サイトメガロウイルス感染症

サイトメガロウイルス感染症、またはサイトメガロウイルスは、潜伏感染から臨床的に発現する全身性疾患までのさまざまな形態の病理学的プロセスによって特徴付けられる、ウイルス病因による慢性の人為的疾患です。

ICD-10コード

• B25. サイトメガロウイルス感染症。
• B27.1. サイトメガロウイルス単核球症。
• B35.1. 先天性サイトメガロウイルス感染症。
• B20.2. サイトメガロウイルス感染症の症状を伴うHIV関連疾患。

サイトメガロウイルス感染の原因は何ですか?

サイトメガロウイルス感染症は、サイトメガロウイルス（CMV、ヒトヘルペスウイルス5型）によって引き起こされ、様々な重症度の感染症を引き起こす可能性があります。感染症候群は伝染性単核球症に類似していますが、顕著な咽頭炎はみられません。HIV感染患者では網膜炎などの重度の局所症状が現れ、臓器移植後やその他の免疫不全患者にもまれに現れます。新生児や免疫不全患者では、重度の全身症状が現れます。培養、血清学的検査、生検、抗原または核酸の検出は、臨床検査による診断に有用です。ガンシクロビルなどの抗ウイルス薬は、特に網膜炎などの重症例で使用されます。

サイトメガロウイルスは広く蔓延しています。感染者は数ヶ月にわたり尿や唾液中にウイルスを排出します。また、体液や血液中にウイルスが存在するほか、ドナー臓器が感受性のあるレシピエントに感染を引き起こすこともあります。サイトメガロウイルス感染症は、胎盤を介して、あるいは出産時に感染します。一般人口における感染率は加齢とともに増加し、成人の60～90%がサイトメガロウイルスに感染しています。特に社会経済的地位の低い層では、高い感染率が観察されています。

サイトメガロウイルス感染症の症状は何ですか?

先天性サイトメガロウイルス感染は、後遺症なく潜伏する場合があり、発熱、肝炎、肺炎などの症状が現れ、新生児の場合は重度の脳障害を引き起こし、周産期の死産や死亡につながることもあります。

後天性サイトメガロウイルス感染症は、無症状の場合もありますが、発熱（CMV 単核球症）、アミノトランスフェラーゼ値の上昇を伴う肝炎、伝染性単核球症に類似した異型リンパ球増多症、および脾腫を特徴とする疾患を引き起こす可能性があります。

サイトメガロウイルス感染症に汚染された血液製剤の輸血後2～4週間以内に、灌流後・輸血後症候群（PPS/PPS症候群）を発症することがあります。2～3週間続く発熱とCMV肝炎が発症します。

免疫不全患者において、サイトメガロウイルス感染症は罹患率および死亡率の主な原因です。

サイトメガロウイルス感染症（後天性または潜伏感染病原体の活性化により発症）の患者では、肺、消化管、中枢神経系、腎臓に病変が生じる可能性があります。臓器移植後、これらの合併症は症例の50%に発生し、非常に致死的です。全身性サイトメガロウイルス感染症は、通常、エイズ末期に網膜炎、脳炎、結腸または食道の潰瘍性疾患として発症します。

サイトメガロウイルス感染症はどのように診断されますか?

サイトメガロウイルス感染は、単核球症様症候群を呈する健常者、消化管、中枢神経系、または眼症状を呈する免疫不全者、および全身症状を呈する新生児において疑われる。獲得性 CMV 感染の鑑別診断には、ウイルス性肝炎および伝染性単核球症が含まれる。咽頭炎およびリンパ節腫脹が見られず、異好性抗体に対する反応が陰性であることは、エプスタイン・バーウイルスよりも CMV によって引き起こされる原発性単核球症の特徴である。血清学的検査は、CMV 感染とウイルス性肝炎の鑑別に役立つ。CMV 感染の臨床検査による確認は、同様の臨床像を呈する他の疾患との鑑別診断の場合にのみ必要である。CMV は、尿、その他の体液、および組織から分離できる。サイトメガロウイルスは感染後、数か月から数年間にわたり排泄されることがあり、これは活動性感染の証拠とはならない。サイトメガロウイルスに対する抗体価の変化によって、血清学的陽転が示される。免疫不全患者では、CMV誘発性病変を証明するために生検が必要となる場合が多く、ウイルス量を測定できるPCR検査も有用です。小児では、尿培養検査によって診断を確定できます。

サイトメガロウイルス感染症はどのように治療されますか?

AIDS 患者では、CMV 網膜炎の症状は抗ウイルス薬によって緩和されます。ほとんどの患者は、ガンシクロビル 5 mg/kg を 1 日 2 回、2 ～ 3 週間静脈内投与するか、またはバルガンシクロビル 900 mg を 1 日 2 回、21 日間経口投与します。CMV 感染症の初期治療が 1 回でも効果がなければ、薬剤を変更する必要があります。初回投与後は、病気の進行を止めるために、バルガンシクロビル 900 mg を 1 日 1 回経口投与する維持療法または抑制療法を受ける必要があります。バルガンシクロビル 5 mg/kg を 1 日 1 回静脈内投与する CMV 感染症の維持療法は、再発の予防に有効です。あるいは、ホスカルネットはガンシクロビルと併用または単独で使用することもできます。開始用量は 90 mg/kg を 12 時間ごとに静脈内投与し、2 ～ 3 週間投与した後、維持療法として 90 ～ 120 mg/kg を 1 日 1 回静脈内投与します。静脈内ホスカルネットの副作用は大きく、腎毒性、低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低カリウム血症、高リン血症、中枢神経系障害などがあります。ガンシクロビルとホスカルネットを併用すると、副作用のリスクが高まります。サイトメガロウイルス感染症のシドビルによる治療は、5 mg/kgを週1回、2週間静脈内投与で開始し、その後2週間に1回（維持量）投与します。有効性はガンシクロビルやホスカルネットと同様です。シドビルの使用は、腎不全などの重大な副作用によって制限されます。腎毒性を軽減するため、投与のたびにプロベネシドを投与し、水分補給を行う必要があります。プロベネシド自体が重大な副作用（発疹、発熱、頭痛）を引き起こす可能性があることに留意する必要があります。

患者の長期治療には、ガンシクロビルを含む眼内インプラントを使用できます。硝子体への眼内注射は、他の治療手段が効果がない場合、または禁忌である場合（絶望的な治療）に有効です。サイトメガロウイルス感染症のこのような治療には、ガンシクロビルまたはホスカルネットの注射が含まれます。このような治療の潜在的な副作用には、網膜毒性、硝子体出血、眼内炎、網膜剥離、視神経乳頭浮腫、白内障形成などがあります。シドビルは、虹彩炎または眼圧低下の発生につながる可能性があります。しかし、このような治療を行っても、患者は第2の眼または眼外組織への損傷を防ぐために、抗ウイルス薬を全身的に使用する必要があります。さらに、全身抗レトロウイルス薬と組み合わせてCD4 +リンパ球のレベルを200個/μlを超えるレベルに増加させることで、眼内インプラントの使用を制限することができます。

抗サイトメガロウイルス薬は網膜炎よりも重篤な疾患の治療に使用されますが、その効果は網膜炎の治療よりもはるかに低いです。ガンシクロビルと免疫グロブリンの併用は、骨髄移植を受けた患者のサイトメガロウイルス肺炎の治療に使用されます。

固形臓器および造血細胞の移植患者には、サイトメガロウイルス感染の予防が不可欠です。同じ抗ウイルス薬が使用されます。

サイトメガロウイルス感染症の予後はどのようなものですか?

サイトメガロウイルス感染症は、サイトメガロウイルス肺炎、食道炎、大腸炎、網膜炎、多発神経障害などの診断が早期に下され、適切な時期に原因療法が開始されれば、予後は良好です。サイトメガロウイルスによる網膜病変の発見が遅れ、広範囲に及ぶ損傷が進行すると、持続的な視力低下、あるいは完全な視力喪失につながります。サイトメガロウイルスによる肺、腸、副腎、脳、脊髄への損傷は、患者に障害を引き起こしたり、死に至ることもあります。