混合性結合組織病：原因、症状、診断、治療

混合性結合組織病は、全身性エリテマトーデス、全身性強皮症、多発性筋炎または皮膚筋炎、そしてリボ核タンパク質（RNP）に対する抗核自己抗体の血中濃度が非常に高い関節リウマチの症状が同時に発現する稀な疾患です。手浮腫、レイノー現象、多発性関節痛、炎症性ミオパチー、食道低血圧、肺機能障害などの症状が特徴的に現れます。診断は、臨床像の分析と、他の自己免疫疾患に特徴的な抗体が認められない状態でのRNPに対する抗体の検出に基づきます。治療は全身性エリテマトーデスの治療と同様であり、中等症から重症の場合はグルココルチコイドを使用します。

混合性結合組織病 (MCTD) は世界中のあらゆる人種で発生し、青年期と 10 代後半に最も多く発症します。

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混合性結合組織病の臨床症状

レイノー現象は、他の疾患の症状が現れる前に数年にわたって現れることがあります。混合性結合組織病（MCT）の初期症状は、全身性エリテマトーデス、強皮症、関節リウマチ、多発性筋炎、または皮膚筋炎の発症に類似することがよくあります。しかし、初期症状の性質に関わらず、臨床症状の性質の変化に伴い、病気は進行し、拡大する傾向があります。

最もよく見られる浮腫は手、特に指に現れ、ソーセージのような外観になります。皮膚の変化は、全身性エリテマトーデスや皮膚筋炎に見られるものと類似しています。皮膚筋炎に見られる病変や、指先の虚血性壊死および潰瘍は、それほど一般的ではありません。

ほぼすべての患者が多発性関節痛を訴え、そのうち75%に明らかな関節炎の兆候が見られます。関節炎は通常、解剖学的変化を引き起こしませんが、関節リウマチのように、びらんや変形が生じることがあります。近位筋の筋力低下は、疼痛の有無にかかわらず、しばしば観察されます。

腎障害は患者の約10%に発生し、軽度の場合が多いですが、合併症や死亡に至る場合もあります。混合性結合組織病では、三叉神経の感覚神経障害が他の結合組織病よりも多く発症します。

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混合性結合組織病の診断

SLE、強皮症、多発性筋炎、またはRAの患者で、追加の臨床症状が現れた場合は、混合性結合組織病（MCT）を疑う必要があります。まず、抗核抗体（ARA）、溶出核抗原抗体（ELISA）、およびRNP抗体の有無を検査する必要があります。得られた結果がMCDT（MCDT）の可能性と一致する場合（例：RNAに対する抗体価が非常に高い）、ガンマグロブリン、補体、リウマトイド因子、Jo-1抗原（ヒスチジルtRNA合成酵素）に対する抗体、溶出核抗原のリボヌクレアーゼ耐性成分（Sm）に対する抗体、およびDNA二重らせん構造を検査し、他の疾患を除外する必要があります。さらなる検査計画は、臓器およびシステムの病変の既存の症状によって異なります。筋炎、腎臓および肺の病変には、適切な診断方法（特にMRI、筋電図検査、筋生検）を実施する必要があります。

ほぼすべての患者において、蛍光抗体法で検出される抗核抗体の力価は高く（多くの場合1:1000以上）、特に抽出核抗原に対する抗体は非常に高い力価（1:100,000以上）で存在します。RNPに対する抗体は特徴的に存在し、抽出核抗原のSm成分に対する抗体は存在しません。

リウマトイド因子はかなり高い力価で検出されることがあります。ESRはしばしば上昇します。

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混合性結合組織病の予後と治療

10年生存率は80%ですが、予後は症状の重症度によって異なります。主な死因は、肺高血圧症、腎不全、心筋梗塞、大腸穿孔、全身性感染症、脳出血です。一部の患者は、無治療で長期寛解を維持できる場合もあります。

混合性結合組織病の初期治療および維持療法は、全身性エリテマトーデスの治療に類似しています。中等症から重症の患者のほとんどは、特に早期に開始すればグルココルチコイド療法に反応を示します。軽症の場合は、サリチル酸塩、その他のNSAIDs、抗マラリア薬、そして場合によっては低用量グルココルチコイドで良好なコントロールが得られます。重度の臓器および全身障害には、高用量グルココルチコイド（例、プレドニゾロン1mg/kg、1日1回経口投与）または免疫抑制薬が必要です。全身性強皮症が発生した場合は、適切な治療が行われます。