肝毒性薬のリスト

酵素の誘導および阻害の結果

フェノバルビタールを摂取したラットの酵素誘導の結果として、四塩化炭素の帰属はゾーン3のより顕著な壊死を引き起こした。

アルコールを飲むと、パラセタモールの毒性が著しく増加します。肝臓への重大な損傷は、わずか4〜8gの薬物で可能です。明らかに、これはアルコールP450-3a（P450-II-E1）の誘導であり、毒性代謝産物の形成に重要な役割を果たす。さらに、それはアルファの位置におけるニトロソアミンの酸化に関与する。理論的には、これはアルコール中毒患者のがんのリスクを高める可能性があります。混合機能を有するP450系のオキシダーゼの活性を阻害するシメチジンは、パラセタモールの肝毒性効果を低下させる。同様にオメプラゾールが作用する。ラニチジンの高用量はまた、パラセタモールの代謝を低下させるが、低用量はその肝毒性を増加させる。

フェニトインなどのミクロソーム酵素を誘発する薬物を摂取すると、血清GGTPが増加する。

Amanita属のキノコ

A. Phalloides および  A. Vemaを含む  Amanita 属の様々な真菌の使用は  、 急性肝機能不全に至る可能性がある。病気の間に、3つの段階があります。

• 私は病気の摂取から8-12時間後に始まり、吐き気、腹部の痙性痛、腐った糞便の形の稲汁を呈する。3〜4日間続きます。
• II段階は、患者の状態が明らかに改善されることを特徴とする。
• III期では、肝臓、腎臓および中枢神経系の変性が進行し、大規模な細胞破壊が起こる。肝臓では、有意な炎症反応がない場合に、ゾーン3の著しい壊死が明らかになる。致命的な転帰を有する症例では、脂肪肝が観察される。重度の肝臓の損傷にもかかわらず、回復が可能である。

Fungoid真菌の毒素は、アクチンの重合を抑制し、胆汁うっ滞を引き起こす。アマニチンはRNAを阻害することによってタンパク質合成を阻害する。

治療は、血液透析を含むすべての可能な手段によって重要な器官の機能を維持することにある。成功した肝臓移植の報告があります。

サリチル酸塩

急性リウマチ熱、若年性関節リウマチ、成人の関節リウマチおよび急性肝障害、さらには慢性活動性肝炎を発症するループスのためのサリチル酸塩を受けた患者で。肝臓の敗血症は、血清中の低レベルのサリチル酸塩（25mg％未満）でさえ発症する。

コカイン

コカインと横紋筋融解による急性中毒では、肝障害の生化学的徴候が患者の59％に現れる。

肝臓の組織学的検査では、ゾーン1または2の壊死またはゾーン1の浅いドロップ肥満との組み合わせが明らかになる。

肝毒性代謝物は、コカインのN-メチル化中にシトクロムP450の関与により形成されるノルケカインニトロキシドである。反応性の高い代謝物は、LPO、フリーラジカルの生成、肝臓タンパク質との共有結合によって肝臓を損傷します。コカインの肝毒性は、酵素、例えば、フェノバルビタールの誘導物質の摂取によって増強される。

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温熱療法

熱中症は、肝細胞の損傷を伴い、10％の症例で重篤であり、犠牲者の死に至る可能性がある。組織学的検査では、小滴の脂肪浸潤、血液静止、胆汁うっ滞（時にはプロトコル）、ヘモジデロシスおよび原始細胞による正弦波の浸潤が顕著に現れる。致命的な結果が出た場合、ポータルシステムの細静脈の拡張が表現される。生化学的研究では、ビリルビンのレベルの上昇、トランスアミナーゼ活性、およびプロトロンビンおよび血清アルブミンレベルの低下が認められ得る。低酸素と高温の直接作用により損傷が生じる。いくつかの変化は、内毒素血症と関連する可能性がある。肥満は肝障害の危険性を増加させる。

身体運動中の熱中症は、虚脱、痙攣、動脈性高血圧、および過敏症によって特徴付けられる。それは、横紋筋融解および小脳のニューロンへの損傷によって複雑になり得る。治療の目的で、低体温症および再水和が行われる。肝臓移植の必要性があるかもしれません。

3,4-メチレンジオキシメタアンフェタミン（エクスタシー）は、ウイルス性肝炎を彷彿とさせる肝細胞壊死による悪性高体温症候群を引き起こす可能性がある。肝臓移植が必要な場合があります。

低体温

実験動物では低体温が肝臓で顕著な変化を示すが、ヒトではそれほど重要ではない。低温の作用による肝臓への重大な損傷の可能性は低い。

バーンズ

肝臓の火傷後36〜48時間以内に、四塩化炭素で被毒したときに画像に似た変化が生じる。それらは、肝機能の生化学的パラメーターにおけるわずかな変化を伴う。

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ゾーン1の肝細胞の壊死

形態変化は、ゾーン3に損傷が生じた場合の画像に似ているが、主にゾーン1（周脈周辺）によって制限される。

硫酸第一鉄

大量の硫酸第一鉄を偶発的に投与すると、炎症の非存在下または弱い症状の核病、核麻痺のゾーン1の肝細胞の凝固壊死が起こる。

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リン

赤リンは比較的毒性がありませんが、黄リンは極めて毒性があります.60 mgでも致命的となります。ラットの破壊または爆竹の製造のために使用される黄リンの粉末は、偶然または自殺目的で採取される。

中毒は胃の急性刺激を引き起こす。洗浄水では、リンを検出することが可能です。吐き出された空気にはニンニクの特有の匂いがあり、糞はしばしば燐光を発する。黄疸は3〜4日目に発症する。中毒は、昏睡状態や致命的な結果の出現とともに、最初の4日間に24時間以内に、またはより頻繁に発生する可能性がある。

肝生検では、大小の液滴脂肪浸潤を伴うゾーン1の壊死が明らかにされる。炎症は最小限に抑えられている。

症例の約半数は、肝機能の完全な回復を伴う回復で終わる。具体的な治療法はありません。

ミトコンドリア細胞病

いくつかの薬物の毒性作用は、主にミトコンドリアに影響を及ぼし、特に、呼吸鎖酵素の活性を阻害することからなる。臨床的には、これは患者の嘔吐および鈍化によって現れる。乳酸アシドーシス、低血糖および代謝性アシドーシスが発症する。ミトコンドリアにおける脂肪酸のベータ酸化は、小滴脂肪浸潤の発生を伴う。電子顕微鏡法は、ミトコンドリアの損傷を明らかにする。毒性損傷は多くの臓器系に及ぶ。

バルプロ酸ナトリウム

バルプロ酸ナトリウムを投与された患者の約11％は、トランスアミナーゼ活性の無症状の増加を有し、これは、用量または薬物離脱の減少とともに減少する。しかし、致命的な結果に至るまで、より重度の肝臓反応が起こる可能性がある。主に児童や若者の苦しみ - 2.5ヵ月から34才まで、69％の症例で、患者の年齢は10歳を超えない。男性はもっとしばしば驚きます。最初の症状の出現は、薬物の摂取開始後1〜2ヶ月以内に観察され、治療の6〜12ヶ月後には起こらない。最初の症状は、低血糖および血液凝固障害を伴う嘔吐および意識障害を含む。さらに、小児肥満の症候群に特徴的な他の徴候を同定することが可能である。

生検では主にゾーン1に小滴の肥満が明らかになった。ゾーン3では様々な重症度の肝細胞の壊死がある。電子顕微鏡では、ミトコンドリアへの損傷が検出される。

ミトコンドリアの機能不全、特に脂肪酸のβ酸化は、バルプロ酸ナトリウムまたはその代謝物、特に2-プロピルペンタン酸によって引き起こされる。おそらく酵素の誘導による多剤療法は、幼児の肝臓への致命的な毒性損傷の可能性を増加させる。血液中のアンモニアレベルの増加は、尿素サイクル酵素がミトコンドリアにおいて抑制されることを示す。バルプロ酸ナトリウムは健康な人でも尿素の合成を抑制し、高アンモニア血症を引き起こす。この薬物に対する重篤な反応は、尿路サイクルにおける酵素の先天的機能不全による可能性があるが、これは証明されていない。それにもかかわらず、バルプロ酸ナトリウムを服用した後に死亡したカルバモイルトランスフェラーゼの先天性不全患者の報告がある。

テトラサイクリン類

テトラサイクリンは肝細胞のリン脂質の除去をもたらす輸送タンパク質の産生を抑制し、脂肪肝の発生をもたらす。

腎盂腎炎の治療目的で大量のテトラサイクリンを静脈注射した後に発生した肝臓腎不全による妊婦の死亡例が記載されている。さらに、妊婦の急性脂肪肝の発生はテトラサイクリンと関連している。肝臓の損傷は多量のテトラサイクリンを静脈内投与した後にのみ発生するであろうが、妊婦によるこれらの薬物の使用は避けるべきである。

抗ウイルス作用を有するヌクレオシド類縁体

慢性B型肝炎患者のFIAU（ピリジンヌクレオシドのフッ素化誘導体、最初はAIDSの治療に提案されている）の臨床試験では、結果は悲しいものでした。8〜12週間後、ボランティアは、肝不全、乳酸アシドーシス、低血糖症、凝固障害、神経障害および腎不全を発症した。これらのうち、3人の患者が多臓器不全で亡くなり、4人の患者が肝臓移植を必要とし、2人が死亡した。肝生検では、小滴の肥満およびミトコンドリアの損傷が確認された。病変のメカニズムはおそらく、チミジンの代わりにFIAUをミトコンドリアゲノムに組み込むことであろう。

エイズ患者の治療で  は、ジダノシン は、重度の乳酸アシドーシスを伴う劇症肝炎の発症を記述した。ジドブジン および  ザルシタビンの いくつかの副作用は、  おそらくミトコンドリアにおけるDNA合成の抑制に関連している。 現在、B型肝炎患者の臨床試験中のヌクレオシド類縁体であるラミブジン は重篤な毒性作用がなく、インタクトな細胞のミトコンドリアDNAの複製を阻害しません。

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脂肪性肝炎

非アルコール性脂肪性肝炎と呼ばれる反応は  、 組織学的には急性アルコール性肝炎に似ています。時には、電子顕微鏡でリソソームによるリン脂質症の徴候が明らかになる。真のアルコール性肝炎とは異なり、マロリーの子牛はゾーン3にあります。

マレイン酸ペルヘキシリン

鎮痛薬として現在使用されていないマレイン酸ペルヘキシリンは、急性アルコール性肝炎に似た肝臓の組織学的変化を引き起こす。病変は、デブリソキンの酸化をもたらす遺伝子の患者の不在によって引き起こされる。この欠損は、肝臓ミクロソームにおけるモノオキシダーゼ反応の失敗につながる。

アミオダロン

抗不整脈薬のamiodaroneは、肺、角膜、甲状腺、末梢神経および肝臓に有害な損傷を引き起こす可能性があります。肝機能の生化学的パラメータの違反は、患者の15〜50％に認められる。

毒性の肝障害は、通常、治療の開始後1年以上経過すると発症するが、最初の1ヶ月以内にも起こることがある。臨床的発現のスペクトルは、トランスアミナーゼの単離された無症状の増加から致命的な結果を伴う劇症肝炎まで幅広い。肝毒性効果は、通常、トランスアミナーゼの活性の上昇によって、そしてまれに黄疸によるものである。無症候性疾患の場合、計画された生化学的血液検査でのみ肝臓の損傷が検出される。肝臓は必ずしも増加しない。おそらく重度の胆汁うっ滞の発症。アミオダロンは、肝硬変の進行をもたらし、致命的な結果をもたらす可能性がある。その毒性効果は子供にも現れます。

アミオダロンは大量の分布と長時間のT _1/2を有しているため、中止後の血中濃度の上昇は何ヶ月も続きます。アミオダロンとその主要な代謝産物であるN-デスエチルアミオダロンは、中止後数ヶ月間肝臓組織に見いだされる。発生の可能性および副作用の重症度は、血清中の薬物の濃度に依存する。アミオダロンの日用量は、200〜600mgの範囲内に維持すべきである。

アミオダロンはヨード化されており、これはコンピュータ断層撮影の組織密度の増加をもたらす。しかし、それは肝障害の程度に対応していません。

組織学的変化は、線維症を伴う急性アルコール性肝炎に似ており、ときには小さな胆管の著しい増殖もある。肝臓の重度の肝硬変の可能性のある開発。電子顕微鏡法は、リン脂質が負荷されミエリンパターンを含むリソソームの層状体を明らかにする。アミオダロンによる治療では、それらは常に見出され、薬物との接触のみを示し、中毒については示さない。ラット肝細胞のアミオダロンと文化をdeetilamiodaronomにさらされたときに同様の粒状介在物は、明らかにヨウ素が含まれている3頭の子牛マクロファージのリソソームゾーンを増加肝毒性のアミオダロンの初期マーカーとして機能することができ、それらに登場。おそらく、準備自体またはその主要代謝物は、リン脂質の異化を提供するリソソームホスホリパーゼを阻害します。

同様のリン脂質症は、非経口栄養およびトリメトプリム/スルファメトキサゾール（セプトリン、バクトリム）で発症する可能性がある。

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合成エストロゲン

大量の合成エストロゲンによる前立腺癌の治療は、アルコール性肝炎に似た画像を引き起こす可能性がある。

カルシウムアンタゴニスト

ニフェジピンとジルチアゼムによる治療は脂肪性肝炎の発症につながりますが、この問題に関するデータでは不十分です。

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アモディアキン

アモジアキンは、治療開始後4〜15週間後に様々な重症の肝臓反応を引き起こすことがある抗マラリア薬です。肝臓への損傷の程度は、薬物の投与量および持続時間に依存する。現在、マラリア予防のために、アモジアキンは使用していません。哺乳動物細胞の培養において、薬物はタンパク質合成を抑制する。

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シアナミド

シアナミドはアルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤であり、アルコールへの嫌悪感を発達させるために使用されます。この薬物を投与された患者では、肝障害の症状がない場合、生検では、HBsAgを含む細胞に似たゾーン3の硝子体の肝細胞が明らかになった。しかし、これらの肝細胞は、オルセインで染色されず、SHIC陽性であった。薬物の中断後、それらは検出されなかった。

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フィブロズ

線維症は、肝臓の大部分の薬物病変で発症するが、一部ではそれが顕著な症状である。線維組織は、Disse空間に沈着し、正弦波の血流を乱し、非経門門高血圧を引き起こし、肝細胞機能を損なう。損傷は薬物の毒性代謝物の作用によって引き起こされ、通常はゾーン3に局在する。例外はメトトレキサートであり、これはゾーン1に影響する。

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メトトレキセート

メトトレキセートの治療における肝臓の敗北は、線維症を引き起こし、最終的に肝硬変につながる、ミクロソーム中の毒性代謝産物の形成に起因する。原発性肝癌の可能性のある開発。肝毒性は、通常、乾癬、慢性関節リウマチまたは白血病のような長期の治療で生じる。リウマチ性関節炎では、肝臓への有毒な損傷の危険性が乾癬よりも低い。肝臓の敗北は臨床的にはほとんど見られない。肝生検では、リウマチ性関節炎の患者45人のうち3人が重度の肝障害を患っていますが、通常、動態には可逆的な変化が見られます。線維症の重篤度は、臨床的価値がない最小限から、治癒が必要な肝硬変までの範囲であり得る。

線維症の重症度は、薬物の投与量および治療期間によって決定される。1週間に3回（15mg /週）少なくとも12時間の間隔で5mgの入院は安全であると考えられる。相当量のアルコールを摂取しているか、または肝疾患の既往がある高リスク群の患者によってのみ、治療開始前の肝生検を実施すべきである。トランスアミナーゼの活性は、肝疾患の存在を弱く反映していますが、毎月決定する必要があります。トランスアミナーゼ活性の増加は、肝生検の適応症である。肝臓生検は、2年以内にメトトレキセートを服用した患者、または1.5gを超える薬物の総投与量を受けたすべての患者についても実施される。

超音波（超音波）は線維症を検出し、メトトレキセートの使用を止める適応症を決定することができる。メトトレキセートによる重度の肝臓障害を有する患者に肝臓移植の報告がある。

他の細胞傷害性薬物

他の細胞傷害性薬物の肝毒性の程度は異なる。肝臓は、おそらくは増殖活性が小さく、解毒能力が高いため、これらの薬剤による驚くほど高い耐性を有する。

高用量の細胞静止薬は、トランスアミナーゼのレベルを増加させる。メトトレキセート、アザチオプリンおよびシクロホスファミドは、ゾーン3の肝細胞、線維症および肝硬変の壊死を引き起こす。細胞増殖抑制剤による白血病の治療後、特定の門脈ゾーンの中等度の硬化症の発症が観察され、特発性門脈圧亢進症の像が現れた。

静脈閉塞性疾患は、シクロホスファミド、ブスルファン、またはX線照射による治療と関連している可能性 がある。シタラビンを摂取する場合、胆汁うっ滞の発生が注目され、胆汁うっ滞の重症度は薬物の投与量に依存する。アザチオプリンによる治療は、肝臓 - 膠質胆汁鬱滞の発症により複雑になり得る  。 性的または同化性のステロイドホルモンの治療には、正弦波、白斑の拡大、肝腫瘍の発生がある。薬物の併用により、それらの毒性効果が増大する可能性があり、例えば、6-メルカプトプリンの効果はドキソルビシンによって増強される。

細胞傷害性薬物（腎臓移植後の患者または急性リンパ性白血病の小児）の長期使用は、慢性肝炎、線維症および門脈圧亢進を招く。

砒素

特に毒性は、ヒ素の三価有機化合物である。三酸化二ヒ素（Fowler's solution）の1％溶液による乾癬の長期治療は、肝硬変のない門脈圧亢進症の発生を説明している。急性砒素中毒（おそらく殺害を目的とする）は、奇球奇形性の線維症および静脈閉塞性疾患を引き起こす。

インドでは、飲料水や代替医療に含まれるヒ素が「特発性」門脈圧亢進症の原因となる可能性があります。肝臓では、門脈の線維化および門脈の枝の硬化が明らかになる。血管肉腫の発生が記載されている。

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塩化ビニル

長年の塩化ビニルとの工業的接触により、肝毒性反応が発現する。第1に、脾腫および門脈圧亢進により臨床的に現れる、ゾーン1の門脈細静脈の硬化がある。その後、肝臓および骨髄の血管肉腫の発生が可能である。塩化ビニルとの接触の初期の組織学的徴候は、肝細胞の局部肥厚および肝細胞および正弦曲線細胞の局部混合過形成である。これらの変化に続いて、嚢下門および奇形性線維症が発生する。

ビタミンA

ビタミンAは、がん、性腺機能低下症、および食生活を混乱させる人々の予防のため、皮膚科でますます使用されています。中毒の徴候は、6年間25,000 IU /日、または2年間50,000 IU /日の用量を服用すると現れる。アルコール乱用は中毒の強度を高めます。

中毒の症状は悪心、嘔吐、肝腫大、生化学サンプルの変化、門脈圧亢進である。腹水は、滲出液または滲出液の蓄積の結果として発生する可能性がある。組織学的には、UV光で蛍光を発する液胞を含む脂肪含有細胞（Ito細胞）の肥厚が検出される。線維症および肝硬変の可能性のある発生。

ビタミンAのストックはゆっくりと代謝されるので、治療中止後に肝臓ではさらに数ヶ月間見つけられます。

レチノイド

レチノイドは、皮膚科学において広く使用されているビタミンAの誘導体である。重度の肝臓損傷は、レチノールと同様の構造を有するエトレチネートを引き起こす可能性がある。肝毒性効果はまた、その代謝物であるアシトレチンおよびイソトレチノインを与える。

血管損傷

避妊薬の受け入れやアナボリックステロイドによる治療は、ゾーン1の正弦波の局所的拡張によって複雑になる可能性がある。肝臓肥大および腹痛が現れ、血清酵素の活性が上昇する。肝動脈造影では、肝動脈の拡張された薄くなった枝と実質の不均一な対照が明らかになる。

ホルモン摂取を停止すると、これらの変化の逆の進展が生じる。

腎臓移植後のアザチオプリンの使用で同様のパターンが観察される。1〜3年後、患者は肝臓の線維症および肝硬変を発症し得る。

ペリオサス

この合併症が大きいと、血液充填キャビティが形成され、しばしばシヌソイド細胞が並んでいる。それらは不均一に分布し、直径1〜数センチメートルである。空洞の形成は、電子顕微鏡検査によって検出された赤血球の通過に基づいて、正弦曲線の内皮関門を通過し、続いてびまん性びらん性線維症が発生することに基づくことができる。

ペリオンは、経口避妊薬、乳癌のタモキシフェン治療、男性 - アンドロゲンおよびアナボリックステロイドで観察されます。ペリオンは腎臓移植後に記載されている。さらに、ダナゾールで処理すると発達することがあります。

ヴェノ閉塞性疾患

ゾーン3の小さな肝静脈は、毒性損傷に特に敏感であり、内皮下浮腫を発症し、後にコラーゲン化する。初めてこの病気は薬用茶のいくつかの品種の一部であったサワギクの葉に含まれる小さな肝静脈のピロリジジンアルカロイドの毒性損傷としてジャマイカで説明しました。その後、インド、イスラエル、エジプト、さらにはアリゾナで発見された。その発展は、ヘリオトロープで詰まった小麦の消費に関連している。

急性期では、この病気は肝臓、腹水および軽度の黄疸の増加および痛みとして現れる。その後、完全な回復、死または肝腫瘤および再発性腹水を伴う亜急性期への移行が可能である。慢性期では、肝硬変は特有の特徴なしに発症する。病気は肝生検で診断されます。

アザチオプリンは内皮炎を 引き起こす。腎臓または肝臓移植後のアザチオプリンの長期投与は、正弦波、白斑、VOBおよび肝臓の結節性再生過形成の拡大を伴う。

細胞増殖抑制剤、特にシクロホスファミド、アザチオプリン、ブスルファン、エトポシドによる治療、 ならびに12Gyを超える用量での全照射は、PSAの発生を伴う。PSAはまた、骨髄移植後に高用量の細胞増殖抑制療法で発症する可能性がある。形態学的には、肝細胞、正弦波および特に小さな肝静脈を覆う広範な損傷ゾーン3を特徴とする。臨床的に、VOBは、黄疸、肝臓の痛みおよび痛み、体重の増加（腹水）によって現れる。患者の25％で重症であり、100日以内に死亡する。

肝臓の放射線照射。 肝臓はX線治療に非常に敏感です。肝臓放射線の総照射量が35Gy（10Gy /週）に達すると、放射線肝炎が発症する。BEPの徴候は、治療の中止後1〜3ヶ月で現れる。彼らは一過性であることができますが、重篤な症例では肝不全による死亡につながります。組織学的検査により、ゾーン3の出血、線維症および肝静脈の閉塞が明らかになる。

肝臓静脈の閉塞 （Badd-Chiari症候群）は、経口避妊薬を服用した後、ならびに腎臓移植後のアザチオプリンの治療において記載されている。