肝臓萎縮

肝萎縮（ギリシャ語の「trophe（栄養）」に否定の接頭辞「a-」を冠する）などの病態は、肝臓の機能的質量の減少、つまりこの臓器の機能を十分に発揮させる細胞数の減少を意味します。[ 1 ]

疫学

慢性肝炎はヨーロッパの成人の約1%、肝硬変は2～3%、脂肪肝は世界人口の25%に罹患しているにもかかわらず、肝萎縮の症例に関する概算統計すら科学文献には示されていません。一方、世界規模での慢性肝疾患の症例数は年間15億人と推定されています。

原因 肝萎縮

病因的には、肝萎縮は次のような多くの疾患や病態と関連しています。

• 慢性肝炎（ウイルス性、胆汁うっ滞性、自己免疫性、薬剤誘発性など）
• 肝硬変（原発性および二次性胆汁性、サイトメガロウイルス性、アルコール性、毒性）
• 肝臓の寄生虫感染症（肝包虫症、オピストルキス症、住血吸虫症など）
• 原発性肝癌および転移性癌;
• 毒性物質（重金属、ヒ素、リンなど）による肝臓の損傷 -肝向性中毒症候群の発症を伴う。
• 肝レンズ核変性症（肝脳ジストロフィー）または遺伝性銅中毒 -ウィルソン・コノバロフ病;
• 肝臓内の遺伝性鉄過剰症 -ヘモクロマトーシス;
• 肝肉芽腫- 感染起源、薬剤関連（抗腫瘍薬の使用に関連）または全身性サルコイドーシスによるもの。
• 慢性胆管炎における炎症と肝内胆管閉塞;
• 特発性門脈圧亢進症。

肝臓の萎縮性変化の原因は、多くの場合、肝静脈閉塞症（肝小葉の中心静脈とその洞様毛細血管の閉塞）、または肝静脈の閉塞性血栓性静脈炎（バッド・キアリ症候群）にあります。いずれの場合も、肝臓の萎縮とうっ血性充血（受動性静脈うっ滞）、つまり肝臓の末梢血管における血液量の増加がみられます。

さらに、進行性肝ジストロフィーによって萎縮が起こることもあります。

危険因子

肝臓専門医は、肝臓の萎縮過程を引き起こす主な危険因子として、アルコール乱用（大量飲酒者の 90% 以上が肝臓肥満になる）、2 型糖尿病（インスリン抵抗性）、肥満および栄養過多、ウイルス感染および寄生虫感染、胆道閉塞（胆嚢摘出後および胆管がん）、結核、アミロイドーシス、遺伝性嚢胞性線維症（嚢胞性線維症）、肝静脈の先天異常、門脈循環障害（門脈および肝動脈系の血液循環）、自己免疫疾患および代謝性疾患（グリコーゲン貯蔵疾患など）、電離放射線への曝露、骨髄移植、ならびに妊娠後期の播種性血管内凝固症候群（DIC）やhELLP 症候群などの急性疾患を挙げています。

以下も参照してください:

• 薬剤性肝障害の危険因子
• 肝毒性薬剤のリスト

病因

萎縮の原因が異なれば、その発症のメカニズムも異なる可能性がありますが、共通の特徴は、いずれの場合も肝細胞（肝臓の主な実質細胞）が損傷を受けていることです。

慢性肝疾患および炎症の結果として発症する肝硬変は、損傷に対する線維形成反応、すなわち瘢痕組織の形成、すなわちびまん性肝線維症を引き起こします。これは肝星細胞によって引き起こされます。線維症では、タンパク質収縮線維の出現、最も損傷の大きい部位における増殖の増加、そして再生性の微小結節および巨大結節による正常な肝構造の置換など、組織の形態が変化します。

肝実質の線維性変性は、寄生虫感染（寄生嚢胞の周囲の組織が線維化を受ける）、ウィルソン・コノバロフ病、またはヘモクロマトーシスによる肝実質の萎縮の病因によるものでもあります。

急性静脈充血では、肝臓の血液機能と血流が阻害され、肝細胞に虚血性障害が生じ、急性肝小葉中心性壊死（低酸素性肝障害、いわゆるショック肝）を発症します。さらに、血液で満たされた洞毛細血管が肝組織を圧迫し、肝小葉において変性および壊死のプロセスが進行します。

血液の停滞によりリンパ液の流出が妨げられ、組織代謝産物を含む体液が蓄積し、肝細胞の酸素欠乏が増加します。

脂肪性肝疾患では、脂肪組織から肝臓への脂肪酸の輸送が増加し、肝細胞の細胞質にトリグリセリドが沈着します。肝細胞は微小小胞化、次いで大小胞化を起こし、しばしば炎症（脂肪肝炎）を伴います。[ 2 ]

エタノールが肝細胞に与える損傷作用のメカニズムについては、出版物「アルコール性肝疾患」で詳しく説明されています。

症状 肝萎縮

肝臓の一部（小葉または分節）の萎縮、または構造的障害の初期段階では、最初の兆候として、全身の衰弱と日中の眠気、右側の重苦しさと鈍痛、黄疸（皮膚と眼球の黄疸）、吐き気と嘔吐、消化管運動障害、利尿作用の低下などが見られます。

萎縮性肝細胞障害の範囲が広いほど、その症状は重篤化し（様々な組み合わせで）、腹水（腹腔内への体液貯留）、振戦および発作、肝臓および脾臓の腫大、呼吸困難および心拍リズム障害、多発性皮下出血、進行性錯乱、人格および行動障害などがみられます。つまり、これらの症状は急性肝不全を発症するのです。

肝臓の萎縮性変化の種類を次のように区別します。

• 肝臓の褐色萎縮は、通常、極度の疲労（悪液質）や高齢者に発生し、代謝プロセスの強度低下と酸化ストレス（フリーラジカルによる肝細胞へのダメージ）に関連しています。肝組織が褐色に変色する原因は、機能的に完全な細胞数が減少し、リポタンパク質色素であるリポフスチンが細胞内に沈着することです。
• 黄色肝萎縮症または急性黄色肝萎縮症は、肝臓の萎縮と実質の軟化を伴い、ウイルス性肝炎、毒性物質、または肝毒性薬剤によって引き起こされる、急速かつ広範な肝細胞死です。この萎縮は、一過性または劇症肝炎として定義されることがあります。[ 3 ]
• 脂肪肝萎縮、脂肪性肝ジストロフィー、脂肪性肝疾患、脂肪性肝変性、脂肪肝症、局所性またはびまん性肝脂肪変性症、または肝脂肪変性症（単純性 - 肥満または 2 型糖尿病、またアルコール性肝疾患に伴うもの）は、実質的に無症状の場合もあれば、全身の衰弱と右上腹部の痛みとして現れる場合もあります。
• マスカット肝萎縮は、肝臓における慢性静脈出血または肝静脈の閉塞性血栓性静脈炎（バッド・キアリ症候群）の結果として生じます。結合組織細胞の増殖により肝組織が肥厚し、薄切片にナツメグの実のような暗赤色と黄灰色の領域が現れます。この病態では、患者は右肋骨下の痛み、皮膚のかゆみ、下肢の腫脹と痙攣を訴えます。

合併症とその結果

肝細胞と実質細胞の萎縮により、胆汁の生成、血液の解毒と化学組成の維持、タンパク質、アミノ酸、炭水化物、脂肪、微量元素の代謝、多くの血液凝固因子と自然免疫タンパク質の合成、インスリン代謝とホルモンの異化など、肝機能が損なわれます。

肝萎縮の合併症や影響は、急性肝不全、壊死後肝硬変、肝性脳症（血清中の非抱合型ビリルビン値が上昇し、中枢神経系に拡散する）、肝毒性および腎毒性障害（肝腎症候群）、食道静脈瘤、自己中毒、肝性昏睡といった形で肝胆道系の変化として現れる。[ 4 ]

診断 肝萎縮

診断には、肝臓検査の物理的方法と臨床検査（肝炎ウイルス検査、凝固造影検査、肝機能検査（総ビリルビン、アルブミン、総タンパク質、α1-アンチトリプシン値）の詳細な血液生化学検査、免疫学的血液検査（Bリンパ球、Tリンパ球、免疫グロブリン、抗HCV抗体値）、一般尿検査など、両方の検査が用いられます。穿刺肝生検が必要となる場合もあります。

視覚化のために機器診断が行われます：肝臓および胆道のX線、超音波またはCT、放射性同位元素肝臓造影、肝臓の弾性測定（線維スキャン）、カラードップラー超音波検査、肝臓の血管造影（静脈肝造影）、造影剤を使用した胆道のX線検査。

差動診断

鑑別診断では、肝低形成および血管腫、膿瘍、腫瘍、肝転移を除外する必要があります。

処理 肝萎縮

肝萎縮は末期症状であり、肝不全の程度を軽減するための治療には、他のシステムや臓器が機能できるようにするための蘇生措置が必要になる場合があります。

重度の黄疸や中毒症状がある場合は、血漿交換と血液吸着を用いた静脈内解毒療法が必要となります。また、腹膜透析や輸血も行われます。

肝性昏睡に対する集中治療の原則と同じです。

肝臓の一部が影響を受ける場合は、次のように使用されます。

• 肝臓を治療し回復させる薬
• 肝臓洗浄薬（肝向性薬）
• 肝臓薬の名称と評価

肝臓の半分が萎縮している場合は部分肝切除（患部の組織の切除）が行われることがあり、臓器全体が萎縮していて急性肝不全が治療できない場合は、肝移植が必要になることもあります。[ 5 ]

防止

肝萎縮の予防の中心となるのは、アルコールを断ち、肝疾患および何らかの形で肝萎縮病変につながるすべての病変を治療することです。

予測

肝萎縮の予後は、その病因、肝機能状態、病期、合併症の有無によって異なります。初期段階では肝細胞量の減少を補うことができますが、末期段階では85%の症例で死に至ります。