全身性エリテマトーデス

全身性エリテマトーデス - 多くの臓器の組織における免疫炎症の開発と細胞核の抗原にorganonespetsificheskih抗体の形成を決定免疫調節の遺伝的に決定さ減損に基づいており、未知の病因の全身性自己免疫疾患、。

全身性エリテマトーデス（SLE、播種性エリテマトーデス）は、おそらく自己免疫性の慢性多系統炎症性疾患であり、主に若い女性に影響を及ぼす。ほとんどの場合、疾患は関節痛および関節炎、顔面を中心とする皮膚病変、胸膜炎または心膜炎、腎臓および中枢神経系の損傷、細胞減少症として現れる。診断は、臨床症状の存在および血清学的検査の結果によって決定される。この疾患の活動期の重大な経過は、しばしば - ヒドロキシクロロキン、場合によっては免疫抑制剤であるグルココルチコイドの投与を必要とする。

全身性エリテマトーデスの症例の70〜90％は女性（主に生殖年齢）に、より頻繁には白人種族よりもネゴイドの代表者に顕著である。しかし、全身性エリテマトーデスは、新生児であっても、任意の年齢で診断することができる。世界中では、全身性エリテマトーデスの発生率が増加しており、一部の国では、全身性エリテマトーデスの流行がRAのエリテマトーデスに匹敵している。全身性エリテマトーデスは、遺伝的に素因がある個体における自己免疫反応を誘発する未知の引き金となる因子の作用によるものかもしれない。いくつかの医薬品（特に、ヒドララジンおよびプロカインアミド）は、ループス様症候群を引き起こし得る。

ICDコード10

• M32.1。全身性エリテマトーデス。

疫学

全身性エリテマトーデスの疫学

全身性エリテマトーデスは、全身性結合組織疾患の群の中で最も一般的な疾患である。1歳から9歳の小児における全身性エリテマトーデスの罹患率は1.0-6.2ケースであり、10-19歳では100,000人の子供あたり4.4-31.1ケースであり、発生率は年間100,000人の子供あたり平均0.4-0.9例であった。

全身性エリテマトーデスは就学前の子供にほとんど影響しない。罹患率は8〜9歳であり、最も高い率は14〜18歳で記録されている。全身性エリテマトーデスは主に女児の影響を受け、15歳未満の病気の少女と少年の比率は平均4.5：1である。

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症状 全身性エリテマトーデス

全身性エリテマトーデスの症状

全身性エリテマトーデスの症状は幅広く変化し得る。この疾患の発症には、突然の熱が伴うか、亜急性痙攣が続く数ヶ月または数年間、関節痛および倦怠感の発症があります。この疾患の初期症状は、血管の頭痛、てんかんまたは精神病でもあり得るが、一般に、全身性エリテマトーデスは、任意の器官の敗血症によって現れることがある。定期的な悪化を伴う特徴的な波のような流れ。

断続的な関節痛から急性関節炎に至るまで、関節症状、患者の90％で観察され、多くの場合、数年間は、他の症状が先行します。大部分のループス多発性関節炎は、非破壊性かつ非変形性である。それにもかかわらず、病気の長いコースで（中手指とinterphalangeal関節の損失はジャコの関節炎と呼ばれerozirovaniya骨と軟骨のないタイプの「白鳥の首」、の尺骨のずれや変形につながることができ、例えば）変形を開発することができます。

皮膚の損傷は通常、鼻唇溝に衝突していない（上昇または皮膚の表面上に上昇していない）頬骨に紅斑型の「蝶」が含まれます。丘疹および膿疱の欠如は、酒さから紅斑を区別することを可能にする。また、胸と肘の上部に他の紅斑、しっかり、顔と首に斑丘疹病変の開発、可能です。やすい（柔らかい、頬、歯肉及び前部鼻中隔へのその遷移の近く、特に硬口蓋の中央部に）粘膜上に発生することがしばしば水疱および潰瘍、再発性潰瘍を形成しました。全身性エリテマトーデスでは、全身性または限局性脱毛症がしばしば指摘されている。気管支炎は皮下結節の発生につながる可能性がある。血管病変は遊走性紅斑の手や指あり、紅斑、爪甲、蕁麻疹、明白な紫斑病の壊死がperiangulyarnaya。ピータキアは血小板減少症に対して再び発症することがある。患者の40％において、光感受性が起こる。

心臓血管系および気管支肺系の側から、再発性胸膜炎、胸水またはそれなしの再発性胸膜炎がある。肺炎はまれであるが、しばしば肺機能の最小限の違反がある。まれなケースでは、大量の肺出血が発生し、症例の50％で患者が死亡する。他の合併症には、肺塞栓症、肺高血圧、肺線維症が含まれる。深刻な、しかしまれな合併症は、冠状動脈血管炎およびリーブマン - サックス心内膜炎である。アテローム性動脈硬化症の発症の加速は、関連する合併症および死亡率の頻度の増加をもたらす。新生児では、先天性心臓閉塞が発症することがある。

多くの場合、一般的なリンパ節腫脹があり、特に小児、若年患者およびネゴイド種族の代表者である。脾腫は患者の10％に記録される。脾臓の線維化の可能性のある開発。

中枢または末梢神経系の様々な部分に関与する病理学的プロセスの結果として、または神経疾患の髄膜炎の発生を引き起こすことがあります。その中でも - 認知機能の微妙な変化、頭痛、人格変化、虚血性脳卒中、くも膜下出血、発作、精神病、無菌性髄膜炎、末梢神経障害、横断性脊髄炎、および小脳障害。

腎障害は、この疾患の任意の段階で発症し、全身性エリテマトーデスの唯一の症状であり得る。それの経過は、良性および無症状から急速に進行性および致命的に変化し得る。腎障害は、重大な、通常は良性の糸球体腎炎として潜在的に致命的な増殖性糸球体腎炎を拡散させる可能性がある。ほとんどの場合、蛋白尿、浸出した赤血球および白血球を含む尿沈渣の顕微鏡検査における変化、動脈性高血圧および浮腫が伴う。

全身性エリテマトーデスでは、流産の発生率は早期および後期に増加する。それにもかかわらず、特に6〜12ヶ月の寛解の後、妊娠の安全な解決が可能です。

全身性エリテマトーデスの血液学的症状は、貧血（多くの場合、自己免疫性溶血）、（/ L <1500個の細胞へのリンパ球数の減少とリンパ球減少症を含む）、白血球減少症、血小板減少症（時には生命を脅かす自己免疫性血小板減少症）が挙げられます。再発性の動脈および静脈血栓症、血小板減少症および産科疾患の高い確率は、抗リン脂質抗体を検出することを特徴とする抗リン脂質症候群、開発に起こります。血栓症は、産科病理を含む全身性エリテマトーデスの多くの合併症の原因である可能性が高いです。

胃腸管からの症状は、腸管の血管炎の結果として、また蠕動の障害の結果として生じる。可能性のある膵炎の発症（全身性エリテマトーデスによって直接的に、またはグルココルチコイドまたはアザチオプリンによる治療によって引き起こされる）。この状態の臨床症状には、漿膜炎、悪心、嘔吐、腸の穿孔の特徴である徴候および閉塞性腸閉塞による腹痛が含まれる。全身性エリテマトーデスでは、肝臓の実質がしばしば影響を受ける。

全身性エリテマトーデスの症状

フォーム

全身性エリテマトーデスの種類

円板状エリテマトーデス（DCV）

円板状エリテマトーデスは、時には皮膚狼瘡と呼ばれ、全身症状を伴って、およびそれなしで生じる皮膚病変である。皮膚病変は、萎縮性の瘢痕の変化に進行する紅斑性プラークの出現から始まる。これらの変化は、顔、頭、耳など、光にさらされている皮膚の開いた領域に記録されています。治療がない場合、皮膚病変は萎縮および瘢痕の発生をもたらし、瘢痕性脱毛症の発症につながる一般的なことがあり得る。ときには、疾患の主な症状は、粘膜の病変、特に口腔病変であり得る。

典型的な円板状の皮膚病変を有する患者は、全身性エリテマトーデスについて検査されるべきである。DKV患者のDNAの二重鎖に対する抗体は、ほとんど常に決定されていません。皮膚病変の縁部の生検は、他の疾患（例えば、リンパ腫またはサルコイドーシス）を排除するのに役立つが、DKVの全身性エリテマトーデスからの分化を可能にしない。

早期治療は萎縮の発症を予防することができる。これを行うには、太陽や紫外線の暴露を最小限に抑える必要があります（太陽を太陽から守る屋外服を着るなど）。局所グルココルチコイド（特に乾燥皮膚用）、軟膏、クリーム、または（軟膏未満脂っこい）は3~4回の日（例えば、トリアムシノロンアセトニド、0.1％または0.5％を適用し;フルオシノロン0.025％または0.2％;フルランドレノリド0.05％吉草酸ベタメタゾン0.1％、特にジプロピオン酸ベタメタゾン0.05％）を促進退縮一般小さな病変。しかし、顔面での過度の使用（皮膚の萎縮を引き起こす可能性がある）は避けるべきである。耐性の発疹はフルランドレノライドで治療された包帯で覆うことができます。トリアムシノロンアセトニドの懸濁液を、0.1％の代替療法の皮内注射を使用することができるように（<一点0.1 ml）を、そのような治療は、多くの場合、二次皮膚萎縮の開発につながります。抗マラリア薬（例えば、ヒドロキシクロロキン200mgを1日1〜2回経口投与）が有用かもしれません。治療に耐性の場合に（経口で毎日一回、例えば、ヒドロキシクロロキン200キナクリンのmg /日および50〜100mgの1）（数年に数ヶ月以上）延長併用療法を必要とするかもしれません。

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亜急性皮膚エリテマトーデス

全身性エリテマトーデスのこのバージョンでは、顕著な再発性皮膚病変が第1位である。リング状または丘疹状の扁平な噴火は、顔、手、胴に記録することができます。病変は通常は感光性であり、皮膚の低色素沈着を引き起こし、まれに萎縮性瘢痕の発生を招く可能性がある。関節炎や疲労の症状があらわれることがよくありますが、神経系や腎臓の損傷は起こりません。抗核抗体の検出の事実に応じて、全ての患者は、ANA陽性およびANA陰性に分けられる。ほとんどの患者は、Ro抗原（SSA）に対する抗体を有する。母親がRo抗原に対する抗体を有する子供は、先天性亜急性皮膚エリテマトーデスまたは先天性心臓ブロックに苦しむ可能性がある。この状態の治療はSLEの治療と同様である。

診断 全身性エリテマトーデス

全身性エリテマトーデスの診断

全身性エリテマトーデスは、特に若年女性において、それに付随する症状がある場合に疑われるべきである。全身性エリテマトーデスの初期段階では、関節症候群が優勢であれば、RAを含む他の結合組織疾患（または他の病理）に似ている可能性がある。全身性エリテマトーデスは、混合性結合組織疾患、全身性強皮症、リウマチ様多発性関節炎、多発性筋炎または皮膚筋炎に似ている可能性がある。免疫抑制療法の結果として発症する感染症もまた、全身性エリテマトーデスの症状を模倣することができる。

実験室検査を行うことにより、全身性エリテマトーデスを他の結合組織疾患と区別することができる。これには、抗血清抗体価の測定、白血球の計数、一般的な尿検査の実施、腎機能および肝機能の評価が必要である。全身性エリテマトーデスの診断は、患者が疾患の任意の期間に4つ以上の基準を有する場合には非常に可能性が高いが、4つ未満の基準が見出される場合には排除されない。診断が疑わしいが、証明されていない場合は、自己抗体の存在について追加の研究を行うべきである。また、

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全身性エリテマトーデス^1の診断基準

全身性エリテマトーデスの診断のために、以下の兆候のうち少なくとも4つ

1. "バタフライの翼"の形の顔の発疹
2. 円板状の発疹
3. 光感受性
4. 口腔の潰瘍
5. 関節炎
6. セロサイト
7. 腎障害
8. 白血球減少（<4000μl）、リンパ球減少（<1500μl）、溶血性貧血または血小板減少（<100,000μl）
9. 神経学的障害
10. DNA、Sm抗原に対する抗体の検出、Wassermanの偽陽性反応
11. 抗核抗体価の上昇

¹これらの11の基準は、American College of Rheumatologyによって提案されており、診断目的でよく使用されます。患者の最低4つの基準は、全身性エリテマトーデスの診断に完全に特異的ではないが、それらは疾患の徴候を認識するのに役立つ。

全身性エリテマトーデスの診断のためには、何ヶ月も何年もの繰り返しの研究が必要となるかもしれない。全身性エリテマトーデスの診断のための最良の試験は、抗核抗体の免疫蛍光測定である; 98％を超える患者において陽性の結果（通常、高力価、> 1:80）が決定される。それにもかかわらず、この試験は、RA、他の結合組織疾患、悪性腫瘍、および健康な個体の1％でさえも、偽陽性であり得る。例えばヒドララジン、プロカインアミド、β遮断薬などの薬物、狼瘡様症候群の発症の原因となり、実験室の偽陽性結果につながる可能性が壊死因子アルファ（TNF-α）のアンタゴニスト; この場合、これらの薬物の廃止に伴い、セロコンバージョンが注目される。抗核抗体が検出された場合、全身性エリテマトーデスに特異的な高力価のDNA二重らせんに対する自己抗体の研究が行われるべきである。

他の抗核抗体の存在に関する研究antitsitoplazmaticheskih [例えば、Roの（SSA）、LA（SSB）のSm、RNP、チョ-1]は、全身性エリテマトーデスの診断が不明である場合に実行されなければなりません。Ro抗原は主に細胞質に存在する。抗Ro抗体は、慢性皮膚エリテマトーデスに罹患している抗核自己抗体の産生を示さない患者において時折見出される。新生児および先天性心臓ブロックを有する小児における狼瘡の特徴でもある。抗Smは、全身性エリテマトーデスに対して高度に特異的であるが、二重らせんDNAに対する自己抗体と同様に、低感度によって特徴付けられる。

白血球減少症は、病気の頻繁な症状であり、活動期には、リンパ球減少の発生が可能である。溶血性貧血も観察することができる。全身性エリテマトーデスにおける血小板減少症は、抗核抗体を持つ患者を除き、特発性血小板減少性紫斑病と区別することは困難であり、時には不可能です。全身性エリテマトーデス患者の5〜10％において、梅毒に対する偽陽性の血清学的応答が認められている。これは、ループス抗凝固剤およびプロトロンビン時間の延長によるものであると考えられている。したがって、これらのインジケータの1つ以上の病理学的値は、酵素免疫測定法によって検出することができる抗リン脂質抗体（例えば、カルジオリピンに対する抗体）の存在を示す。ベータ_{2 -}糖タンパク質I に対する抗体の検出は、おそらくより有益であろう。抗リン脂質抗体の存在は、妊娠中に、動脈と静脈血栓症、血小板減少症の進展を予測すること、および-自然流産や胎児死亡を。

他の研究は、疾患の経過の性質および特異的療法の必要性を評価するのに役立つ。血清中の補体成分（C3、C4）の濃度は、疾患の活動期、特に活性腎炎患者においてしばしば減少する。ESRの増加は、常にこの疾患の活動期を示す。対照的に、C反応性タンパク質の濃度の決定は必要ではない：ESR値が100mm / hを超える場合でさえ、全身性エリテマトーデスにおいて非常に低くなり得る。

腎臓プロセスへの関与の評価は、尿の一般的な分析から始まる。赤血球およびヒアリンシリンダーは、能動的なヒスイの存在を示唆している。尿検査は、疾患の寛解期であっても、約6ヶ月の間隔で定期的に行うべきである。それにもかかわらず、尿検査の結果は、繰り返し分析しても生検材料の組織学的検査によって確認された腎臓の損傷にもかかわらず正常でありうる。腎生検を実施することは、通常は全身性エリテマトーデスを診断するために必要な、しかし、彼らの状態（例えば、急性炎症または炎症後硬化症）を評価し、適切な治療を選択することができますされていません。慢性腎不全および重度の糸球体硬化症の患者では、積極的な免疫抑制療法を実施することの妥当性は疑わしい。

全身性エリテマトーデスの診断

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処理 全身性エリテマトーデス

全身性エリテマトーデスの治療

全身性エリテマトーデスの治療の原理の理解を容易にするためには、軽度（例えば、発熱、関節炎、胸膜炎、心膜炎、頭痛、発疹）として分類され、重い（例えば、溶血性貧血、血小板減少性紫斑病、胸膜や心膜の大規模な破壊することができ、腎機能の著しい障害、急性血管炎の手足や消化管、中枢神経系疾患）。

簡単で寛容な病気のコース

薬物治療は全く必要とされない、または治療の最小の必要がある¹。関節痛は、通常、NSAIDによって良好に制御される。アスピリン（1日1回80〜325mgの用量）は、抗カルジオリピン抗体が検出される血栓症の傾向がある患者で示されるが、以前は血栓症は認められなかった。全身性エリテマトーデスにおける高用量のアスピリンは肝毒性であり得ることを覚えておくべきである。抗マラリア薬は、皮膚および関節の症状が優勢である場合に有用であり得る。そのような場合には、ヒドロキシクロロキン（経口的に200mgを1日1〜2回）またはクロロキン（経口的に250mgを1日1回）とキナクリン（経口的に50〜100mgを1日1回）の組み合わせを使用する。ヒドロキシクロロキンは6ヶ月ごとに眼科検査を必要とする眼の網膜に有害な影響を及ぼすことに留意すべきである。

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大電流

グルココルチコイドは第一選択療法である。プレドニゾンと免疫抑制剤との併用は、中枢神経系の損傷、血管炎、特に内部器官である活動性ループス腎炎に推奨される。プレドニゾロンは通常、1日1回40〜60mgの用量で経口投与されるが、その投与量は全身性エリテマトーデスの症状の重篤度に依存する。錠剤アザチオプリン（1~2.5mg / kg /日の用量）または錠剤シクロホスファミド（1~4mg / kgの用量のCFを1日1回）を免疫抑制剤として使用することができる。

メスナの静脈注射と組み合わせたシクロホスファミドによるパルス療法の計画

患者は、全処置中の治療の忍容性について常に監督下にあるべきである

1. 10mgのオンダンセトロンと10mgのデキサメタゾンを50mlの生理食塩水に溶解し、10〜30分間静注します。
2. 生理食塩水250mlをメスナ250mgに溶解し、得られた溶液を静脈内に1時間滴下する。
3. シクロホスファミドの生理的溶液250mlに8〜20mg / kgの用量で溶解し、得られた溶液を1時間静脈内に滴下する。メスナの次の注入は、2時間後に実施される。
4. 生理食塩水250mlをメスナ250mgに溶解し、得られた溶液を静脈内に1時間滴下する。並行して、別の静脈内アクセスを使用して、500mlの生理食塩水を滴下する。
5. 翌朝、患者はオンダンセトロン（8mgの用量で）を服用すべきである。

CNSおよび初期治療の他の重要な条件の病巣に上記の方式を用いて、シクロホスファミドの静脈内投与に続いて、3日間連続点滴1グラムの用量でメチルプレドニゾロンの（1時間）投与です。腎臓病変におけるシクロホスファミドの代替物として、ミコフェノール酸モフェチルを使用することができる（500〜1000mgの用量で1日1〜2回経口投与）。400mg / kgの用量で5日間連続して免疫グロブリンG（IgG）を静脈内投与すると、難治性血小板減少症が生じる。難治性全身性エリテマトーデスの治療のために、2g / m 2の用量での予備静脈内シクロホスファミド投与後の幹細胞移植法が現在研究されている。末端腎不全では、腎臓移植が行われる。

重度の全身性エリテマトーデスにおける状態の改善は、4〜12週間以内に起こり、グルココルチコイドの用量が減少するまで明らかでないことがある。血栓症および脳塞栓症は、肺および胎盤が3に等しい、短期および長期ヘパリン先MHOを達成するために（時には生涯）ワルファリン治療を必要とします。

抑制療法

大部分の患者では、高用量のグルココルチコイドを長期間使用しなくても、悪化のリスクが低下する可能性があります。この疾患の慢性経過において、低用量のグルココルチコイドまたは他の抗炎症薬（例えば、抗マラリア薬または低用量の免疫抑制薬）が必要とされる。治療の任命では、病気の主な症状、ならびにDNAの二本鎖に対する抗体力価および補体の濃度に焦点を当てるべきである。グルココルチコイドを長期間投与する患者は、カルシウム、ビタミンDおよびビスホスホネート製剤を処方する必要があります。

局所合併症およびそれに伴う病態

抗リン脂質抗体および再発性血栓症を有する患者には、抗凝固剤による長期療法が適応される。

血栓性合併症の妊娠予防における抗リン脂質抗体の検出の際に、グルココルチコイド（一日一回<1回のを30mgの用量でプレドニゾロン）、低用量アスピリンまたはヘパリン抗凝固療法を行います。最も効果的な予防療法は、妊娠の又は単独療法におけるII及びIII三半期のためにアスピリンと組み合わせたヘパリンの皮下投与であると考えられます。

全身性エリテマトーデスはどのように治療されますか？

防止

全身性エリテマトーデスの予防

全身性エリテマトーデスの病因が明確に確立されていないため、一次予防は開発されていない。病気の悪化を防ぐために、日射遮蔽と紫外線照射（UV）の使用は避けるべきです：日焼け止めを使用してください。可能な限り皮膚を覆う服を着用する、帽子を着用する。高い日射量で地域に旅行することを拒否します。

精神的感情や肉体的ストレスを軽減する必要があります。子どもたちは自宅で子供たちに教えることが必要です（彼らは持続的な臨床検査室の寛解を発達させる場合にのみ学校に通うことができます）。

子供の予防接種は、個々のスケジュールで疾患の完全寛解期間中にのみ実施される。ガンマグロブリンの導入は、絶対的適応症の存在下でのみ行うことができる。

予測

全身性エリテマトーデスの予後

全身性エリテマトーデスは、通常、慢性、再発性および予測不可能な経過を特徴とする。寛解は何年も続く可能性があります。（例えば、脳血栓症または重度の腎炎）、それは非常に重い流れていても、病気の主な急性期の適切な管理に到達すると、長期予後は通常良好である：先進国の10年生存率は95％を超えます。特に、予後の改善は、早期診断およびより効果的な治療に関連する。重篤な疾患は、死亡のリスクを増加させる毒性療法（特に感染症では、免疫抑制治療、冠血管疾患、または骨粗鬆症、グルココルチコイドの長期使用をもたらす）複数の宛先を必要とします。