ムコ多糖症3型

ムコ多糖症III型（同義語：サンフィリポ症候群、障害リソソームAN-N-アセチル - ムコ多糖症のSh A、アセチル-CoAおよびグルコサミニド、N-アセチルトランスフェラーゼ - ムコ多糖症III B、N-アセチルグルコサミン-6-スルファターゼ - ムコ多糖症III C、sulfamidazy - ムコ多糖症III D）。

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疫学

人口におけるサンフィリッポ症候群の出現頻度は、7万人の出生児1人である。

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原因 ムコ多糖症3型

ムコ多糖症、III型 - 常染色体劣性型遺伝病群。 

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病因

疾患原因の変異によって四つの異なる遺伝子：リソソームAN-N-アセチル（ムコ多糖症III A）、アセチル-CoAおよびグルコサミニド、N-アセチルトランスフェラーゼ（ムコ多糖症III B）、リソソームN-アセチルグルコサミン-6-スルファターゼ（ムコ多糖症III C）sulfamidazy （ムコ多糖症III D）。すべての酵素は、ヘパラン硫酸の代謝に関与している。

ヘパラン-N-スルファターゼ遺伝子-SSSH-は染色体17-17q25.3の長腕に位置する。現在知られているSGSH遺伝子の突然変異の75.3％は点突然変異である。R74C（ポーランド56％、ドイツ21％）とR245H（オランダ56％）の典型的な変異が頻繁に報告されています。

R74Cの突然変異頻度は47.5％であり、R245Hの突然変異は7.5％である。2つの他の突然変異、dell135GおよびN389Sは共に突然変異対立遺伝子の21.7％を占める。

N-アセチル - グルコサミニダーゼ遺伝子、NAGLUは、第17-17q21染色体の長腕に位置する。NAGLU遺伝子に見出される突然変異の69％はミスセンスおよびナンセンス突然変異であり、26.3％は小さな欠失および挿入である。アセチル-CoA-cc-グルコサミニド-N-アセチルトランスフェラーゼ遺伝子HGSNATは、第8-8p11染色体の短腕上に位置する。この遺伝子は2006年にしか特徴付けられておらず、現在までにわずかな突然変異しか見いだされていない。

遺伝子N-アセチル - グルコサミン-6-スルファターゼ-GNS - は、第12染色体〜第12q4染色体の長腕に位置する。世界に登録されたムコ多糖症IIID患者12人がいます。GNS遺伝子には4つの突然変異がある。

すべてのサブタイプIIIムコ多糖症違反がヘパラン硫酸の分解が発生した場合、皮質萎縮により引き起こされる重度の神経変性過程と相関ニューロンの膜を含む細胞膜の構造に含まれます。慢性下痢は、自律神経系の病理学的過程と腸粘膜の機能障害とに関与することによって説明される。感音性難聴はおそらく3つの原因に起因する：頻繁な耳炎、耳小骨の変形および内耳の異常。関節の剛性は、骨幹端の変形の結果であり、関節包の肥厚は、グリコサミノグリカンの沈着およびその中の線維症に続く。単に変異型酵素の残存機能活性に起因する疾患の重症度のVnutrisindromalnyeの違い：高いそれは、簡単に流れる疾患です。

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症状 ムコ多糖症3型

Sanfilippoの症候群における臨床的多型は、他のタイプのムコ多糖症よりも顕著ではない。病気の進行が遅いという特徴があり、内部の器官および他の系からの重度の症状を伴う重度の神経障害を特徴とする。

この疾患の最初の症状は、通常、以前の正常な発達を有する小児において、2〜6歳で現れる。顕在化症状には、精神運動および発語発達の退行、多動症候群の発症の形の精神障害、自閉症または攻撃的行動、睡眠障害; 子供たちは不注意と不注意になる。

その他の一般的な症状 - 多毛症、ハード毛、軽度の肝脾腫、手足の外反変形、短い首。型gargoilizma弱くムコ多糖症の他のタイプと比較してムコ多糖症IIIで表さ骨格奇形複数異骨症による粗顔の特徴の形成は、ハーラー表現型を特徴とします。通常、成長は年齢に対応し、関節の硬直はめったにその機能に違反することはありません。ほとんどの患者は、骨粗鬆症および骨軟化症を発症することが多い。二次骨格障害は、病的骨折のリスクが高い。荒い精神神経学的障害は、生後6〜10年で最も頻繁に観察され、重度の社会的不適応につながる。進行性の感音難聴は、重症および中等度の疾患を有するすべての患者に固有のものである。発作は、疾患が進行するにつれてほぼすべての患者で観察される。

この疾患の経過は急速に進行しており、ほとんどの患者は20歳まで生存していない。ムコ多糖症IIIAが最も一般的で重度のタイプのこの症候群であると考えられている。

フォーム

臨床症状の発現の程度と主要な生化学的欠陥とで異なる4つの生物学的形態が存在する。

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診断 ムコ多糖症3型

ムコ多糖症IIIの診断は、尿中グルコサマイシン排泄のレベルおよび酵素活性の測定を決定することによって確認される。ムコ多糖症IIIの場合、尿中のグリコサミノグリカンの全排泄が増加し、ヘパラン硫酸の過分泌が観察される。ムコ多糖症IIIの特定のサブタイプに対応するリソソーム酵素の活性は、人工の蛍光発生基質を用いて白血球または皮膚線維芽細胞の培養物中で測定される。

出生前診断は、妊娠20-22週で9-11週間妊娠および/または羊水中のグリコサミノグリカンのスペクトルの決意に絨毛膜絨毛生検で酵素活性を測定することによって可能です。遺伝子型が既知の家系では、妊娠初期の段階でDNA診断を行うことが可能です。

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差動診断

ムコリピドーシス、galaktosialidozom、シアリドーシス、mannozidozom、フコシドーシス、GM1ガングリオシド：鑑別診断は、ムコ多糖症グループ内、および他のリソソーム貯蔵障害で行われます。

処理 ムコ多糖症3型

今日まで、ムコ多糖症IIIの有効な治療法は開発されていない。症状の治療が示される。