血漿中のループス抗凝固因子の基準値(正常値)は、0.8~1.2 従来単位です。
ループスアンチコアグラントはIgGクラスのIgであり、負に帯電したリン脂質に対する抗体です。リン脂質依存性凝固検査に影響を及ぼすことからその名称が付けられ、全身性エリテマトーデスの患者で初めて確認されました。ループスアンチコアグラントの存在は、APTT、再カルシウム沈着時間、そして程度は低いもののプロトロンビン時間の説明のつかない延長が認められ、他のすべての凝固検査項目は正常であることから疑われます。ループスアンチコアグラントは、通常、APTTの延長によって検出されますが、患者には顕著な出血症状は認められず、30%の患者で血栓症が発生します。つまり、APTTの延長と血栓症発症傾向という矛盾した組み合わせが観察されます。ループスアンチコアグラント患者における血栓症発症のメカニズムは現時点では明確に解明されていませんが、抗リン脂質抗体がホスホリパーゼA2およびプロテインSを阻害することで内皮細胞によるプロスタサイクリン産生を減少させ、血栓形成の条件を整えることが知られています。現在、ループスアンチコアグラントは原因不明の血栓症患者における重要な危険因子と考えられており、特に全身性疾患、自己免疫疾患、抗リン脂質症候群、HIV感染患者(20~50%)、習慣性流産および子宮内胎児死亡の女性、薬物療法の合併症を有する患者など、様々な病態において検出されることが多いとされています。ループスアンチコアグラント患者の約25~30%に血栓塞栓症が発生します。全身性エリテマトーデスでは、ループスアンチコアグラント(LAU)が患者の34~44%で検出され、フェノチアジンを長期投与されている患者では32%で検出されます。血液中にLAUが検出される患者では、梅毒検査で偽陽性となることがよくあります。LAUの検出頻度は、抗カルジオリピン抗体の検出頻度よりも、血栓症のリスクとより密接に関連しています。
ループスアンチコアグラントの検出は、リン脂質依存性凝固反応の持続時間に基づいています。しかし、これらの研究は標準化されておらず、結果も曖昧であったため、1990年に国際血栓止血学会のループスアンチコアグラント小委員会は、ループスアンチコアグラントの検出に関するガイドラインを推奨しました。
- ステージIには、リン脂質依存性凝固試験の延長に基づくスクリーニング検査が含まれます。この目的で、通常のAPTTよりもループスアンチコアグラントの存在に対してはるかに感度の高い、リン脂質含有量の少ないAPTT、希釈組織トロンボプラスチンを用いたプロトロンビン時間、希釈ラッセルクサリヘビ毒時間、カオリン時間などの検査が用いられます。スクリーニング検査の延長に基づいてループスアンチコアグラントの存在を判断することは不可能です。なぜなら、それは凝固因子の特異的阻害剤、FDP、パラプロテインなどの他の抗凝固因子の循環、血液凝固因子の欠乏、または血漿中のヘパリンまたはワルファリンの存在の結果である可能性があるからです。
- ステージII - 補正試験 - スクリーニング検査の延長の原因を明らかにすることを目的としています。この目的のため、検査対象の血漿を正常血漿と混合します。凝固時間の短縮は、凝固因子の欠乏を示唆します。凝固時間が補正されず、場合によっては延長することさえある場合、スクリーニング検査の延長が阻害性であることを示唆します。
- ステージIIIは確認検査であり、その目的はインヒビターの性質(特異的か非特異的か)を判断することです。検査対象の血漿に過剰量のリン脂質を添加した際に反応時間が短縮された場合は、ループス抗凝固因子の存在が示唆されます。そうでない場合は、血漿中に血液凝固因子の特異的インヒビターが存在していることになります。
ループスアンチコアグラントの最初のスクリーニング検査が陰性であっても、それが存在しないことを意味するわけではありません。2回のスクリーニング検査が陰性であった場合にのみ、血漿中にループスアンチコアグラントが存在しないと判断できます。
リン脂質含有量が最小の APTT によるループス抗凝固因子検査の結果を評価する場合、次のデータに注目する必要があります。ループス抗凝固因子検査の結果が 1.2~1.5 単位の場合、ループス抗凝固因子は少量しか存在せず、その活性は低いです。1.5~2 単位の場合、中程度の量のループス抗凝固因子が検出され、血栓症発症の可能性が大幅に増加します。2.0 単位を超える場合、ループス抗凝固因子は大量に存在し、血栓症発症の可能性が非常に高くなります。
凝固亢進の兆候があるすべての患者では、APTT が延長していない場合でも、ループス抗凝固抗体および抗カルジオリピン抗体の検出が適応となります。
ループス抗凝固因子の検査を処方する場合、血液中にこれらの薬剤が存在すると偽陽性の結果が出る可能性があるため、患者は血液採取の 2 日前にヘパリンの服用を中止し、2 週間前に経口抗凝固薬の服用を中止する必要があります。