ムコ多糖症VI型：原因、症状、診断、治療

ムコ多糖症 VI 型 (同義語: リソソーム M-アセチルガラクトサミン-4-スルファターゼ欠損症、アリル硫酸 B 欠損症、マロトー・ラミー症候群)。

ムコ多糖症 VI 型は、重度または軽度の臨床症状を特徴とする常染色体劣性疾患であり、ハーラー症候群に類似していますが、知能が保持される点で異なります。

ICD-10コード

• E76 グリコサミノグリカン代謝障害。
• E76.2 その他のムコ多糖症。

疫学

この病気は世界中で発生しており、人口平均の発生率は 320,000 出生児あたり 1 人です。

ムコ多糖症VI型の原因と病態

ムコ多糖症VIは、皮膚硫酸エステルの分解に関与する酵素であるリソソームN-アセチルガラクトサミン-4-スルファターゼ（アリル硫酸B）の構造遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体劣性進行性疾患です。アリル硫酸B遺伝子（ARSB）は、5番染色体長腕（5qll-ql3）に位置しています。

これまで説明されていなかった変異、R152W（27.8%）は、ロシアの患者の間で比較的よく見られます。

ムコ多糖症VI型の症状

臨床症状の重症度に応じて、重度、軽度、中等度の 3 つの臨床形態があります。

重症のマロトー・ラミー症候群の患者では、通常2歳で最初の症状が現れ、6～8歳までに明らかになります。主な症状は、角膜混濁、ガーゴイル様様外見、短頸部、大頭症、半開きの口、大小の関節の硬直、後天性心疾患、交通性水頭症、多発性骨異形成症の症状です。マロトー・ラミー症候群の軽症および中等症はシャイエ症候群に類似しています。この疾患の最も一般的な症状は、歯突起低形成による頸椎脊髄症です。多くの患者は、軽度の胸部変形と手の爪状変形を呈します。肝脾腫は一般的ですが、単独の脾腫はそれほど一般的ではありません。原則として、患者の知能は影響を受けません。ほとんどの場合、視力や聴力の低下、歯のエナメル質構造の乱れ、歯嚢の嚢胞性拡大、不正咬合、顆頭欠損、歯肉増殖症などの症状が見られます。

ムコ多糖症VI型の診断

臨床診断

ムコ多糖症VIの診断を確定するために、尿中グリコサミノグリカン排泄量とアリルスルファターゼB活性を測定します。尿中グリコサミノグリカン総排泄量が増加し、皮膚硫酸塩の排泄亢進が観察されます。アリルスルファターゼB活性は、人工発色基質を用いて白血球または皮膚線維芽細胞培養物で測定します。

妊娠9～11週の絨毛生検におけるアリルスルファターゼB活性の測定、および／または妊娠20～22週の羊水中のグリコサミノグリカンのスペクトルの測定により、出生前診断が可能です。遺伝子型が既知の家系では、妊娠初期にDNA診断を行うことができます。

鑑別診断

鑑別診断は、ムコ多糖症のグループ内と、ムコリピドーシス、ガラクトシアリドーシス、シアリドーシス、マンノシドーシス、フコシドーシス、GM1 ガングリオシドーシスなどの他のリソソーム蓄積疾患の両方で行われます。

ムコ多糖症VI型の治療

ナグラザイム（バイオマリン）は、欧州および米国においてムコ多糖症VI型（マロトー・ラミー症候群）の治療薬として承認されています。臨床試験では、この疾患の多くの指標の改善が実証されています。

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