アシクロビル

アシクロビルは、特定の種類のウイルスによって引き起こされる感染症を治療するために開発された抗ウイルス薬です。口唇ヘルペスや性器ヘルペスを引き起こす単純ヘルペスウイルス（HSV）1型および2型、水痘帯状疱疹ウイルス、帯状疱疹などのヘルペスウイルスの治療に最もよく使用されます。

アシクロビルはウイルス酵素と特異的に相互作用するため、ヘルペスウイルスに対して特に効果的です。体内に侵入すると、アシクロビルはウイルス酵素の作用によって活性型（アシクロビル三リン酸）に変換されます。この活性型はウイルスのDNAに組み込まれ、ウイルスの増殖能力を阻害します。

適応症 アシクロビル

1. 単純ヘルペス：アシクロビルは、ヘルペス性口内炎（口の領域に問題が現れる）、ヘルペス性性器ヘルペス（性器領域）、ヘルペス性角膜炎（目）などの症状が現れる、ヘルペスの一次感染および再発感染の治療に使用されます。
2. 帯状疱疹（ヘルペス・ゾスター）：アシクロビルは、水痘帯状疱疹ウイルスによって引き起こされる帯状疱疹の治療に使用されます。この症状は、通常は神経に沿って痛みを伴う発疹が現れることを特徴とします。
3. 水痘（水痘）：アシクロビルは、大人と子供の水痘の治療に使用できます。
4. 再発の予防: この薬は、免疫力が弱っている患者の再発感染を予防するために使用できます。
5. HIV 関連感染症の予防: HIV 感染患者には、ヘルペス性口内炎や性器ヘルペスなどの特定のヘルペス感染症を予防するためにアシクロビルが処方されることがあります。

リリースフォーム

1. 錠剤：最も一般的な剤形で、経口摂取を目的としています。錠剤には特定の用量のアシクロビルが含まれており、通常は水と一緒に服用します。
2. クリームまたは軟膏: この形態は外用を目的としており、皮膚や粘膜のヘルペス性発疹の治療に使用されます。
3. 眼軟膏: ヘルペス性結膜炎やその他の眼感染症の治療には、アシクロビルをまぶたの内側の表面に塗布する特殊な軟膏の形で使用することもできます。
4. 注射液: 重篤な感染症や広範囲にわたる感染症などの場合には、アシクロビルを注射液として静脈内に投与することがあります。

薬力学

1. ウイルスDNAポリメラーゼの阻害：アシクロビルの主な作用機序は、ウイルスDNAの複製を担うウイルスDNAポリメラーゼを阻害することです。アシクロビルはウイルスDNA鎖に偽ヌクレオチドとして組み込まれ、ウイルスDNAの合成を停止させます。
2. ウイルス細胞への選択性：アシクロビルはウイルスに感染した細胞内でリン酸化によって活性化されるため、その作用は主にウイルス細胞に集中します。これにより、体内の正常細胞への毒性が最小限に抑えられます。
3. 感染期間と重症度の軽減: アシクロビルの使用により、HPV および STD による感染期間と重症度を軽減し、合併症のリスクを軽減できます。
4. 再発の予防: アシクロビルは、特に長期間にわたって断続的に服用すると、感染の再発を予防するのにも効果的です。
5. 感染の可能性を減らす: アシクロビルの使用により、感染者から健康な人への感染の可能性も減る可能性があります。

薬物動態

1. 吸収：アシクロビルは経口投与後、消化管から良好に吸収されます。食事と同時に摂取すると吸収が遅れる可能性があるため、通常は食前1時間または食後2時間後に服用します。
2. 分布：アシクロビルの体内分布容積は低く、約1.6～2.0 L/kgです。脳、肝臓、腎臓、肺、皮膚、眼など、多くの組織や臓器によく浸透します。
3. 代謝：アシクロビルは代謝されにくく、投与量の大部分は腎臓からそのまま排泄されます。
4. 排泄: 投与されたアシクロビルの約 60 ～ 90% は、主に投与後 24 時間以内に腎臓から未変化の形で排泄されます。
5. 半減期：アシクロビルの体内からの半減期は、腎機能が正常な成人では約2～3時間です。腎機能が低下している患者では、この時間が長くなる場合があります。
6. 投与量: 腎機能障害のある患者では、体内の薬物の蓄積を防ぎ、毒性作用のリスクを最小限に抑えるために、アシクロビルの投与量を変更する場合があります。
7. 異なる剤形における薬物動態：皮膚に塗布する軟膏、クリーム、ゲルの場合、アシクロビルの局所適用時のバイオアベイラビリティは低い。静脈内投与の場合、バイオアベイラビリティはほぼ100%となる。

投薬および投与

経口投与の場合の投与方法および投与量：

1. 単純ヘルペス（HSV-1およびHSV-2）：

   • 成人：通常、1回200mgを1日5回、7～10日間服用します。再発性感染症または慢性感染症の抑制が必要な場合は、1回400mgを1日2回に減量することができます。
   • 子供: 子供に対する投与量は異なる場合があり、医師が決定する必要があります。

2. 帯状疱疹（水痘帯状疱疹）：

   • 成人: 1日5回800 mgを7〜10日間服用してください。
   • 子供: 推奨事項は異なる場合がありますので、医師に相談することが必須です。

3. 免疫抑制患者におけるヘルペス予防：

   • 成人および小児: 投与量は異なる場合がありますが、通常は 1 日 4 回 200 mg を服用します。

外用の場合：

• 単純ヘルペス（唇と性器）：
  • クリームまたは軟膏を、1日5回、4～10日間、皮膚の患部に塗ります。

注射の場合：

• 主に病院で重度の感染症の治療に使用され、投与量と投与経路は症状の重症度と医師の判断に応じて異なります。

重要な注意事項:

• 感染の最初の症状が現れたらできるだけ早くアシクロビルの服用を開始することをお勧めします。
• 治療中は十分な水分補給を維持する必要があります。
• 投与量と治療期間は、臨床像と治療への反応に応じて医師によって調整されることがあります。
• 腎機能障害のある患者では投与量の調整が必要になる場合があります。

妊娠中に使用する アシクロビル

1. 性器ヘルペス：

   • 性器ヘルペスの初発例または妊娠中の重度の再発の場合、新生児への感染リスクを軽減するためにアシクロビルが処方されることがあります。新生児へのヘルペス感染は重篤な合併症を引き起こす可能性があります。

2. 予防と治療：

   • アシクロビルは、特に妊娠後期の妊婦におけるヘルペスの再発を予防し、出産中に活動性ヘルペスが発生して帝王切開が必要になる可能性を減らすために使用されることがあります。

3. リスクとベネフィットの評価:

   • 妊娠中のアシクロビルの処方は、潜在的なリスクとベネフィットのバランスを慎重に評価した上で行う必要があります。これには、感染症の重症度、妊娠の段階、妊婦の全般的な健康状態を考慮することが含まれます。

予防：

• 監視：

  • 妊娠中にアシクロビルを使用する場合は、母体と胎児の健康状態を定期的に医学的に監視することが重要です。

• 投与量:

  • 胎児への曝露を最小限に抑えるために感染を制御できる最も有効な最低用量を使用する必要があります。

• 医師に相談する:

  • 妊娠中のアシクロビルまたはその他の薬剤の使用に関するすべての質問は、担当医に相談する必要があります。担当医は、すべての個別の要因を考慮して、最も安全で効果的な治療オプションを推奨できます。

禁忌

1. 個人的な不耐性またはアレルギー: アシクロビルまたは薬剤の他の成分に対して個人的な不耐性があることが知られている人は、使用を避ける必要があります。
2. 妊娠と授乳：妊娠中および授乳中のアシクロビルの使用は、医師と相談して決定する必要があります。通常、この期間中のアシクロビルの使用は可能ですが、注意を払い、潜在的なリスクとベネフィットを評価する必要があります。
3. 肝不全: 重篤な肝疾患がある場合は、投与量の調整または薬剤の完全な中止が必要になることがあります。
4. 腎臓病: 腎機能障害のある患者では、アシクロビルの投与量を調整する必要がある場合があります。
5. 免疫不全状態: HIV 感染などの免疫系障害がある患者や免疫抑制薬を服用している患者の場合、アシクロビルは禁忌となるか、特別な注意が必要になる場合があります。
6. 小児：2 歳未満の小児におけるアシクロビルの安全性と有効性は確立されていません。
7. 他の薬と併用する場合の注意: アシクロビルは他の薬と相互作用を起こす可能性があるため、特に他の薬を服用している場合は、起こりうるリスクや副作用について医師に相談する必要があります。

副作用 アシクロビル

Common side effects

• 頭痛と疲労は、アシクロビルを服用したときに起こる一般的な症状です。
• アシクロビルを経口摂取すると、吐き気や嘔吐、下痢や腹痛がよく起こります。

局所塗布の副作用

• クリームまたは軟膏を塗布した箇所に赤み、かゆみ、灼熱感が生じますが、通常は一時的なもので、薬の使用を中止すると治まります。

静脈内投与時の副作用

• 注射部位の静脈に炎症が起こり、痛みを引き起こす可能性があります。
• より重篤な反応としては、特に高用量を服用した場合や腎臓病の既往歴がある患者の場合、腎臓障害や肝酵素の上昇などが挙げられます。

まれで重篤な副作用

• 発疹、じんましん、クインケ浮腫、さらにはアナフィラキシーショックなどのアレルギー反応。
• めまい、見当識障害、幻覚、発作、不安、振戦などの神経反応。これらの反応は、腎機能障害のある患者、または高用量の薬剤を投与されている患者に多く見られます。
• 血小板減少症（血小板数の減少）と白血球減少症（白血球数の減少）は、体の感染抵抗力に影響を及ぼす可能性があります。

過剰摂取

1. 腎臓への毒性作用：アシクロビルを過剰摂取した場合、腎臓内でアシクロビル結晶が形成され、腎臓が損傷することで腎不全を発症する可能性があります。特に腎機能障害が同時に起こっている場合は、その可能性が高くなります。
2. 中枢神経系 (CNS) の症状: 頭痛、眠気、思考力の低下、発作、昏睡などが含まれる場合があります。
3. 胃腸障害：吐き気、嘔吐、下痢、腹痛が起こることがあります。
4. 電解質バランス障害：高カリウム血症または低ナトリウム血症が発生する可能性があります。
5. アレルギー反応: 蕁麻疹、掻痒、浮腫、血管性浮腫、アナフィラキシーが起こる可能性があります。

他の薬との相互作用

1. プロベニサイド: プロベニサイドは、体内からのアシクロビルの排出を遅らせることで血液中のアシクロビルの濃度を高める可能性があり、その結果、治療効果が増加し、毒性のリスクが高まる可能性があります。
2. ミコフェノール酸モフェチル: アシクロビルは肝臓での代謝を促進することでミコフェノール酸モフェチルの血中濃度を低下させ、免疫抑制剤としての効力を減弱させる可能性があります。
3. 腎毒性を引き起こす薬剤: アミノグリコシド系抗生物質やシクロスポリンなどの薬剤と併用すると、アシクロビルは特に腎機能障害のある患者において腎毒性作用のリスクを高める可能性があります。
4. 腎機能に影響を与える薬剤: 特定の非ステロイド性抗炎症薬や利尿薬など、腎機能に影響を与える可能性のある薬剤と併用すると、アシクロビルの腎臓に対する毒性効果が増大する可能性があります。
5. シメチジンおよび COX-2 阻害剤を含む抗炎症薬: これらの薬剤は、肝臓での代謝が遅れるため、血液中のアシクロビルの濃度を上昇させる可能性があり、その結果、治療効果が増加し、毒性のリスクが高まる可能性があります。
6. 肝毒性を引き起こす薬剤: アシクロビルは、パラセタモールやプロテアーゼ阻害剤などの一部の薬剤の肝毒性効果を増強し、肝不全の発症につながる可能性があります。
7. 高カリウム血症を引き起こす薬剤: スピロノラクトンやアンジオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEI) などの血中カリウム濃度を上昇させる薬剤と併用すると、高カリウム血症が悪化する可能性があります。