄症は通常、外科手術で治療されます。その他の心疾患は、動態観察と必要に応じて外科的治療が行われます。リンパ浮腫には弾性ストッキングが使用されます。

身長が5パーセンタイル未満の場合は、遺伝子組換えヒト成長ホルモン療法を開始できます。初回投与量は0.05 mg/kg、1日1回皮下注射です。通常、12～13歳で思春期を誘発するには、結合型エストロゲン0.3 mgを経口投与するか、微粒子化エストラジオール0.5 mgを1日1回投与するエストロゲン補充療法が必要です。その後、二次性徴を維持するために、プロゲスチン単独経口避妊薬を投与します。成長ホルモンは性ホルモン療法と併用し、成長板が閉鎖するまで継続します。閉鎖後は成長ホルモン療法を中止します。性ホルモン補充療法を継続することで、最適な骨密度と骨格発達が得られます。

ターナー症候群は、ヒトソマトロピンの投与により低身長を矯正するとともに、エストロゲンの投与により二次性徴を発現させることで治療されます。

ターナー症候群の予後はどのようなものですか?

シェレシェフスキー・ターナー症候群は、生命予後および知的発達の予後は良好です。ただし、出産には不利です。