アセチルシステイン

アセチルシステインは、アミノ酸システイン誘導体である医薬品です。医療現場では、痰を液化させて排出を促す粘液溶解剤としてよく使用されます。

この薬は、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、気管支喘息、嚢胞性線維症などのさまざまな呼吸器疾患の治療に使用されます。

アセチルシステインは、痰のムコタンパク質中のジスルフィド結合を切断することで作用し、痰の液化と喀痰排出の改善をもたらします。また、抗酸化作用も備えており、肺をフリーラジカルによるダメージから守ります。

適応症 アセチルシステイン

1. 慢性および悪化した気管支炎: アセチルシステインは、悪化した気管支炎または慢性の経過において痰を柔らかくし、喀出を改善するのに役立ちます。
2. 慢性閉塞性肺疾患 (COPD): アセチルシステインは、痰を薄めて粘性を低下させることで呼吸を楽にするために、COPD 患者に処方されることがあります。
3. 気管支喘息：この薬は気管支喘息の複合療法に使用して、呼吸器の炎症を緩和し、喀痰の排出を促進します。
4. 嚢胞性線維症: 嚢胞性線維症の患者の場合、アセチルシステインが痰の粘度を下げ、喀痰の排出を改善する可能性があります。
5. 肺炎：肺炎の場合、喀痰の排出を促し、回復を早めるためにこの薬が処方されることがあります。
6. 呼吸器疾患の再発の予防: アセチルシステインは、気管支炎やその他の呼吸器疾患にかかりやすい患者の再発を予防するために使用されることがあります。

リリースフォーム

1. 経口剤：

   • 錠剤またはカプセル: 慢性呼吸器疾患の治療や、抗酸化防御を高めるための治療の補助としてよく使用されます。
   • 発泡錠：水に溶かして溶液の形で服用するため、用量調整や薬の味の改善に便利です。

2. 注射剤：

   • 注射または点滴用の溶液: 病院環境で使用され、特に、迅速な効果が必要なパラセタモール中毒などの重篤な症状の緊急治療に使用されます。

3. 吸入剤：

   • 吸入液: ネブライザーを通して気道からの痰の排出を促進し、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) や嚢胞性線維症などの呼吸器疾患を治療するために使用されます。

4. 経口投与用の液体剤：

   • シロップまたは溶液: 錠剤を飲み込むのが難しい子供や大人に使用できます。

薬力学

1. 粘液溶解作用：

   • アセチルシステインの主な薬理作用は、痰を形成するムコ多糖類のジスルフィド結合を破壊する能力にあります。
   • これらの結合を破壊することで、アセチルシステインは気管支炎、気管支拡張症、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、喘息、嚢胞性線維症などの急性および慢性気管支肺疾患の患者の痰の排出を改善します。

2. 抗酸化作用：

   • アセチルシステインにはその構造内にチオール基が存在するため抗酸化作用があります。
   • 過酸化水素やヒドロキシラジカルなどのフリーラジカルを中和し、酸化ストレスや細胞の損傷を防ぎます。

3. 抗炎症作用：

   • アセチルシステインには、サイトカインやその他の炎症性メディエーターの濃度を低下させることで抗炎症作用があると考えられます。
   • この作用は気道の炎症を軽減し、咳や呼吸困難などの関連症状を軽減するのに役立ちます。

4. 肺損傷からの保護：

   • アセチルシステインは、感染症、喫煙、大気汚染、有毒物質などのさまざまな要因によって引き起こされる損傷から肺を保護する可能性もあります。
   • この薬は肺の炎症と酸化ストレスを軽減し、肺の修復を促進し、呼吸機能を改善する可能性があります。

薬物動態

1. 吸収：アセチルシステインを経口摂取すると、消化管から速やかに吸収されます。通常、摂取後1～2時間で血中濃度のピークに達します。
2. 分布：アセチルシステインは分布容積が広く、体組織全体に広く分布します。血液脳関門を通過し、中枢神経系で高濃度に達することがあります。
3. 代謝：アセチルシステインは体内でほとんど代謝されません。主に肝臓でシステインに代謝され、その後、体内の重要な抗酸化物質であるグルタチオンの合成に利用されます。
4. 排泄：アセチルシステインとその代謝物は主に腎臓から体外に排出されます。投与量の大部分は代謝物とシステインとして尿中に排泄されます。
5. 半減期：アセチルシステインの体内からの半減期は約6～14時間です。腎機能障害がある場合は、この時間が長くなる可能性があります。
6. 個人特性: 腎機能または肝機能に障害のある患者では、アセチルシステインの薬物動態が変化する可能性があります。
7. 長期的効果：アセチルシステインを摂取すると、体内のグルタチオンレベルを上昇させる能力により、酸化ストレスと戦うのに役立つ長期的効果が現れます。

投薬および投与

呼吸器疾患の治療

1. 経口投与：

   • 成人および14歳以上の青少年：通常の用量は、1日3回200mg（通常は発泡錠または粉末の形態）または持続性形態で1日1回600mgです。
   • 6 歳から 14 歳までの子供: 1 日 2 回または 3 回、200 mg を服用してください。
   • 2 歳から 6 歳までの子供: 1 日 2 回または 3 回、100 mg。

2. 吸入:

   • 成人および小児: 吸入投与量は異なる場合がありますが、典型的な投与量は 1 日 2 回、20% 溶液 3 ～ 5 mL、または 10% 溶液 6 ～ 10 mL です。

3. 鼻腔内投与：

   • 鼻水を薄くするには、アセチルシステイン溶液を各鼻腔に数滴ずつ入れます。

パラセタモール中毒の治療

• 静脈内投与：
  • 重大な中毒が疑われる場合は、直ちに治療を開始してください。
  • 通常の投与計画では、最初に体重 1kg あたり 150 mg を 200 mL の 5% デキストロース溶液に溶かして 15 分かけて投与し、続いて 4 時間かけて体重 1kg あたり 50 mg を 5% デキストロース溶液 500 mL に溶かして投与し、最終投与として体重 1kg あたり 100 mg を 16 時間かけて 5% デキストロース溶液 1000 mL に溶かして投与します。

一般的な推奨事項

• アセチルシステインは胃腸の炎症を引き起こす可能性があるため、胃の不快感を軽減するために食後に摂取する必要があります。
• 発泡錠は使用前に水に完全に溶かしてください。
• 必ず医師が推奨する正確な投与量と治療法に従ってください。

妊娠中に使用する アセチルシステイン

アセチルシステインについては、妊娠中の使用に関する安全性に関する厳密な臨床データはありませんが、予備的なデータでは、動物において催奇形性（奇形を引き起こす）作用がないことが示されています。明確な安全性の証拠がない場合、以下のことが言えます。

1. 妊娠初期：妊娠初期の3ヶ月間は、アセチルシステインの使用は、絶対に必要な場合、かつ母体への期待される利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ推奨されます。これは、妊娠初期が胎児の主要臓器の発達にとって極めて重要な時期であるためです。

2. 妊娠中期および後期：アセチルシステインの使用は妊娠中期および後期ではより安全である可能性がありますが、それでも注意と医師の監督が必要です。リスクとベネフィットの比率を評価する必要があります。

医療監督

妊娠中の女性がアセチルシステインを使用する必要がある場合は、厳格な医師の監督下で使用する必要があります。医師は母体と胎児の状態を注意深く観察し、副作用の可能性を早期に発見する必要があります。

禁忌

1. 個人的な不耐性またはアレルギー: アセチルシステインまたは薬剤の他の成分に対して個人的な不耐性があることが知られている人は、使用を避ける必要があります。
2. 胃および十二指腸の消化性潰瘍：この薬は胃や腸の粘膜の炎症を増強する可能性があるため、消化性潰瘍には使用が禁忌となる場合があります。
3. 出血: アセチルシステインは出血のリスクを高める可能性があるため、血液凝固障害のある患者や抗凝固剤を服用している患者は注意して使用する必要があります。
4. 妊娠・授乳中：妊娠中および授乳中のアセチルシステインの使用に関する安全性は確立されていません。そのため、使用にあたっては医師と相談してください。
5. 増悪期のある気管支喘息：アセチルシステインの使用は、特に増悪期の気管支喘息患者の気管支けいれんを増加させる可能性があります。
6. 肝不全: 重篤な肝疾患がある場合は、投与量の調整または薬剤の完全な中止が必要になることがあります。
7. 小児：2 歳未満の小児におけるアセチルシステインの安全性と有効性は確立されていません。

副作用 アセチルシステイン

1. アナフィラクトイド反応：アセチルシステインの静脈内投与で最もよく見られる反応は、皮膚発疹、掻痒、血管性浮腫、気管支痙攣、そしてまれに低血圧です。これらの反応は非免疫学的メカニズムによるもので、治療開始時、つまり薬剤の血中濃度が最も高い時期によく現れます（Sandilands & Bateman, 2009）。
2. 胃腸障害：一般的な副作用には、吐き気、嘔吐、下痢などがあります。これらの症状は、アセチルシステインの経口投与、特に高用量投与でよく見られます（Chyka et al., 2000）。
3. 血液凝固への影響: アセチルシステインは血液凝固パラメータに影響を及ぼす可能性があり、これはパラセタモールを過剰摂取したが肝障害の証拠がない患者の検査結果を解釈する際に重要です (Schmidt et al., 2002)。
4. 他の薬剤との相互作用: アセチルシステインは、酸化ストレスや薬物代謝に影響を及ぼす薬剤を含む他の薬剤と相互作用する可能性があるため、併用療法では特別な注意が必要です。

過剰摂取

1. 胃腸障害: 吐き気、嘔吐、下痢、胃の痛み、不快感が起こることがあります。
2. 重篤なアレルギー反応: まれに、蕁麻疹、掻痒、喉頭浮腫、アナフィラキシーなどのアレルギー反応が起こることがあります。
3. 呼吸器粘膜の刺激：アセチルシステインを大量に吸入または摂取すると、呼吸器粘膜の刺激や炎症が起こる可能性があります。
4. 血中システイン濃度の上昇: 血中システイン濃度が上昇すると、特に腎臓疾患やアミノ酸代謝に関連する遺伝病を患っている患者では、さらなる問題を引き起こす可能性があります。

他の薬との相互作用

1. パラセタモール（アセトアミノフェン）：アセチルシステインとパラセタモールを組み合わせると、肝保護効果が高まり、パラセタモールの過剰摂取に関連する肝障害を防ぐのに役立ちます。
2. ニトログリセリン: アセチルシステインは、肝保護作用により一酸化窒素の生成が減少する可能性があるため、狭心症の治療におけるニトログリセリンの効力を低下させる可能性があります。
3. テトラサイクリンおよびアミノグリコシドを含む薬剤: アセチルシステインはこれらの抗生物質と相互作用し、消化管からの吸収を低下させる可能性があります。
4. ヘパリン: アセチルシステインとヘパリンとの相互作用により、ヘパリンの抗凝固効果が増強される可能性があります。
5. カルバマゼピン: アセチルシステインは肝臓での代謝を促進するため、血中のカルバマゼピン濃度を低下させる可能性があります。
6. 活性炭を含む製剤：アセチルシステインと活性炭を組み合わせると、肝保護効果が低下する可能性があります。
7. ニトロフランを含む薬剤: アセチルシステインは肝臓での濃度を高め、ニトロフラン系抗生物質の毒性を高める可能性があります。
8. 腎機能に影響を与える薬剤: 腎機能に影響を与える薬剤との相互作用により、アセチルシステインの薬物動態が変化する可能性があります。