ムコ多糖症IV型

ムコ多糖症 IV 型（同義語：ガラクトース-6-スルファターゼ欠損症、β-ガラクトシダーゼ欠損症、モルキオ症候群、ムコ多糖症 IVA、ムコ多糖症 IVB）。

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疫学

この病気は世界中で発生しており、人口平均の発生率は生児 40,000 人に 1 人です。

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原因 ムコ多糖症IV型

ムコ多糖症IVは、常染色体劣性進行性遺伝学的に異質な疾患であり、ケラタン硫酸およびコンドロイチン硫酸の代謝に関与するガラクトース-6-スルファターゼ（N-アセチルガラクトサミン-6-スルファターゼ）遺伝子、またはβ-ガラクトシダーゼ遺伝子（この形態はGmlガングリオシドーシスの対立遺伝子変異体）の変異によって引き起こされ、それぞれムコ多糖症IVAおよびムコ多糖症IVBの発症を引き起こします。N-アセチルガラクトサミン-6-スルファターゼ遺伝子（GALNS）は、16番染色体長腕（16q24.3）に位置しています。既知の148の変異のうち、ミスセンス変異が78.4%、ナンセンス変異が5%、小さな欠失が9.2%、大きな欠失および挿入が4%を占めています。変異の26.4%はジヌクレオチドに見られました。β-ガラクトシダーゼ遺伝子（GBS）は、3番染色体短腕（Зр21）に位置しています。

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症状 ムコ多糖症IV型

モルキオ症候群のどちらのサブタイプも、成長遅延、角膜混濁、骨格異常（脊椎後側弯症、鳩胸、股関節亜脱臼）、大動脈弁閉鎖不全、および正常な知能を特徴とします。

ムコ多糖症IVAは通常、ムコ多糖症IVBよりも重症です。外反母趾、後弯、体幹と頸部の短縮を伴う成長遅延、歩行障害は、モルキオ症候群の特徴的な初期症状です。この疾患に伴うその他の一般的な疾患には、軽度の角膜混濁、緑内障、エナメル質欠損を伴う小歯、多発性齲蝕、肝腫大、主に大動脈弁を侵す後天性心疾患などがあります。歯突起低形成と靭帯の弱化が組み合わさると、環軸椎亜脱臼や頸椎脊髄症を引き起こす可能性があります。

フォーム

ムコ多糖症 IV 型には、主な生化学的欠陥が異なる、ムコ多糖症 IVA 型とムコ多糖症 IVB 型の 2 つのサブタイプが知られています。

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診断 ムコ多糖症IV型

ムコ多糖症IV型の診断を確定するために、尿中グリコサミノグリカン排泄量、ならびにリソソームN-アセチルガラクトサミン-6-スルファターゼおよびβ-ガラクトシダーゼの活性を測定します。ムコ多糖症IV型では、通常、尿中グリコサミノグリカン総排泄量が増加し、ケラタン硫酸の排泄亢進が認められます。しかし、ケラタン硫酸の排泄亢進が認められない症例も知られています。酵素活性は、人工蛍光基質を用いて白血球または皮膚線維芽細胞培養物で測定します。

妊娠9～11週の絨毛生検における酵素活性測定、および／または妊娠20～22週の羊水中のグリコサミノグリカンスペクトルの測定により、出生前診断が可能です。遺伝子型が既知の家系では、妊娠初期にDNA診断を実施することも可能です。

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差動診断

鑑別診断は、ムコ多糖症のグループ内と、ムコリピドーシス、ガラクトシアリドーシス、シアリドーシス、マンノシドーシス、フコシドーシス、GM1 ガングリオシドーシスなどの他のリソソーム蓄積疾患の両方で行われます。

処理 ムコ多糖症IV型

有効な治療法は開発されておらず、対症療法が行われています。酵素補充療法用の薬剤が開発されており、第II相臨床試験が進行中です。