肝臓の線維化：原因、症状、診断、治療

肝臓の線維症は、任意の病因の肝細胞障害に応答して、肝臓における結合組織の蓄積である。線維症は、細胞外マトリックスの過度の形成または病理学的破壊の結果である。線維症自体はいかなる徴候も示さないが、肝臓の門脈圧亢進症または肝硬変につながる可能性がある。診断は肝生検に基づいています。治療には、可能であれば根本的な原因を排除することが含まれます。治療は線維症の逆進を目的としており、現在研究段階にある。

星状血管周囲肝細胞（Ito細胞、脂肪を蓄積する細胞）の活性化は線維症を引き起こす。これらおよび隣接する細胞は増殖し、筋線維芽細胞と呼ばれる収縮性細胞になる。そのような細胞は正常なマトリックスの分解を引き起こし、一部は、コラーゲンのマトリックス代謝を調節するメタロプロテイナーゼ酵素の変化に起因して、欠陥のあるマトリックスの過剰な形成を刺激する。クッパー細胞（永久マクロファージ）、

肝線維症を引き起こす疾患および薬物

直接肝障害のある病気

• いくつかの遺伝性疾患および先天性代謝障害
• 欠損α1-アンチトリプシン
• ウィルソン病（銅過剰蓄積）
• フルクトース血症
• ガラクトース血症
• グリコーゲン（特にタイプIII、IV、VI、IXおよびX）の蓄積の疾患は、
• 鉄蓄積の症候群（ヘモクロマトーシス）
• 脂質代謝の障害（例えば、ゴーシェ病）
• ペルオキシソーム病（ツェルウィガー症候群）チロシノサス
• 肝臓の先天性線維症
• 感染症細菌（例えば、ブルセラ症）
• 寄生虫（例えば、エキノコックス症）
• ウイルス性（例えば、慢性B型肝炎またはC型肝炎）

肝血流量に影響を及ぼす侵害

• バドダ・キアリ症候群
• 心不全
• 肝臓の閉塞疾患
• 門脈の血栓症

薬と化学物質

• アルコール
• アミオダロン
• クロルプロマジン
• イソニアジド
• メトトレキセート
• Metildopa
• Oksifenizatin
• スポットライト
• 毒素（例えば、鉄、銅の塩）

損傷を受けた肝細胞、血小板および白血球は、反応性Oの異なる凝集形態発する₂線維化を促進し、炎症性メディエーター（例えば、血小板由来増殖因子、形質転換成長因子および結合組織成長因子）。

エンドセリン-1によって刺激される筋線維芽細胞はまた、門脈の抵抗を増加させ、変化したマトリックスの密度を増加させる。ファイバーストランドは、融合点で分けられ、門脈の枝と肝静脈から排出される血管とを通過させ、肝細胞をバイパスし、血液供給を制限する。結果として、線維症は、肝細胞の虚血（および肝細胞機能不全）ならびに門脈圧亢進症の発症に寄与する。各プロセスの重要性は、肝障害の性質に依存する。例えば、先天性肝臓線維症は門脈の枝を含み、主に実質を保護する。その結果、肝細胞機能が維持された状態で門脈圧亢進症が発症する。

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肝線維症の症状

肝線維症自体は症状によって現れない。副作用や門脈圧亢進症の発症により症状があらわれることがあります。しかしながら、門脈圧亢進症は、肝硬変が発症するまで無症状であることが多い。

肝臓生検は、肝線維症を診断し、確認するための唯一の方法である。多くの場合、診断は、他の適応症に従って肝生検を行った後に確立される。特別な色（例えば、アニリンブルー、トリクロム、シルバーカラー）は、最初は線維組織を明らかにすることができる。

線維化焙煎の治療

線維化は肝臓の損傷の兆候であるため、治療は通常、根底にある原因に向けられています。線維症の逆進性を目的とした治療方法自体は研究段階にあり、以下の分野の研究を目的としている：

1. 炎症の減少（例えば、ウルソデオキシコール酸、グルココルチコイド）、
2. 肝星細胞（例えば、インターフェロン、抗酸化剤としてのビタミンE、例えばチアゾリジンジオンなどのペルオキシソーム増殖因子活性化受容体[PPAR]のリガンド）の活性化の阻害
3. コラーゲン（例えば、ペニシラミン、コルヒチン、グルココルチコイド）の合成または代謝の阻害
4. 星状細胞（例えば、エンドセリンアンタゴニストまたは窒素酸化物供与体）の収縮の抑制および
5. 増加した細胞外マトリックスの分解（例えば、トランスフォーミング成長因子pまたはマトリックスメタロプロテイナーゼに対する作用を介して細胞外マトリックスの分解を引き起こす様々な実験薬物の使用）。

残念なことに、多くの薬物は、dpitelnoe適用（例えば、グルココルチコイド、ペニシラミン）に非常に有害であるか、または有効性が証明されていない（例えば、コルヒチン）。複雑な抗凝固療法が最も効果的です。