
肝臓(ラテン語でhepar)と脾臓(ギリシア語でsplen)などの内臓が同時に病的に肥大する病気は、医学では肝脾腫と定義されています。ICD-10の症状と徴候の項では、コードはR16.2です。
疫学
肝脾腫は病理学的な形式ではなく症状を指し、通常、症状の発現に関する公式な統計はありませんが、個々の臨床研究では記録できます。
脾腫の約30%は肝腫大に起因することが知られています。単核球症では肝脾腫が30~50%の症例で観察され、腸チフスでは重度の黄疸を伴う肝臓腫大と、軽度ではありますが脾臓腫大が患者の3分の1で観察されます。急性A型肝炎では、患者の65%以上で肝臓のみが腫大し、肝脾症候群の発生率は15~18%を超えません。[ 1 ]
WHOによると、小児の慢性肝脾腫はサハラ以南のアフリカの農村部でよく見られ、この病気を引き起こす最も一般的な2つの感染症はマラリアと住血吸虫症です。
原因 肝脾腫
さまざまな病気が肝脾腫症候群を引き起こす可能性があり、これは肝脾腫(ラテン語の lienem(脾臓)に由来)とも呼ばれます。
まず第一に、肝臓と脾臓の肥大の原因は、肝臓と脾臓に影響を与える肝指向性感染症と全身性感染症に関連しています。
これはA型、B型、C型、D型、E型肝炎における肝脾腫であり、ウイルス起源であることが知られています。肝細胞は、ウイルスDNAの複製と抗原に対する体の免疫反応によって損傷を受けます。
単核球症における肝脾腫は、ヘルペスウイルスIV型(エプスタイン・バーウイルス)による脾臓マクロファージおよび肝臓クッファー細胞の損傷に関連しています。この場合、リンパ節腫脹(しばしば全身性)が認められ、血中リンパ球数の著しい増加を伴います。さらに、脾臓および肝臓の炎症性浮腫がみられ、医師はこれを「持続性リンパ節腫脹、絶対リンパ球増多を伴う肝脾腫」と定義します。
ヘルペスウイルスV型サイトメガロウイルスの感染によっても、肝臓の炎症とそれに続く肝脾腫が起こる可能性があります。特に、サイトメガロウイルス感染による肺炎では肝脾腫が認められます。
アデノウイルス感染症では、急性呼吸器炎症を引き起こす肝脾腫、血清型F40-41ではアデノウイルス胃腸炎(特に小児)を引き起こす可能性があります。病態は、DNAアデノウイルスがリンパ節や全身血流に侵入し、中毒を引き起こす能力と関連しています。「アデノウイルス感染症の症状」をお読みください。
肝脾腫は、サルモネラ症(腸内細菌サルモネラ・エンテリカによる感染の場合)、住血吸虫科の蠕虫による感染および住血吸虫症の発症、肝臓エキノコックス症、リーシュマニア症の内臓型、オピストルキス症の患者における後期症状の 1つとして観察されます。
肝脾腫はほぼ必ずマラリアに伴って発症し、その病原体はマラリア原虫(Plasmodium malariae)です。感染症専門医は、マラリア原虫が赤血球に感染し、血流に乗って肝臓に入り、肝臓細胞内で増殖することで発症メカニズムを説明しています。しかし、肝臓と脾臓の痛みを伴う腫大は赤血球増殖期に始まります。この疾患(しばしば慢性で再発を繰り返す)では、周期的な発熱に加え、肝脾腫、吐き気、嘔吐がみられます。また、赤血球の死滅(溶血)により、皮膚の黄変が観察されることもあります。[ 2 ]
腸チフスにおける肝脾腫も、腸チフス菌の腸内細菌が血行性に拡散して局所リンパ節、肝臓、脾臓細胞に影響を及ぼすことで引き起こされ、血液中を循環する単核細胞の局所浸潤を引き起こし、臓器組織にチフス肉芽腫を形成し、炎症性増殖を引き起こします。
結核(急性播種性)における肝脾腫の発生過程については、以下の出版物で詳しく説明されています。
- 結核と肝疾患
- 結核性肝炎
- 肝硬変および肝脾腫については、「二次性胆汁性肝硬変」を参照してください。
また、慢性アルコール中毒や重度の中毒では、中毒性肝硬変や肝脾腫が発生します。
多くの血液疾患は肝臓と脾臓の腫大を引き起こします。白血病では、患者の70%以上にリンパ節腫脹と肝脾腫が認められます。特に急性白血病(リンパ芽球性白血病)では、白血病細胞(変異した未熟な白血球(芽球))がリンパ節、肝臓、脾臓に侵入して蓄積します。
慢性骨髄性白血病、または慢性骨髄性白血病と肝脾腫は、脾臓と肝臓に蓄積した骨髄の骨髄細胞(骨髄芽球)が血流に入ることで観察されます。しかし、専門家によると、この疾患では脾臓の腫大、すなわち脾腫が最も多く発生します。[ 3 ]
肝脾腫は、主に鎌状赤血球貧血や悪性貧血、そして小児においては先天性溶血性貧血やサラセミアといった貧血に伴って発症します。溶血性貧血の特徴である黄疸と肝脾腫(または肝臓と脾臓の実質における多発性結節の形成)は、しばしば肝疾患と類似しています。[ 4 ]
医師は、心臓の構造の病理学的変化、循環障害、虚血を伴う重篤な心疾患によって引き起こされる心不全において、肝脾腫の可能性を否定しません。
重度の急性膵炎(脾静脈狭窄および/または脾臓の急性炎症を伴う)では、脾臓の一時的な腫大(一過性脾腫)がみられることがあります。しかし、反応性膵炎や、まれな自己免疫性膵炎の患者にも、膵炎と肝脾腫が観察されることがあります。
危険因子
肝胆道系の慢性疾患および上記のすべての疾患や病態は、肝脾腫症候群の発症の危険因子です。専門家は、放射線被曝、アルコール依存症、免疫力の低下などを危険因子として挙げており、これは後天性免疫不全症候群だけでなく、妊娠中にも起こり得るとしています。
妊娠中は、生理的な免疫抑制により感染リスクが高まるため、感染性肝脾腫が起こりやすくなることがあります。さらに、妊娠によって門脈の血流が部分的に閉塞し、門脈圧が上昇する門脈圧亢進症が、肝脾症候群と併発する場合もあります。
症状 肝脾腫
肝臓や脾臓の肥大につながる病気や肝脾症候群を伴う病気の臨床像では、その最初の兆候(季肋部の右側の持続的な重苦しさ、触診時の痛み、体重減少、衰弱発作)はすぐには現れません。
さらに、最初の段階では、軽度の臓器腫大が見られ、血液検査でヘモグロビンと白血球の減少が見られることがあります。
肝臓(20〜40 mm)と脾臓(10〜20 mm)がさらに大きくなると、中程度の肝脾腫が観察され、その後、顕著な有意な肝脾腫が現れ、肝臓のサイズの増加が40 mmを超え、脾臓のサイズの増加が20 mmを超えます。
そして、その程度に応じて、右上腹部の痛み、吐き気、嘔吐、膨満感、消化不良、乾燥して青白い皮膚、そして肝疾患やアミロイドーシスでは、かゆみを伴う黄疸、筋肉や関節の痛み、リンパ節の腫れなどの症状が現れることがあります。場合によっては、左季肋部の痛みや高体温が観察されることもあります。
肝脾腫と門脈圧亢進症は病因的に関連しており、肝炎、肝硬変、先天性線維症、肝臓の腫瘍や寄生虫感染症、さらには白血病性骨髄症(骨髄線維症)などにより発症します。[ 5 ] 門脈圧亢進症の徴候が早期に現れるのは、通常、門脈と脾静脈の損傷によるものです。詳細については、「門脈圧亢進症 - 症状」をご覧ください。
多くの場合、同じ疾患で、門脈圧亢進症や肝臓の閉塞性血栓症(バッド・キアリ症候群)を背景に、肝脾腫や腹水(腹腔内の体液の蓄積)が観察されます。
肝脾腫および血小板減少症(血中血小板数の減少)は、脾臓の機能亢進(脾機能亢進症)と血球の破壊の兆候です。多くの場合、これは肝硬変の患者に発生します。詳細については、「血小板減少症および血小板機能不全」をご覧ください。
黒色便(肝脾腫を伴う黒色便)は、新生児の先天性肝線維症およびチロシン血症の特徴です。
遺伝的に診断されるオーメン症候群および原発性免疫不全症では、乳児において、紅皮症を伴う全身性剥脱性皮膚炎、リンパ節腫大、脱毛症、肝脾腫などの症状の出現が観察されます。
新生児の肝臓と脾臓の肥大(およびそれらの圧迫)に、局所的な脱毛、斑状結節性発疹(粘膜を含む)、骨格の管状骨の変形が伴う場合、これは先天性梅毒の存在の証拠です。
年長児では、肝脾症候群と脱毛は自己免疫性肝炎の臨床症状の一部となることがあります。成人では、これらの症状の組み合わせはサルコイドーシスなどの自己免疫疾患で発生します。
小児における肝脾腫
肝脾腫は成人よりも小児に多く見られます。小児期における肝臓および脾臓の腫大は、肝炎や上記の感染症に関連している可能性があります。したがって、皮膚および粘膜の充血、肝脾腫は、風疹ウイルスによって引き起こされる感染性風疹、または先天梅毒(先天梅毒)の特徴です。
肝脾症候群の発症は、急性白血病、先天性肝線維症および門脈血栓症、遺伝性球状赤血球症(ミンコフスキー・ショーファール病)、遺伝性家族性出血性血管腫症などで観察されます。
新生児溶血性疾患、管状低形成症(アラジール症候群)、遺伝性セレブロシドーシス(グルコセレブロシダーゼ遺伝子変異)であるゴーシェ病、遺伝性スフィンゴリピドーシス(ニーマン・ピック病)の症状の一つとして、新生児および生後1年未満の小児における肝脾腫がみられます。小児の肝腫大についても参照してください。 [ 6 ]、[ 7 ]
小児における肝脾腫を伴う結合組織異形成症候群(CDS)は、自己免疫性結合組織疾患の混合疾患によって引き起こされる可能性があります。この疾患では、U1リボ核タンパク質(U1-RNP)に対する抗体が体内で産生されます。この疾患は、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎に特徴的な症状を呈します。
肝脾腫症候群は、先天性(特定の酵素をコードする遺伝子の遺伝性変異)の炭水化物代謝疾患(ムコ多糖症、この場合はリソソーム蓄積症)を持つ小児に発症します。これらの疾患には、グリコサミノグリカン(ムコ多糖類)の蓄積が含まれます。
- ハーラー症候群 (Hurler-Scheie) またはムコ多糖症、I 型。
- サンフィリッポ症候群 -ムコ多糖症3型;
- マロトー・ラミー症候群 - ムコ多糖症 VI 型;
- スライ症候群 -ムコ多糖症 VII 型。
乳児や幼児では、肝臓や脾臓の腫大(断続的な発熱を伴う)は、さまざまな遺伝子の遺伝的変異によりアミノ酸チロシンの異化が妨げられる先天性代謝異常であるチロシン血症によって起こる場合があります。
肝脾腫と血小板減少症のような2つの重篤な症状は、T細胞非ホジキンリンパ腫やその他の悪性腫瘍、リンパ節の血管濾胞性過形成(キャッスルマン病)を患う成人患者、および遺伝性ニーマン・ピック病や心筋の病気である拡張型心筋症を患う小児患者に現れます。
合併症とその結果
出血、血便および嘔吐、機能性肝不全、肝性脳症(重症の場合は細胞傷害性脳浮腫を伴う)は、肝脾腫症候群に伴う最も一般的な合併症および結果であると考えられています。
診断 肝脾腫
肝脾腫につながる疾患の診断には、肝臓と脾臓の触診と打診、完全な病歴(家族を含む)と患者の訴えに加えて、広範囲にわたる臨床検査と機器による検査が含まれます。
以下の検査が必要です:一般的な臨床および生化学血液検査(血中ビリルビン含有量)、血清中の総タンパク質、アルブミン、C反応性タンパク質、アミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、鉄、血液凝固、IgM抗体およびIgG抗体(肝炎ウイルス、LSP、LKMなどに対する)の存在(いわゆる肝機能検査のための血液検査)です。血漿中のいくつかの酵素の活性を測定します。一般的な尿検査に加え、腸内細菌および蠕虫を検出するためのコプログラムも実施します。肝臓、リンパ節、または骨髄の穿刺吸引生検が必要になる場合があります。
機器診断、特に脾臓と肝臓の超音波検査、肝血管のドップラーグラフィーが行われます。しかし、超音波検査よりも有用なのは、腹腔造影CT、脾臓と肝臓のCTおよびシンチグラフィーによって可視化される肝脾腫のCT画像です。[ 8 ]
この場合、肝脾腫、肝臓のびまん性変化、膵臓の反応性変化が認められることがあります。肝硬変、自己免疫性肝炎、脂肪肝の患者では、多くの場合、肝脾腫と肝臓のびまん性変化が認められます。肝臓と脾臓の形態学的変化、例えば疎性結合組織細胞(組織球)の増殖、肝細胞の死滅、線維化などがしばしば観察されます。
鑑別診断は肝臓や脾臓の腫大の真の原因を特定するのに役立ちます。[ 9 ]
処理 肝脾腫
肝脾腫がある場合、この症状の発生につながった疾患に対する治療が行われます。
使用される治療法や処方される薬は、基礎にある診断によって異なることは明らかです。[ 10 ]
続きを読む:
- 肝腫大
- 肝臓の腫大
- 肝臓の治療と回復のための薬
- 肝炎の治療方法については、出版物「急性ウイルス性肝炎」を参照してください。
まれに、脾臓と肝臓の一部を切除する外科的治療が行われる場合もあります。肝脾腫を伴う重篤で生命を脅かす病態の患者には、肝移植が必要になる場合もあります。
診断に応じて、たとえば次のような食事療法が処方されます。
ムコ多糖症の場合、食事療法は除去食(乳糖とガラクトースを除く)となります。
防止
肝脾腫の原因は多岐にわたるため、必ずしも予防できるとは限りません。肝脾症候群の予防には、まず肝臓と脾臓の疾患の原因に対処することが重要です。
予測
肝脾腫の具体的な結果と予後は、その病因、重症度、治療など、多くの要因によって異なります。