HELLP症候群

妊娠後期に起こる合併症の一つにHELLP症候群と呼ばれるものがあり、これは母子双方にとって危険な場合があります。[ 1 ]

疫学

HELLP症候群は妊娠の0.5～0.9％に発生し、妊娠中毒症を合併した妊婦では15％、子癇を合併した妊婦では30～50％に増加します。症例の3分の2は、妊娠前に発症します。[ 2 ]

原因 HELLP症候群

この症候群は妊娠後期に発生し、稀に出産後2～3日以内に赤血球の破壊（溶血）、肝酵素値の上昇、血小板数の大幅な減少（100,000/μL未満）が起こります。

現在まで、HELLP症候群（溶血、肝酵素上昇、血小板減少の略）の正確な原因は不明です。 溶血、肝酵素上昇、血小板減少）の原因は不明ですが、専門機関ACOG（米国産科婦人科学会）の専門家によると、これは妊娠中毒症または妊娠性腎症の合併症または重篤な形態であり、血圧上昇とタンパク尿（尿中のタンパク質レベルが高い）が他の症状と組み合わさって現れます。

読む -妊娠中毒症と高血圧

血小板減少症（妊娠中の血小板減少症、症例の 8 ～ 10% に発生）の原因は、ホルモンの影響、自己免疫反応またはアレルギー反応、葉酸塩（フォレート）の欠乏、ビタミン B12 欠乏に起因すると考えられています。

また、自己免疫性の微小血管性溶血性貧血により赤血球が破壊されることもある。[ 3 ]

危険因子

この症候群の発症の危険因子に対する病因が完全に解明されていない場合、専門家は以下のことを指摘します。

• 子癇前症（症例の 12 ～ 25% に発生）または子癇の存在。
• 2度目の妊娠。
• 多胎妊娠
• 母親の年齢 ˃ 35 歳
• 糖尿病;
• 肥満;
• 妊娠中毒症および妊娠不良の既往歴。

病因

子癇前症とHELLP症候群の病因には、子宮胎盤虚血、胎盤形成の欠陥、血管リモデリング、免疫反応によるメカニズムなど、さまざまなバージョンがあります。

主な原因としては、子宮動脈の胎盤への浸透（浸潤）が不十分で、胎盤の灌流が阻害され、低酸素に対する細胞反応を調節する低酸素転写因子 HIF-1 が活性化して胎盤虚血が発生すると考えられています。

胎盤機能不全の病因も参照してください

さらに、妊娠中の血管新生および血管内皮（内層）機能の低下は、胎盤増殖因子（PIGF）および血管内皮増殖因子（VEGF）の欠乏、ならびに自然免疫と獲得免疫を結びつける末梢血中の補体系の活性化と関連している可能性があります。内皮機能不全は、血小板の凝集（粘着）と、血小板によって産生されるトロンボキサン（血管を狭窄させる物質）の濃度上昇につながります。

もう一つの説は、二次性血栓性細小血管症に関するものです。血小板凝集が肝臓の毛細血管と細動脈の閉塞（閉塞）を引き起こし、細小血管症性溶血性貧血を引き起こします。自己免疫反応（免疫系のリンパ球性形質細胞によって産生されるIgG、IgM、またはIgA免疫グロブリンが赤血球に結合すること）も、この発症に重要な役割を果たします。

この症候群の形で起こる妊娠中毒症の合併症の発症メカニズムには、以下の遺伝子変異が関与していると考えられている：自然免疫反応に関連するTLR4遺伝子、血管内皮細胞増殖因子遺伝子VEGF遺伝子、プログラム細胞アポトーシス受容体遺伝子FAS遺伝子、白血球抗原分化クラスター遺伝子CD95、βグロブリンプロアクセレリン遺伝子（血液凝固第V因子）など[ 4 ]

症状 HELLP症候群

HELLP 症候群の最初の兆候は、全身倦怠感および/または疲労の増加です。

ほとんどの場合、次のような症状が見られます。

• 高血圧;
• 頭痛;
• 特に上肢および顔面の腫れ。
• 体重増加;
• 右側心窩部痛（右肋骨下領域）
• 吐き気と嘔吐;
• 視界がぼやける。

症候群が進行した段階では、発作や混乱が起こる可能性があります。

妊婦の中には、この症候群の臨床像にすべての兆候が見られない人もいることに留意すべきであり、そのような場合は部分的HELLP症候群と呼ばれる。[ 5 ]

合併症とその結果

母親の場合、HELLP 症候群は次のような合併症を引き起こす可能性があります。

• 胎盤早期剥離;
• 重度の産後出血;
• 播種性血管内凝固症候群（DIC）
• 肝臓および腎臓の機能不全;
• 肺水腫;
• 成人呼吸窮迫症候群;
• 低血糖;
• 被膜下血腫（肝実質と周囲の被膜との間に血液が蓄積する）および肝破裂。
• 脳出血。

その結果、乳児は未熟児、子宮内発育遅延、新生児呼吸窮迫症候群、新生児脳室内脳出血などの症状を呈することがある。[ 6 ]

診断 HELLP症候群

HELLP 症候群の臨床診断基準は、上腹部の痛み、吐き気、嘔吐、微小血管障害性溶血性貧血、血小板減少症、血液中の破壊された赤血球の存在、および肝機能パラメータの異常です。

診断は、血小板、ヘモグロビン、血漿中の赤血球数（ヘマトクリット値）、末梢血塗抹標本（破壊された赤血球を検出するため）、総血中ビリルビン値、肝機能検査によって確定されます。尿検査では、タンパク質とウロビリノーゲンの検査が必要です。

他の病的状態を除外するために、クロシサンプルのプロトロンビン時間、フィブリン分解断片（Dダイマー）の存在、β2糖タンパク質、グルコース、フィブリノーゲン、尿素、アンモニアに対する抗体（免疫グロブリンIgGおよびIgM）の有無を調べる臨床検査が行われます。

機器による診断には、子宮超音波、肝臓の CT または MRI、心電図、心拍陣痛記録法などがあります。

差動診断

鑑別診断は特発性血小板減少性紫斑病、溶血性尿毒症症候群、抗リン脂質症候群、全身性エリテマトーデス、急性胆嚢炎、肝炎、妊婦の急性脂肪肝症（シーハン症候群）との鑑別診断が行われる。[ 7 ]

処理 HELLP症候群

HELLP症候群の診断が確定すると、症状の重症度と分娩時間に応じて治療が異なります。合併症を予防する最善の方法は、早期分娩（多くの場合帝王切開）と考えられています。ほとんどの症状は出産後数日または数週間で治まり、消失するためです。しかし、多くの場合、早産となります。

症状が軽度の場合、または妊娠34週未満の場合は、コルチコステロイド（デキサメタゾンを1日2回w/v注射）で症候群を治療できます。また、血圧をコントロールするために（160/110mmHg以上で安定している場合）、降圧薬を使用します。

この症候群の妊婦は入院し、状態を注意深く観察し、赤血球、血小板、肝酵素のレベルを監視する必要があります。

重症例では人工呼吸器や血漿交換が必要になる場合があり、重度の出血の場合は輸血（赤血球、血小板、血漿）が必要になるため、HELLP症候群の救急治療は集中治療室で行われます。[ 8 ]

防止

HELLP症候群は原因不明のため、ほとんどの妊婦において予防できません。しかし、妊娠前の準備（予定妊娠前の検査）、健康的なライフスタイル、適切な食生活によって、発症リスクをある程度軽減することができます。

予測

HELLP症候群の良好な予後を得る鍵は早期発見です。早期に治療を開始すれば、ほとんどの女性は完全に回復します。しかしながら、母体死亡率は依然として非常に高く（症例の最大25%）、妊娠後期の子宮内胎児死亡率と出産後7日間の新生児死亡率は35～40%と推定されています。

溶血、血小板減少症、肝酵素の上昇など、症候群の症状をすべて呈する妊婦は、部分的な症候群を呈する妊婦よりも予後が悪くなります。

HELLP 症候群の患者は、その後の妊娠でこの症候群を発症するリスクがあることを警告されるべきであり、そのリスクは 19 ～ 27% と推定されています。