ニーマン・ピック病

ニーマン・ピック病は、常染色体劣性遺伝性の稀な家族性疾患で、主にユダヤ人に発症します。この疾患は、細網内皮系細胞のリソソームに存在するスフィンゴミエリナーゼという酵素の欠損によって引き起こされ、その結果、リソソーム内にスフィンゴミエリンが蓄積します。肝臓と脾臓が主に侵されます。

ニーマン・ピック病の遺伝パターンは常染色体劣性で、このタイプのスフィンゴリピドーシスはアシュケナージ系ユダヤ人に最も多く見られるようで、A 型と B 型の 2 種類があります。ニーマン・ピック病の C 型は、コレステロールが異常に蓄積する無関係の酵素欠陥です。

細胞は特徴的な外観を有し、淡い楕円形または円形で、直径は20～40μmです。固定されていない状態では、細胞内に顆粒が観察されます。脂質溶媒で固定すると、顆粒は溶解し、細胞は空胞化した泡状の外観になります。通常、核は1～2個です。電子顕微鏡で観察すると、リソソームが層状のミエリン様構造として観察されます。リソソームには異常な脂質が含まれています。

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ニーマン・ピック病の症状

ニーマン・ピック病A型（急性神経型）は、2歳未満で死亡する乳児に発症します。生後3ヶ月以内に発症し、食欲不振、体重減少、発育遅延を特徴とします。肝臓と脾臓が腫大し、皮膚は蝋状になり、露出部では黄褐色を呈します。表在リンパ節が腫大し、肺に浸潤が見られます。失明、難聴、精神障害が認められます。

眼底にチェリーレッド斑点が検出されますが、これは黄斑部の網膜変性の結果として現れます。

末梢血分析では小球性貧血が明らかになり、後期にはニーマン・ピック泡状細胞が検出されることもあります。

この病気は、新生児の間欠性胆汁うっ滞性黄疸として最初に現れることがあります。子どもが成長するにつれて、神経障害が現れます。

ニーマン・ピック病B型（神経系障害のない慢性型）は、新生児胆汁うっ滞を呈しますが、これは自然に治癒します。肝硬変は徐々に進行し、門脈圧亢進症、腹水、肝不全に至ることがあります。肝不全による肝移植成功例も報告されています。10ヶ月間の追跡調査で肝臓への脂肪沈着の兆候は認められませんでしたが、代謝障害の観点から転帰を評価するには、より長期間の追跡調査が必要です。

海緑色組織球症候群

ニーマン・ピック病に類似した病態として、骨髄および肝臓の細網内皮細胞に組織球が出現する病態が挙げられます。これらの細胞はライト染色またはギムザ染色で海のような緑色を呈します。これらの細胞にはスフィンゴリン脂質およびスフィンゴ糖脂質の沈着物が含まれています。肝臓および脾臓の肥大が認められます。この疾患の予後は通常良好ですが、これらの患者において血小板減少症および肝硬変が報告されています。この病態は、成人におけるニーマン・ピック病の亜型の一つである可能性があります。

ピック病における認知症

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ICD-10コード

F02.0. ピック病における認知症（G31.0以上）。

中年期（通常50～60歳）に発症する神経変性型進行性認知症で、前頭葉と側頭葉の選択的萎縮を基盤とし、特有の臨床像を呈します。多幸感を伴う前頭葉優位の症状、社会的なステレオタイプの行動様式の著しい変化（距離感、機転、道徳観の喪失、低次衝動の脱抑制の兆候）、進行性認知症に伴う早期の著しい批判的反証などです。言語障害も特徴的です（ステレオタイプ、言語能力の低下、発話の自発性の低下、健忘性失語症および感覚性失語症）。

診断には、前頭葉認知症の臨床像が重要です。多幸感を伴う前頭葉の症状の早期発見、認知症の進行と相まって社会的な行動の固定観念が大きく変化し、知性の「道具的」機能（記憶、見当識など）や自動化された精神活動が多少は損なわれていることが挙げられます。

認知症が進行するにつれて、局所性皮質障害、特に言語障害が病態においてますます重要な位置を占めるようになります。定型言語（「立ち話」）、反響言語、徐々に低下する語彙、意味的・文法的言語能力の低下、言語活動の低下から完全な自発性言語への低下、健忘性失語および感覚性失語などが挙げられます。活動性の低下、無関心、自発性の増加が見られます。一部の患者（主に基底核の損傷が著しい患者）では、多幸感、低次衝動の脱抑制、批判的思考の喪失、概念的思考の著しい障害（偽性麻痺症候群）が認められます。

ピック型認知症の患者では精神病は典型的ではありません。

患者の神経疾患は、パーキンソン病様症候群、意識喪失を伴わない発作性筋弛緩症として現れます。ピック型認知症の診断には、神経精神医学的検査の結果が重要です。具体的には、失語症（感覚性、健忘性言語定型、言語活動の変化、特定の書字障害（定型、言語能力の低下など）、自発性などが挙げられます。疾患の初期段階では、神経心理学的検査の結果に基づく障害の特異性は低いです。神経生理学的検査の結果も、ピック型認知症の診断において同様に特異性は低いです。脳の生体電気活動の全般的な低下が認められます。

ピック認知症は他の種類の認知症と区別する必要があり、この問題は病気の初期段階に関係します。

認知症の初期段階においては、重度の行動障害および情緒・意志障害が現れる可能性があるため、患者はケアと監督を必要とします。生産的精神病理学的障害の治療は、高齢患者における当該症候群の治療基準に従って行われます。神経遮断薬の使用は慎重に行う必要があります。患者に特有の重度の行動障害は、周囲の環境からの多大な努力を必要とするため、患者家族との連携、および患者を介護する人々への心理的サポートが不可欠です。

この病気の予後は不良です。

ニーマン・ピック病の診断

診断は骨髄穿刺（特徴的なニーマン・ピック細胞を明らかにする）、または白血球中のスフィンゴミエリナーゼ値の減少によって行われます。どちらのタイプも、通常は病歴と診察所見に基づいて疑われますが、最も顕著な所見は肝脾腫です。診断は白血球スフィンゴミエリナーゼ検査によって確定され、出生前に羊水穿刺または絨毛採取によって確定診断されます。

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ニーマン・ピック病の治療

ピック型認知症の治療は効果がありません。重度の肝障害の初期症状を呈する患者には骨髄移植が行われており、予備的な結果は有望です。肝臓、脾臓、骨髄におけるスフィンゴミエリン含量の減少が認められています。