ゴーシェ病
最後に見直したもの： 12.07.2025
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ゴーシェ病は、グルコセレブロシダーゼの欠損によって引き起こされるスフィンゴリピドーシスであり、グルコセレブロシドおよび関連成分の沈着を引き起こします。ゴーシェ病の症状は病型によって異なりますが、最も一般的なものは肝脾腫または中枢神経系の変化です。診断は白血球酵素検査に基づいて行われます。
ゴーシェ病は、1882年に初めて報告された稀な常染色体劣性疾患で、主にアシュケナージ系ユダヤ人に発症します。リソソーム中のβ-グルコセレブロシダーゼという酵素の欠損によって引き起こされる、最も一般的なリソソーム蓄積症です。この欠損により、全身の網内系細胞、特に肝臓、骨髄、脾臓の細胞に酵素基質が蓄積します。
ゴーシェ病には3つの種類があります。
- タイプ1（成人にみられ、慢性の経過をたどる）は神経障害を伴わず、最も軽度で最も一般的なタイプ（アシュケナージ系ユダヤ人では500～2000人に1人の割合）です。中枢神経系は影響を受けません。
- タイプ2（小児に発症、神経損傷を伴う急性経過）はまれです。内臓病変に加え、神経系への重篤な致死的損傷が認められます。小児は乳児期に死亡します。
- タイプ3（若年性、神経損傷を伴う亜急性の経過）もまれです。神経系への病変が徐々に、かつ不均一に進行するのが特徴です。
ゴーシェ病の多型性は、1番染色体上のグルコセレブロシダーゼ構造遺伝子における多様な変異に起因するが、特定の遺伝子型内でも重症度が異なる疾患が観察される。病変の程度に重要な役割を果たすのは、グルコセレブロシドの蓄積に対するマクロファージ反応であると考えられているが、そのメカニズムは不明である。しかしながら、特定の遺伝子変異を網羅的に解析することで、特定された遺伝子型を用いて疾患の臨床経過を予測することが可能になる。
典型的なゴーシェ細胞は、直径約70～80μm、楕円形または多角形で、淡い細胞質を有します。細胞内には2個以上の高染色性の核が辺縁部に偏位しており、核間には原線維が互いに平行に走っています。ゴーシェ細胞は、黄色腫症やニーマン・ピック病の泡沫細胞とは大きく異なります。
電子顕微鏡観察。崩壊した細胞膜から形成されたβ-グルコセレブロシドが蓄積し、リソソーム内に沈殿して、光学顕微鏡で観察できる長い（20～40mm）管状構造を形成する。慢性骨髄性白血病および骨髄腫においても同様の細胞が認められ、β-グルコセレブロシド代謝が亢進している。
[ ゴーシェ病の症状
通常、グルコセレブロシダーゼはグルコセレブロシドを加水分解してグルコースとセラミドを生成します。この酵素の遺伝子異常により、貪食時に組織マクロファージにグルコセレブロシドが蓄積し、ゴーシェ細胞が形成されます。脳内の血管周囲腔におけるゴーシェ細胞の蓄積は、神経細胞症型のグリオーシスを引き起こします。3つのタイプが知られており、疫学、酵素活性、および症状が異なります。
最も一般的であるのはタイプ I (非神経障害性) です (患者の 90%)。
残留酵素活性は最も高い。アシュケナージ系ユダヤ人はリスクが最も高く、保因者頻度は12人に1人である。発症年齢は2歳から高齢まで様々である。症状と徴候には、脾腫、骨変化（例：骨減少症、疼痛発作、骨折を伴う骨溶解性変化）、発育不全、思春期遅発、斑状出血などがある。血小板減少症に伴う鼻血および斑状出血はよくみられる。X線写真では、長管骨端線の拡張（三角フラスコ変形）と皮質板の菲薄化が認められる。
II型（急性神経障害型）は最も稀で、残存酵素活性が最も低い。臨床症状は乳児期に現れ、症状と徴候には進行性の神経障害（例：筋固縮、発作）と2歳までの死亡が含まれる。
III型（亜急性神経障害型）は、頻度、酵素活性、臨床的重症度が中等度です。症状は小児期に現れます。臨床症状はサブタイプによって異なり、進行性認知症および運動失調（腸間膜型）、骨および内臓障害（直腸型）、角膜混濁を伴う核上性麻痺（上皮型）などが挙げられます。患者が思春期まで生存すれば、長生きできる可能性があります。
どのように調べる？
ゴーシェ病の治療
胎盤由来または組換えグルコセレブロシダーゼを用いた酵素補充療法は、I型およびIII型に有効ですが、II型には治療法がありません。酵素はリソソームへの効率的な送達を確保するために改変されています。酵素補充療法を受ける患者は、ヘモグロビンおよび血小板濃度の定期的なモニタリング、CTまたはMRIを用いた肝臓および脾臓の大きさの定期的な評価、骨スキャン、二重エネルギーX線吸収測定法（DEA）、またはMRIを用いた骨病変の定期的な評価が必要です。
グルコシルセラミド合成酵素阻害剤であるミグルスタット（100 mg を 1 日 3 回経口投与）は、グルコセレブロシド（グルコセレブロシダーゼの基質）濃度を低下させるため、酵素補充療法を受けることができない患者に対する代替療法となります。
脾臓摘出術は、貧血、白血球減少症、血小板減少症の患者、または脾腫による不快感のある患者に効果的です。貧血の患者には輸血が必要になる場合もあります。
骨髄または幹細胞移植はゴーシェ病患者に治癒をもたらしますが、罹患率と死亡率が高いため最後の手段と考えられています。