乳頭腫症
最後に見直したもの： 29.06.2025
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皮膚ウイルス性疾患によって様々な皮膚病変が引き起こされますが、その中には乳頭腫症も含まれます。その特徴は外隆性、すなわち良性の上皮組織が外側に突出し、平坦または乳頭状（ラテン語の「rarilla（乳首、乳頭）」＋ギリシャ語の「oma（腫瘍）」）です。
原因 乳頭腫症
このような皮膚病変はヒポクラテスによって既に記述されていましたが、そのウイルス起源は電子顕微鏡の進歩によって20世紀半ばにようやく確認されました。現在までに、パピローマウイルス科（種特異的な上皮向性ヒトパピローマウイルス科）には、200種類以上のHPV（ヒトパピローマウイルス）の遺伝子型が完全に配列決定されており、そのうち少なくとも3分の1の型が性器のパピローマウイルス感染症を引き起こします。[1 ]
ウイルス学者はHPVを5つの属に分類しており、主要なものはアルファ、ベータ、ガンマパピローマウイルスで、それらの間の相同性は60～70%です。それぞれの多角形のウイルスカプシドには、ゲノムを含む環状の二本鎖DNAが含まれ、感染した皮膚や粘膜の上皮細胞内で放出され、複製されます。
乳頭腫症の危険性とは？ 伝染性があります。つまり、約40種類のHPVが直接的な性行為や皮膚接触によって伝染します。また、ウイルスに汚染された物を介して家庭内で感染する可能性もあります。
しかし、これは重要なことではありません。一部のパピローマウイルスのDNAは細胞染色体に組み込まれ、細胞の悪性形質転換や様々な部位の癌の発生につながります。発癌リスクの高いグループには、以下のタイプのヒトパピローマウイルスが含まれます：16、18、31、33、33、35、45、51、52、56、58、59、68。一部のヨーロッパ諸国では、女性の高リスクHPV感染率は15％を超え、男性では12％です。これらのHPV型は、膣癌と中咽頭癌の最大35～45％を占めています。そして、子宮頸癌、陰茎癌、肛門性器癌の大部分は、hPV16型とhPV18型に関連しています。[ 2 ]
女性で2番目に多い癌である子宮頸癌の発生におけるパピローマウイルスの関与は、ドイツのウイルス学者H.ハウゼン（1936-2023）によって確立され、彼女はその功績でノーベル賞を受賞しました。[ 3 ]
HPV5、8、26、30、39、53、66、67、70、73、82型は、いわゆる「発がん性の可能性がある」HPVのカテゴリーに属します。一方、6、11、42、43、44、54、55型のウイルスは、通常、乳頭腫性上皮性腫瘍の悪性化を引き起こしません。
病因
パピローマウイルス科（Papillomaviridae）のウイルスは、主に増殖（分裂）する粘膜細胞および角化上皮細胞に感染します。これらの細胞外マトリックスにはVII型コラーゲン線維が含まれており、特に多層扁平上皮細胞（ケラチノサイト）に多く存在します。コラーゲン含有量が多いため、パピローマウイルス活性化表皮内マクロファージ酵素であるホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）のシグナル伝達が促進されます。この酵素は細胞周期を調節し、細胞増殖を促進し、アポトーシスを抑制します。さらに、PI3Kの活性化は、パピローマウイルスが免疫担当細胞による感染の認識を回避するのを助け、結果として自然な細胞性免疫を阻害します。
HPVは細胞膜を通過して標的細胞に侵入すると、ゲノムを放出します。ゲノムは核外DNA、すなわち自律エピソーム（またはプラスミド）の形で細胞内に留まります。つまり、HPVは細胞核の染色体には侵入しません。感染細胞内では、ウイルスDNA分子は双方向のシータ複製によって倍増し、ゲノムは保持されて娘細胞へと伝達されます。
乳頭腫症の発症メカニズムは、その増殖周期の段階と表皮細胞の最終分化の両方に密接に関連しています。ウイルスの複製は上皮細胞が成熟するにつれて活発化し、それが再生能力の高い皮膚表層の細胞に付着する理由です。
ウイルス遺伝子の発現（アミノ酸コードの転移）は、上皮細胞のリボソームによるウイルスタンパク質の産生、ウイルスの増殖（新たなカプシドの集合）、そして感染の拡大につながります。ウイルスは粘膜上皮および角質上皮に感染し、それらの細胞の増殖を促し、上皮腫瘍、すなわち局所性上皮増殖を形成します。これが良性乳頭腫症の病態です。
しかし、発がんリスクの高いHPV型のDNAが細胞DNA（ヒトゲノムに埋め込まれている）と融合すると、感染細胞が悪性化します。この場合、特殊なウイルスタンパク質（腫瘍タンパク質と呼ばれるが、すべてのHPV型が持つわけではない）が抗腫瘍タンパク質（p53とpRb）を阻害し、細胞周期を阻害します。その結果、制御不能な有糸分裂と、非定型（遺伝子変異）上皮細胞の増殖が引き起こされます。
フォーム
病変の局在に応じて、乳頭腫症の種類が区別されます。
まず、HPV1型、HPV2型、およびパピローマウイルス遺伝子型4、7、22、27、29によって引き起こされる皮膚乳頭腫症または皮膚乳頭腫は、尋常性疣贅（いわゆる尋常性疣贅）の形成です。ウイルス性疣贅とも呼ばれます。[ 4 ]
HPV遺伝子型3、5、10、28、または49による上皮細胞の感染により、顔、手、体に扁平疣贅が発生します。
頸部乳頭腫症は、多くの場合、茎が垂れ下がったイボのような外観をしています。
小児における乳頭腫症（乳頭腫または局所性上皮増殖症）の3分の2は、HPV6型およびHPV11型の病変が原因です。詳しくは「小児の疣贅」をご覧ください。
HPV5、8、9、10、12、15、19、36型が手、前腕、すね、その他の体の部位の皮膚に感染すると、まれにイボ状または疣贅状の表皮異形成症（レワンドフスキー・ルッツ病）を発症することがあります。[ 5 ]
皮膚カルチノイド乳頭腫症は、ゴットロン癌（またはゴットロン・アイゼンローア癌）とも呼ばれ、疣贅（いぼ状）の癌であり、皮膚や粘膜の扁平上皮癌の亜型で、転移することはめったにありません。[ 6 ]
性器乳頭腫症
生殖管や肛門生殖器領域に影響を及ぼす様々な遺伝子型のHPVは、良性の過剰増殖性腫瘤、すなわち急性コンジローマを引き起こし、これは乳頭腫、ウイルス性疣贅、または性器疣贅として定義される。[ 7 ]
外陰部、膣の乳頭腫症および子宮頸部乳頭腫症は、異なる HPV 遺伝子型によって引き起こされ、女性に急性コンジローマを形成します。
続きを読む：
女性の膣前庭（膣前庭）に小さな乳頭腫（乳頭状粘膜突起）が形成される場合、前庭乳頭腫症と診断されます。
男性では、陰茎の幹、亀頭、陰茎小帯（陰茎小帯）、および尿道に影響を及ぼす陰茎乳頭腫症は、多くの遺伝子型のウイルスによって引き起こされますが、最も一般的なのはHPV 6型および11型です。ただし、悪性転換のリスクの程度が異なるHPV（31型、35型、51型、56型）に感染することは珍しくありません。
男性では、上皮の変性により急性コンジローマが形成されます。これは通常、複数の性器疣贅を伴う多発性乳頭腫症です。これらの疣贅は巨大コンジローマ（Buschke-Levenstein型）へと成長する可能性があり、適切な治療が行われない場合、骨や骨盤内臓器への破壊過程が広がり、死に至ることもあります。そして、巨大コンジローマの半数以上は悪性です。
子宮および乳房乳頭腫症
子宮乳頭腫症に関する情報は事実上存在しませんが、婦人科医によると、子宮頸部にHPVが存在する場合、子宮腔、つまり子宮内膜に広がる可能性があります。いくつかの研究によると、子宮内膜症では24%の症例でHPVが検出され、悪性子宮腫瘍では約70%で検出されています。
乳腺乳頭腫は乳管（ductus lactiferi）に局在し、乳管腔内に線維血管核を有する上皮細胞の良性腫瘍として発生します。乳腺専門医はこれを乳管内乳頭腫症または乳管内乳頭腫症と診断し、この部位の良性腫瘍の5%を占めます。[ 8 ]
中心性乳管内乳頭腫（通常は孤立性の乳輪後部の腫瘤として）は大きな乳管内に位置し、末梢性（通常は複数）は乳葉内の末端乳管に影響を及ぼし、偶然発見されることが多いです。
口腔乳頭腫症
ウイルス性口腔乳頭腫症は、以下のような形成を特徴とする。
扁平上皮乳頭腫（疣贅）は、舌の根元や舌の奥に発生することがあり、舌乳頭腫症と診断されます。HPV6型、7型、11型、16型、または32型の増殖が、口蓋乳頭腫症の特徴です。[ 9 ]
HPV遺伝子型6、11、16、18に関連する口腔急性コンジローマは、若年者および成人患者に最も多く見られ、性器に同時に発生することが多いことから、性行為によって感染するHPVの一種と考えられています。このタイプの病変は、軟口蓋、舌小帯、および口唇粘膜に複数出現することが特徴です。
HPV 13 型および 32 型は、口腔内の無症候性の良性腫瘍性疾患を引き起こす可能性があり、その特徴は白色からピンク色の丘疹が多数出現することであり、治療しなくても時間の経過とともに自然に消失します。
歯肉扁平上皮乳頭腫症は、良性で無症状の粘膜外隆起性形成であり、口腔内の複数の部位に影響を及ぼす可能性があります。病的な形成は、歯肉ポケットの壁を形成する上皮にも発生する可能性があります。上皮細胞は急速に増殖し、組織は脆く多数の細胞間隙を特徴とするため、ウイルスが基底膜を通過しやすくなります。臨床実践からわかるように、歯肉はHPV感染の最も頻繁な部位であり、中咽頭扁平上皮癌（HPV16型）の脅威にさらされています。[ 10 ]
乳頭腫ウイルスは口腔咽頭部の組織、すなわち扁桃腺陰窩（口蓋扁桃の粘膜の陥凹）および舌扁桃に感染し、扁桃乳頭腫症を引き起こします。
呼吸器乳頭腫症
喉頭乳頭腫症（喉頭乳頭腫症とも呼ばれる）[ 11 ]は再発性呼吸器乳頭腫症、または声帯裂乳頭腫症とも呼ばれ、HPV 6型および6型とHPV 11型（遺伝子型16、18、31、33のウイルスが関連する場合もある）によって引き起こされることが多い。これは、呼吸器（中咽頭、喉頭、咽頭）、肺路（気管、気管支、肺）、上部消化管（食道）に沿って乳頭腫が形成されるまれな疾患である。発症年齢によって、小児期に発症する若年性乳頭腫症と成人型喉頭乳頭腫症の2つの亜型がある。
小児における喉頭および咽頭の再発性または再発性乳頭腫症は、まれで深刻な疾患です。乳頭腫は気道狭窄を引き起こし、声の変化や気道閉塞を引き起こす可能性があります。この疾患の患者の多くは、気道開存性を維持するために繰り返し外科手術を受ける必要があります。
HPV遺伝子型6型および11型は、良性の肺扁平上皮乳頭腫（上皮に覆われた線維血管性の核を持つ）の形成を引き起こします。これは肺乳頭腫症と呼ばれます。専門家によると、この疾患は主に、経膣分娩中に感染した母親から感染した小児に発生します。
パピローマウイルス16型、18型、31型の病変の悪性化はまれにしか観察されません。
その他の部位の乳頭腫症
膀胱乳頭腫症（HPV6型および11型に関連する）は、膀胱の内壁を覆う尿路上皮に発生するまれな非浸潤性腫瘍であり、この部位の腫瘍における有病率は1%未満です。この乳頭腫が「反転型」と呼ばれるのは、過形成上皮細胞が下層の支持組織へと下方に発芽するためです。[ 12 ]
食道扁平上皮乳頭腫は、 HPV58型の感染により、食道の中央部または遠位部に単一のイボ状の腫瘤として発生します。この疾患は、この部位で発生する極めてまれな上皮腫瘍です。[ 13 ]
直腸の外部開口部（肛門）領域の皮膚上皮細胞がHPV6、11、21、42、44などによって損傷され、肛門性器疣贅が現れると、肛門乳頭腫症と診断されます。[ 14 ]
眼瞼乳頭腫症は、まぶたの内側の粘膜である結膜に発生する乳頭腫です。また、鼻腔に発生する乳頭腫症である場合もあります。
記事でさらに詳しい情報を見る -ヒトパピローマウイルスによって引き起こされる症状と疾患
診断 乳頭腫症
診断（患者の診察と病歴の収集から始まります）は、乳頭腫症の発生部位に応じて、皮膚科医、皮膚性病専門医、婦人科医、耳鼻咽喉科医などの専門医によって行われます。
ウイルスの存在を確認する（およびその遺伝子型を決定する）には、臨床検査が必須です。詳しくは以下をご覧ください。
- ヒトパピローマウイルス検査
- パピローマウイルス感染：ヒトパピローマウイルスの検出（PCR遺伝子型判定）
皮膚生検と生検組織の組織学的検査、パパニコロウ検査（PAP 検査）による子宮頸部塗抹標本の分析、子宮頸部細胞診などが行われます。
皮膚科における機器診断には、皮膚の皮膚鏡検査や超音波検査、婦人科では膣鏡検査、骨盤内臓器や子宮の超音波検査、マンモグラフィー、耳鼻咽喉科では喉頭鏡検査などがあります。
差動診断
鑑別診断では、伝染性軟属腫、疣贅性母斑（いぼ状の凸状ほくろ）、脂漏性角化症（脂漏性疣贅と老人性疣贅、角化腫）、疣贅性ダリエ白斑、水晶体角化症、フレゲル病、疣贅性汗孔角化症、皮膚の乳頭状水腺腫（良性の汗腺形成）、表層限局性リンパ管腫、基底核腫、梅毒の第2期における性器の広範な顆粒腫（疣贅に類似）、陰茎の真珠様丘疹である多毛性乳頭腫を除外する必要があります。
「乳頭腫症」という用語は、病因学的にはHPVとは無関係な病態名に使用されていることを念頭に置く必要があります。つまり、これはウイルス性乳頭腫症ではなく、ラテン語のrapilla（乳首）の音訳に基づく、皮膚の小さな隆起した部分を指す名称です。皮膚科では、皮膚に生じる密集した結節を丘疹と呼びます。これはラテン語のpapula（隆起）に由来します。
したがって、乾癬における乳頭腫症は、表皮のすぐ下にあり、疎な結合組織で構成される皮膚の乳頭層または乳頭層 (papillaris iacuit pellis) の乳頭の長さと幅が増加する表皮症候群を指します。
原因不明の疾患にリンパうっ滞性乳頭腫症があります。これは、足の裏、つま先、すねに多数の丘疹が現れ、表皮がイボ状になる症状です。また、皮膚全体が厚くなる（厚皮症）こともあります。これらの皮膚の変化は、長期にわたるリンパうっ滞（下肢のリンパ液の流出障害）の結果と考えられています。専門家はこの病態を「下肢疣贅性象皮症（elephantiasis nostras verrucosa）」と呼んでいます。これは、皮膚肥大を伴う慢性リンパ浮腫のまれな形態です。
しかし、プラム網状性紅斑角化症（プラム網状乳頭腫症）、すなわちグゲロ・カルト症候群（グゲロ・カルト症候群）は、皮膚の角質化（ケラチン化）の障害によって引き起こされます。発症原因としては、マラセチア属真菌による感染、ディエツィア属細菌による皮膚感染（グラム陽性好気性放線菌、ディエツィア乳頭腫症）、紫外線への曝露などが挙げられます。
処理 乳頭腫症
乳頭腫症の治療法、薬物療法で使用される薬剤（名前、放出形態、使用方法）の詳細な説明は、次の出版物に記載されています。
医師はさまざまな理学療法手順のコースを処方することができます。たとえば、オゾン療法は、喉頭、口腔、子宮膣の乳頭腫症（吸入）または露出した皮膚の乳頭腫症（塗布の形で）に使用されます。
ヒトパピローマウイルスに対する民間療法。例えば、クサノオウやニンニク汁、重曹ペーストなどを乳頭腫やコンジローマに塗布することが推奨されています。また、アロエベラに含まれる生理活性物質には抗酸化作用、抗炎症作用、治癒作用があるため、アロエエキスも乳頭腫症に使用できます。
外科的治療は、乳頭腫、コンジローマ、疣贅を根治するために行われます。従来の器具を用いた切除手術に加え、急性コンジローマの除去は、電気凝固法、ラジオ波手術、レーザーまたは液体窒素による破壊によって行われます。
HPV 16 型および 18 型を予防する乳頭腫症ワクチン「サーバリックス」があります。ガーダシル 4 ワクチンは HPV 16、18、6、11 型を予防し、ガーダシル 9 ワクチンはパピローマウイルス 6、11、16、18、31、33、45、52、58 型を予防します。ヒトパピローマウイルスワクチンは、少女および女性の場合は9 歳から 45 歳まで、少年および男性の場合は 9 歳から 26 歳まで接種できます。