女性、男性、小児のHPV 58型

今日、美容師や皮膚科医に頼る人がますます増えていますが、彼らは解決に至りません。これは、原因が美容上の問題ではないためです。解剖学的、生理学的特徴、そして体液の組成など、より深く探求する必要があります。多くの場合、病状は細菌やウイルスの量、免疫状態によって決定されます。今日、皮膚や粘膜の腫瘍の一般的な原因の一つは、HPV58型です。これはヒトパピローマウイルスの略称で、58型に関連しています。しかし、このウイルスは腫瘍を引き起こすだけではありません。その特徴を詳しく見ていきましょう。

最も危険なHPV?

東アジアでHPV58の有病率が高い理由は未だ完全には解明されていません。HPVに感染した上皮細胞から腫瘍細胞クローンを樹立するには、複数の要因が関与する多段階のプロセスが必要であり、宿主の遺伝的素因が主要な決定要因となる可能性が高いと考えられます。[ 1 ]

HPVには多くの遺伝子型があり、その中で最も危険なのは16型、18型、33型です。主な危険性は発がん性、つまりがんを引き起こす能力です。58型も、特定の状況下で細胞の悪性変性を引き起こす可能性があるため危険ですが、他の遺伝子型に比べて発生頻度ははるかに低いです。

危険なのは、性器や生殖器系の粘膜が影響を受け、感染が急速に進行し、粘膜を越えて広がる可能性があることです。内臓や全身、胸部、腹部、さらには首や顔面にも損傷が見られることがあります。

3つ目の重大なリスクは、男女ともに不妊症を引き起こす可能性があることです。婦人科疾患や泌尿器疾患につながることが多く、女性の場合は妊娠・出産不能、中絶、流産、死産、早産につながります。出産時に産道を通過する際に、胎児に感染症が発生するリスクもあります。

これらはいずれも似たような症状を呈します。潜伏期間が長い場合があり、診断が困難な場合が多いです。感染から最初の症状が現れるまでに1ヶ月以上かかることもあります。この期間中に、体内には様々な病理学的変化が生じますが、その多くは不可逆的です。また、これらはすべて性行為によって感染します。

皮膚型では、皮膚に腫瘍や乳頭腫が現れることがあります。平坦な場合もあれば、隆起している場合もあります。これらは非常に急速に成長し、増殖する性質によって区別されます。単発の場合もあれば、複数発生する場合もあります。症状が持続したり、血中のウイルス量が多い場合は、風邪に似た症状が見られます。そのため、体温が上昇することがあります。鼻水、咳、扁桃腺、リンパ節の腫れなどが現れ、扁桃腺やリンパ節が炎症を起こします。

構造 HPV58型

パピローマウイルスは、約 8 kb の小さな二本鎖 DNA ゲノムを持っています。 [ 2 ] 現在までに 120 種類を超える HPV の特性が明らかになっており、そのうち約 40 種類が生殖管に感染します。 [ 3 ] これらの生殖器 (粘膜) HPV のうち約 15 種類は、in vitro 生化学研究によって実証されているか、疫学的観察から推測された、発癌性または発癌性の可能性があるため、「高リスク」に分類されています。 [ 4 ] 2 つの初期タンパク質、E6 と E7 は、高リスク HPV によってコードされている主要な腫瘍タンパク質です。 [ 5 ]、[ 6 ] E6 タンパク質は、E6 関連タンパク質 (E6-AP) に関連して腫瘍抑制タンパク質 p53 と関連しています。 E6の過剰発現は、p53の分解、抗アポトーシス、染色体の不安定化、外来DNAの組み込み増加、テロメラーゼ活性化を引き起こします。E7は網膜芽細胞腫タンパク質（Rb）およびRb関連ポケットタンパク質に結合し、Rb関連ポケットタンパク質の不活性化、サイクリンタンパク質の活性化、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子の阻害、外来DNAの組み込み増加、および突然変異誘発を引き起こします。

HPVゲノムは、主要なカプシド後期タンパク質L1と、マイナーなカプシドタンパク質L2にパッケージ化されています。 [ 7 ]、[ 8 ] 5つのL1タンパク質がペンタマーを形成し、72のペンタマーがウイルスカプシドを構成しています。L1タンパク質とL2タンパク質は、ウイルス様粒子（VLP）に自己組織化し、高レベルの中和抗体を誘導し、高度な保護作用を示します。 [ 9 ]、[ 10 ] L1-VLPは、特定の予防ワクチンの開発に使用されるコンポーネントです。L1ワクチンを標的とすると、異なるHPVサブタイプに交差保護エピトープがないため、特定のHPVサブタイプによる感染のみを予防します。HPV L2タンパク質も中和抗体を誘導し、L2タンパク質のN末端には交差保護エピトープが含まれており、中和抗体の標的となります。そのため、L2を標的とすることは、ワクチン候補として魅力的なアプローチとなる可能性があります。

高リスクHPV遺伝子型58

HPV 58は1990年にクローン化されたウイルスで、系統学的にはHPV 16に関連しており、アルファパピローマウイルス属、種群α-9に分類され、ほぼ完全に発がん性型で構成され、その主要型はHPV 16種ですが、HPV 58を含むHR-HPV 16に関連する他のいくつかの種も含まれています。[ 11 ] HPV58はさまざまな程度でCINと強く関連しており、コンジローマ、前癌病変、浸潤癌の標本から分離されています。[ 12 ]

最近、2つの独立した研究が同じ結論に達し、将来の研究の基礎を提供した。 [ 13 ]、[ 14 ] 研究の結果、HPV 58変異体をA（サブ系統A1とA2）、B（サブ系統B1とB2）、CとD（サブ系統D1とD2）と名付けられた4つの系統に分類する。4大陸15の国と都市から収集された401の分離株に基づくと、系統Aがすべての地域で最も一般的であることが判明した。系統Cは他のどの地域よりもアフリカで一般的であるのに対し、系統Dはアジアよりもアフリカで一般的であることが判明した。日本人癌患者から得られたプロトタイプを表すサブ系統A1は、アジアを除く世界的にまれであったことは注目に値する。東アジアで浸潤癌に対するHPV58の高い寄与がA1サブ系統の高い発癌性によるものかどうかは、さらに調査する価値がある。この研究では、これらの系統を表す配列シグネチャも特定され、HPV58に関する大規模な分子疫学的研究が可能になりました。

ライフサイクル HPV58型

HPVのライフサイクルには5つの段階があり、

1. 感染、
2. 増殖、
3. ゲノムフェーズ、
4. ウイルス合成と
5. 選択。[ 15 ]

感染の第一段階では、基底細胞がHPVに感染します。第二段階はゲノム維持です。この段階では、初期ウイルスタンパク質（E1およびE2）が発現します。ウイルスはゲノム物質を低コピー数（細胞あたり10～200コピー）で維持します。その後、増殖期が続き、初期タンパク質E6およびE7が発現します。これらのタンパク質は細胞周期の進行を刺激し、傍基底層での調節を制御します。ゲノム増幅は基底上層で続き、初期タンパク質（E1、E2、E4、およびE5）が発現します。次にウイルス合成が起こり、後期タンパク質（L1およびL2）が発現します。上皮層では、これらの構造タンパク質がウイルスのパッケージングを強化します。重層上皮では、死んだ細胞が死ぬにつれてウイルスが放出され、ウイルスは自由に他の細胞に感染します。この感染細胞周期は、2～3週間かけて発生すると考えられています。潜伏期間は1か月から20か月と様々である。[ 16 ]

HPVライフサイクルにおけるもう一つの可能性は潜伏期です。最初の感染後、免疫系がウイルスライフサイクルの退行を引き起こし、ウイルスが基底上皮細胞に潜伏状態で留まることがあります。

HPV 58型はどのように感染するのでしょうか?

パピローマウイルスは非常に感染力が強く、人から人へと容易に感染します。感染の脅威はほぼどこにでも存在しますが、誰もが感染するわけではありません。たとえウイルスのキャリアであっても、すぐに症状が現れるわけではありません。感染から何年も経ってから症状が現れる場合もあれば、重病や手術後、免疫力の低下やホルモンバランスの乱れ、細菌叢の異常など、体が弱ってから症状が現れる場合もあります。抗生物質療法、化学療法、妊娠中、更年期、思春期など、身体へのストレスの増加やホルモンバランスの変化を背景に、症状が現れる場合もあります。したがって、感染から身を守るために、HPV58型がどのように感染するのかを私たち一人ひとりが知っておく必要があります。

ウイルスが体内に侵入する主な経路は性交であり、つまり、無防備な性交中に直接感染が入り込む。[ 17 ]、皮膚や粘膜に影響を与える微小外傷や損傷は感染の入り口となり、体内に侵入する可能性が急激に高まる。たとえ肉眼では見えない非常に微細な損傷であっても、感染が自由に体内に侵入するには十分である。性行為がない場合でも、感染は起こり得る（損傷した組織が血液やその他の感染した表面と接触した場合）。[ 18 ]、[ 19 ]

輸血や移植も原因となることがあります。感染した生物学的物質に接触した医師や医療従事者は、しばしば感染します。

母親がウイルスに感染している場合、出産時、つまり産道を通過する際に、胎児への感染の可能性が高くなります。妊娠を計画している女性は、この点を念頭に置く必要があります。ほとんどの場合、女性がHPV58型と診断された場合、帝王切開が適応となり、胎児への感染を防ぐことができます。

感染者の身体的接触や所持品との接触の場合、リスクは皮膚や粘膜、特に微細な損傷がある場合に限ります。これは、学用品の共有によりHPVに感染した学齢期の児童において実証されています。[ 20 ]

ウイルスが体内に入ると、最初は不活性で、しばらく経ってから活性化します（つまり、潜伏期があります）。この期間中は症状は現れませんが、その人は既にウイルスキャリアであり、他の人に感染させる可能性があります。この病気は、外部環境と内部環境の不利な条件が生じた際に発症します。多くの場合、免疫力の低下とホルモンバランスの乱れが原因となります。また、特定の薬を服用した後や重篤な病気を患った後にも、ウイルスが活性化することがあります。

したがって、ウイルス感染のキャリアである場合、ウイルス感染の活性化は、最近のウイルス感染症、風邪、胃炎や肝炎の悪化、その他の内臓の慢性疾患など、様々な要因の影響を受けて起こる可能性があります。悪い習慣、汚染された環境、性病やその他の疾患の併発、気候条件の急激な変化、栄養不良、ビタミンやミネラルの不足などもその原因となります。

免疫力の低下、ホルモンバランスの乱れ、代謝障害には遺伝的素因があります。この点で、リスクグループには主に、定期的な性交渉の相手を持たず、避妊具を使用していない若者が含まれます。これには、性交渉の相手を頻繁に変える不道徳なライフスタイルを送る人、乱交や非伝統的な性関係を持つ人、薬物使用、アルコール乱用などが含まれます。喫煙も、身体に中毒を引き起こし、免疫系の緊張を高めるため、リスク要因とみなされます。

疫学

ヒトパピローマウイルス（HPV）は、米国で最も一般的な性感染症です。18～69歳の成人におけるヒトパピローマウイルス（HPV）の有病率は7.3%、高リスク型HPVは4.0%です。[ 21 ]

HPV-58は、子宮頸部異形成および子宮頸がんのリスクが高いとされていますが、世界的にはまれで、主に東アジアで見られます。[ 22 ] 全体的に、HPV-58はアジアで3番目に多い発癌性タイプですが、世界の子宮頸がん症例全体のわずか3.3％を引き起こしています。[ 23 ],[ 24 ] 韓国では、HPV-58は、異常細胞診標本がみられる女性で診断される2番目に多いタイプです（異常細胞診標本全体の10.8％）。

症状

主な症状は、外性器、皮膚、口腔、肛門周辺に尖ったまたは平らな突起が成長するコンジローマまたは乳頭腫が体に発生することです。

ほとんどの場合、コンジローマは体表面から隆起する乳頭状の腫瘍で、ピンク色ですが、肌色の場合もあります。通常は多数の丘疹から構成されます。丘疹の中には、体中に散在するものもあれば、複数の丘疹が集まって塊になるものもあります。また、これらの丘疹の塊が互いに寄り集まり、独立した隆起を形成することもあります。

乳頭腫は、皮膚や粘膜の表面にできる平らな腫瘍です。体上では必ずしも目立つとは限りませんが、かなり大きくなってから発見されます。また、皮膚の色に溶け込み、皮膚から突出することはほとんどありません。ほとんどの場合、予防検査や他の病気の診断中に、全くの偶然に発見されます。原則として、大きな不快感を引き起こすことはありません。症状が精神的にも肉体的にも影響を与えることはありません。痛みやかゆみ、刺激も引き起こさないため、人が気に留めることは少なく、医師の診察を受けることもほとんどありません。平らな乳頭腫は目立たず、体の表面から離れることがないため、機械的損傷や圧力を受けにくいため、垂れ下がった乳頭腫よりも安全であると考えられています。

女性のHPV 58

女性にとって、HPV58は男性よりもはるかに危険です。これは主に、ウイルスがほぼ常に産道を介して感染し、胎児に微小な損傷を与えるため、胎児感染のリスクが高いためです。ウイルス量が多く、免疫力が著しく低下すると、女性の体内の母乳も感染し、その結果、感染が子供に伝染する可能性があります。また、流産、早産、流産、自然流産を引き起こすこともあります。婦人科疾患や病理を引き起こすことが多く、不妊症につながります。

内性器周囲や子宮頸部に存在する乳頭腫もリスクを伴います。まず、性交中に（外陰部や膣内で）損傷を受ける可能性があります。多くの損傷が変性や変異を引き起こし、結果として腫瘍が悪性化する可能性があります。また、感染、炎症、化膿性敗血症の進行、そして内臓や泌尿生殖器の感染症の発症のリスクも高くなります。

腫瘍が子宮頸部に限局すると、妊娠不能や重篤で治癒不可能な不妊症につながる可能性があります。80%の症例では、子宮頸部のコンジローマや乳頭腫が癌の原因となります。[ 25 ] さらに、出産時に腫瘍が損傷したり、破裂したりして出血を引き起こす可能性があります。子宮出血、流産、自然流産、早産につながることもあります。

女性の内臓に発生する扁平コンジローマも同様に危険です。婦人科検診では、非常に目立たず、しばしば小さく、肌色（粘膜と融合）であるため、診断が非常に困難です。扁平コンジローマの検出には、感染の有無を正確に示すだけでなく、感染の定量的指標も示すことができる臨床検査が最もよく用いられます。

HPV58型は、潜伏感染しているものであっても、子宮頸部異形成、子宮内膜の炎症性および異形成プロセスを引き起こすことがよくあります。子宮頸部上皮腫瘍や癌の発生につながることも少なくありません。また、ウイルスはすぐに血液中に検出されるのではなく、しばらく（1～6ヶ月）経過してから検出されることにも留意する必要があります。この間は、病気の兆候がまだ現れていない場合もありますが、ウイルスは既に身体に重大な損傷を引き起こしています。病変は細胞レベル、組織レベルで既に進行している可能性があります。

男性のHPV 58

多くの場合、乳頭腫やコンジローマは隣接する領域や臓器に広がります。会陰部全体、鼠径部に影響を与える可能性があります。疣贅が上向きに成長し、最初に下腹部、次に胃、胸部に影響を与える場合もあります。深く広がると、性器疣贅が内臓に広がり、尿道、消化管、生殖器の損傷が認められるケースが多くあります。そして、そのような疣贅は、当然のことながら、身体的および心理的な不快感を引き起こします。物理的な損傷により、刺激が見られ、痛みが現れる可能性があります。心理的な不快感は、主に外見、美観の欠如、美しさに関連しています。疣贅が広く広がり、目立つほど、人の心理状態は悪化します。

このウイルスは危険ではないと考えないでください。このウイルスの最大の危険性は、発がん性、つまり悪性腫瘍を引き起こす能力を持っていることです。男性の体内にHPV58型が多く存在すると、乳頭腫やコンジローマが悪性腫瘍に進行する可能性があります。そのため、これらは前がん状態とみなされます。血液中にHPV58型が検出されたとしても、必ずしもがんと診断されるわけではないことを理解することが重要です。がんの発生には、内的要因、外的要因、遺伝的素因、免疫力の低下など、多くの要因が組み合わさって起こるからです。しかし、様々ながんに罹患している患者のほとんどは、血液中にかなり高いレベルのパピローマウイルスを保有しています。

新生児のHPV 58

母子感染の可能性は1956年にハイエクによって提唱された。[ 26 ]

垂直感染の考えられるメカニズムは十分に解明されていない。HPV DNAは精管、精液、精子から分離されている[ 27 ]。HPVの出生前感染も提唱されており、出生時に乳児にHPV病巣が存在することがこれを裏付けている。[ 28 ] HPVは、破水前の羊水穿刺で採取された羊水[ 29 ]や、出産直前に人工的に膜を破った初回帝王切開で得られた羊水から検出されている[ 30 ]。これらの例は、HPV感染ではウイルス血症を引き起こさないことから、胎盤経由のHPV感染ではなく上行感染のメカニズムを示唆している。

新生児HPV感染症のほとんどは、出生時に垂直感染します。また、分娩室の汚染された表面を介して新生児が間接的にHPVに曝露される可能性もあります。HPV DNAは、沐浴やおくるみの際に養育者によって出生後に感染することもあります。

非常に幼い小児（4歳未満）では、HPV感染の目に見える症状として尖圭コンジローマがあげられる。[ 31 ] 幼い小児の子宮頸管および肛門感染症は性的虐待が原因である。口腔病変には尋常性疣贅、乳頭腫、コンジローマ、巣状上皮増殖症などがある。[ 32 ] しかし、これらの病変の大部分（75%）はHPV6型および11型によるものである。小児再発性呼吸器乳頭腫症（JORRP）はまれではあるがより深刻な病態であり、発生する可能性がある。[ 33 ] JORRPは10万人出生あたり4.3人と推定されており、HPV6型または11型の感染によって引き起こされ、20歳未満の女性の第一子、経膣分娩児に最も多くみられる。[ 34 ]

新生児は、HPV 58の発症につながるすべての要因を備えています。免疫力の低下、反応性と感作性の増加、虚弱、体の持久力と抵抗力の低下、生化学的サイクルの乱れ、体の正常な構造的および機能的状態、そして未形成の微生物叢、そして時にはホルモンの不均衡などです。このような状況下では、乳頭腫、コンジローマ、腫瘍（異形成）が発生します。これは、低体重児、未熟児、黄疸、肝機能障害のある乳児にとって特に危険です。これらの状態が進行し、悪性腫瘍（肉腫、がん、白血病）に移行する潜在的なリスクが常に存在します。感染は、感染した母親から出産時に伝染します。

研究者の間では、疣贅、乳頭腫、コンジローマの発生は、体内の寄生虫感染の存在を示唆し、寄生虫代謝の副産物による体内の長期的かつ全身的な中毒を伴って進行する可能性があるという指摘があります。一般的に、これらは寄生虫中毒を示しています。

診断

HPV58型を診断するには、女性は婦人科医、男性は泌尿器科医の診察を受ける必要があります。これらの医師は診察を行い、適切な検査や機器の使用法を指示します。また、必要に応じて、他の専門医による追加の診察を勧めることもあります。潜伏感染を特定するには、潜伏感染検査をはじめとする様々な検査を受ける必要があります。これには、尿道分泌物（婦人科分泌物）の塗抹標本が必要です。医師は生物学的材料を採取し、それを検査室に送り、そこでさらなる研究が行われます。

HPV 58検査

検査室では、この材料（HPV58の分析）を用いて、標準的な微生物学的検査と細胞学的検査の2つの検査が行われます。前者の検査では、細菌感染症の診断、細菌異常症の判定、粘膜の状態の確認が可能です。細胞学的検査では、変化した細胞や変異した細胞を検出し、がんの発生確率を予測したり、発生の早期段階で診断したりすることができます。

場合によっては、コンジローマまたは乳頭腫から直接組織を採取する（生検）ことがあります。これは、悪性腫瘍が疑われる場合に必要となります。生検（組織片）は、更なる組織学的検査のために検査室に送られます。組織の増殖の性質によって、悪性腫瘍か良性腫瘍かが判定されます。

近年、子宮頸がん検診におけるパップテストの使用により、子宮頸がんの発生率と関連死亡率が大幅に減少しました。 [ 35 ] しかし、パップテストは高悪性度扁平上皮内病変（HSIL）の検出感度が低い（70％未満）ため、検出率を向上させるための追加的な方法の必要性についていくつかの懸念が生じています。 [ 36 ] そのため、子宮頸部の前癌病変の検出率を向上させるために、パップテストと組み合わせてヒトパピローマウイルス（HPV）DNA検査を行うことが推奨されています。 [ 37 ]

単層細胞診法：パップスメア検体の採取と処理のための新しい方法が最近開発され、偽陰性率の低減に役立っています。この方法では、検体を手作業で直接顕微鏡スライドに塗布するのではなく、防腐液に浸して採取します。細胞が直ちに固定されるため、細胞構造がよりよく保存されます。さらに、検体の採取には頸部ブラシが使用され、他の採取器具に比べて上皮細胞の数が約2倍になります。[ 38 ]

組織病理学：パップスメア検査で異常が認められ、肉眼的子宮頸部病変が認められない患者は、通常、コルポスコピーおよびコルポスコピー生検によって評価されます。3%酢酸溶液を塗布した後、明るいフィルター光を用いて10～15倍の倍率で子宮頸部を観察します。[ 39 ]

型特異的PCRによるHPV DNAの検出。型特異的PCRアッセイは、HPVサブタイプのE6およびE7遺伝子に存在する配列変異に基づいています。高リスクHPV（HPV-16、-18、-31、-33、-35、-39、-45、-51、-52、-56、-58、-59、-66、-68）に対する14の型特異的PCRアッセイは、E7 ORF内の約100bpを標的としています。[ 40 ]

共通PCRプライマー。これまでのPCR研究のほとんどは、1回のPCR増幅で幅広いHPV型を増幅するためにコンセンサスプライマーを用いてきました。これらのプライマーは、L1カプシド遺伝子など、HPVゲノムの保存領域を標的としています。プライマーMY09とMY11は、HPV L1 ORF内の450bpの断片を標的としています。[ 41 ]

ハイブリッドキャプチャーアッセイ（Digene社、メリーランド州ベルツビル）は、現在FDA（米国食品医薬品局）に承認されている、子宮頸部検体中のHPV DNA検出用キットの中で唯一のものです。このハイブリッドキャプチャーアッセイは多くの研究で使用されており、第2世代のハイブリッドキャプチャーアッセイは現在、臨床診断検査室で広く使用されています。これは、抗体捕捉／溶液ハイブリダイゼーション／シグナル増幅アッセイであり、化学発光検出を用いてHPVの存在を定性的に検出します。このアッセイでは、まず患者検体中のDNAを変性させ、試験管内の緩衝液中のRNAプローブと混合します。[ 42 ]

HPV58陽性

体内のHPV58型の有無を直接判断できる最も有用な方法はPCRです。これは、血液中のウイルスの遺伝子型を判定したり、その断片を検出したりする方法です。また、体内のウイルスの定量的指標を判定することも可能です。病態が潜伏期の場合、PCRは体内の感染を診断できる唯一の方法となることがよくあります。

血液中のウイルスDNAはごく微量であっても、特殊なウイルスの助けを借りれば、検査サンプル中で2倍、あるいは3倍に増殖し、その結果、目に見える形になり、検査中に観察することができます。HPV58型の検査で陽性反応が出た場合、これはウイルスが血液中に残存しているか、活動性のウイルス感染が起こっていることを意味します。血液中にウイルスが存在しない場合は、検査結果は陰性となります。さらなる治療のためには、血液中のウイルスの定量指標を測定する必要があります。

定量的な指標で言えば、血液中にウイルスが完全に存在しない状態が標準と考えられています。しかし、これは理想的なケースであり、現時点では非常に稀です。したがって、体内のHPV33の標準値には一定の条件があり、国によって異なります。基本的には、気候条件に依存します。

治療

HPVによって引き起こされる子宮頸部細胞の変化のほとんどは一時的なもので、免疫系がウイルスを排除するにつれて、90％は12～36ヶ月以内に自然に消退します。[ 43 ],[ 44 ]

治療は、HPVによって引き起こされる肉眼的病変（例：性器疣贅）または病理学的な前癌病変を対象とします。無症状の性器HPV感染は通常自然に治癒するため、HPV感染を根絶するための特異的な抗ウイルス療法は推奨されません。前癌病変は子宮頸がん検診で発見されます。HPV関連の前癌病変は、既存のガイドラインに基づいて治療する必要があります。

治療は二つの方向に進みます。一つは、ウイルスを排除し、その活動と数を減らすことを目的とした抗ウイルス療法です。

HPV58型の治療には、アナフェロン、アルビドール、グロプリノシン、イソプリノシンといった様々な抗ウイルス薬が使用されます。性器型の治療には、男女ともにキプフェロン、ゲンフェロン、ビフェロンといった坐剤が使用されます。パナビルゲルやオキソリニック軟膏も使用されます。

外科手術や細胞破壊処置に加えて、いくつかの抗ウイルス剤や免疫調節剤が処方されることもあります。

シドフォビルは、DNAウイルスに対して広範囲の活性を有する非環式ヌクレオシドホスホネート誘導体であり、CMV感染症の治療に使用されます。[ 45 ] 試験管内抗増殖活性は、急速に増殖するHPV感染細胞に対して選択的であることが示されています。1％シドフォビルゲルを1日おきに1か月間局所的に使用し、重度のCINの女性15人を治療しましたが、副作用はありませんでした。[ 46 ] 組織学的検査とPCRによるHPV DNA検出によって評価したところ、患者の80％で完全奏効または部分奏効が観察されました。

中期の有糸分裂を停止させる細胞毒性薬であるポドフィリン（性器疣贅の治療にも使用される）をDNAポリメラーゼ阻害剤であるビダラビンと併用したところ、子宮頸癌細胞株におけるHPV遺伝子発現と細胞増殖が阻害された。[ 47 ] ポドフィリンまたはビダラビン存在下で正常子宮頸部ケラチノサイトにおけるHPV-16 E6およびE7遺伝子産物の発現は、これらの細胞のアポトーシス感受性を高めた。軽度から中等度のCIN患者28名にポドフィリンとビダラビン軟膏を併用した局所療法を実施した結果、病変の退縮と患者の81%でHPV-16またはHPV-18 DNAの根絶に成功した。

インターフェロン（IFN）および膣内5-フルオロウラシルは、臨床試験およびin vitro試験において様々な反応を示している。IFN-αは性器疣贅の治療薬として承認されている。IFN-α、IFN-β、IFN-γの効果は、HPV-16またはHPV-18を保有する複数のヒト癌細胞株において研究されてきた。一部の細胞株では反応が見られたものの、他の細胞株では見られなかった。HPV-18 HeLa細胞では、全てのIFNがHPV E6およびE7遺伝子の転写レベルを抑制した。HPV-18 C-411細胞では、IFNは効果を示さなかった。HPV-16 CaSki細胞およびHPK1A細胞では、IFN-γのみが有効であった。少なくとも一部の発癌性HPV型ではIFN応答性エレメントが抑制されるように見えるため、子宮頸部疾患におけるIFN療法の有用性は限られると考えられる。[ 48 ]

一方、これは悪性腫瘍の予防を目的とした治療法です。ウイルスの発がん性を低減するには、免疫力を高めることが不可欠です。免疫力が高ければ、体自身が感染と闘い、組織の悪性変性を抑制します。必要に応じて、免疫調節薬や免疫刺激薬が使用されます。免疫系の過剰な刺激は、自己免疫攻撃を引き起こす可能性があり、体が自身の組織や細胞を攻撃して破壊する可能性があるため、危険であることを覚えておく必要があります。

HPV58型を治癒できるかどうかという問いへの答えとして、薬物治療はほとんどの場合、病状の初期段階でのみ有効であることに留意する必要があります。体内のすべてのDNA断片を完全に消失させることは不可能であることを理解することが重要です。一度発病すると、DNAは永久に血液中に残ります。しかし、治療を受ければ、この場合のDNAはもはや病気を誘発することはなく、ましてや癌の発症の素因となることもありません。また、治療によって新たなコンジローマやパピローマが発生することもありません。

これらの腫瘍はしばしば除去する必要があります。今日では、レーザー除去法が広く用いられています。疣贅はレーザーで蒸発させ、焼灼します。これは最も安全な方法と考えられており、合併症を引き起こしません。リスクと副作用の可能性も大幅に低減されます。回復期間も大幅に短縮されます。この治療法の利点は、内臓感染症の治療や、性器のコンジローマや乳頭腫の除去にも使用できることです。

もちろん、このような手術を行うには、外科医または専門の皮膚科クリニックに連絡し、手術を受ける必要があります。決して自分で除去してはいけません。誤った方法で除去すると、イボが悪性化し、癌を発症する可能性があります。

一般的に、顕微鏡検査のみで確認された非浸潤性上皮内病変は、凍結療法やレーザー療法などの表層アブレーション法で治療されます。これらは外来診療で実施でき、妊孕性は温存されます。凍結療法では、過冷却プローブを用いて異常組織とその周囲5mmを凍結します。二酸化炭素レーザーによる組織アブレーションは凍結療法と同等の効果がありますが、より高価です。ループ電気外科手術は現在、非浸潤性扁平上皮病変の好ましい治療法と考えられています。この治療法では、帯電したワイヤーを用いて変態帯と遠位子宮頸管をアブレーションします。レーザー療法よりも安価で、切除組織は組織学的検査による辺縁状態の検査のために温存されます。非浸潤性上皮内腫瘍病変を何らかの方法で治療した場合、再発率は31%にも達し、再発までの平均期間は11.9ヶ月です[ 49 ] 。

HPV 58型が検出された場合はどうすればよいですか?

治療は主に薬物療法で行われます。錠剤、坐剤、各種軟膏、ゲル、クリームなどが処方されます。ビタミン・ミネラル複合体も有効です。抗ウイルス薬や免疫刺激薬が最も多く使用されます。コンジローマが体表から著しく突出している場合、損傷を受けている場合、圧迫や機械的損傷のリスクがある場合など、外科手術が必要になる場合もあります。コンジローマや乳頭腫が癌性腫瘍や悪性変性を発症するリスクがある場合も、手術が必要になることがあります。

術後は、抗生物質、抗炎症薬、軟膏、クリームが使用されます。治療に加えて、生活習慣を見直し、健康増進につながる活動を日常生活に取り入れる必要があります。民間療法、ハーブ療法、ホメオパシー療法などを試すのも良いでしょう。HPV58型に感染していてどうすればよいか分からない場合は、医師の診察を受け、指示を厳守してください。

予防 HPV58型

予防は、正常な免疫力の維持、適切な栄養摂取、そして衛生規則の遵守に基づいています。道徳的なライフスタイルを送ることが重要です。例えば、永続的なパートナーを持つこと、一時的なパートナーとの接触時には避妊具を使用すること、非伝統的な関係や複数のパートナーを持つことを控えること、そして性交渉相手が感染症にかかっている場合は予防治療を受けることなどです。免疫専門医、婦人科医（泌尿器科医）を定期的に受診し、ウイルスや潜伏感染の検査を受ける必要があります。定期的にビタミン剤を服用し、必要に応じて免疫刺激剤も服用する必要があります。寄生虫感染もウイルス感染の発症や活性化を引き起こす可能性があるため、体内の寄生虫感染を注意深く監視することが重要です。定期的に抗寄生虫薬を服用する必要があります。

最も重要な予防策は、ウイルス感染が検出されたら、速やかに治療を受けることです。免疫力の低下と細菌叢の乱れによってのみ病気が進行するため、高い免疫力を維持することが特に重要です。

これらのワクチンの有効性は主に型に依存しますが、特に二価ワクチン（サーバリックス®、グラクソ・スミスクライン・バイオロジカルズ）では、ある程度の交差型防御効果が観察されています。[ 50 ] そのため、ワクチンに含まれない型（HPV16/18以外）の分布の違いは、次世代ワクチンの開発に影響を与える可能性があります。HPV感染の90%以上を予防するには、少なくとも5つの高リスクHPVサブタイプ（HPV-31、HPV-33、HPV-45、HPV-52、およびHPV-58）を標的とする必要があります。[ 51 ]

結果に基づくと、HPVワクチン接種は患者の70%以上を高悪性度病変および癌から保護します。しかし、ブラジルのさまざまな地域[ 52 ]、[ 53 ]、およびその他の国々[ 54 ]で実施された研究において、HPV58の比較的高い罹患率が明らかにされており、子宮頸癌およびその他のHPV関連疾患の予防率を100%に近づけるためには、将来的に他のHPV遺伝子型、特にHPV58を含むワクチンを開発することの重要性が浮き彫りになっています。[ 55 ]

予測

性器疣贅の原因となるのは、多くの場合HPV58型です。疣贅は主に外陰部、外陰部、膣壁、子宮頸部、口腔、肛門、およびその周辺部に発生します。ウイルス量の増加と免疫力の急激な低下により、陰部や会陰部にも疣贅が形成されることがあります。

統計によると、世界人口の約70%がパピローマウイルスに感染しています。そのため、HPV58型は最も一般的なウイルスの一つです。このウイルスのキャリアの約60%はキャリアのままで、わずか40%が様々な形態の感染症に罹患しています。約8～10%の人では、尖圭コンジローマとパピローマが癌性腫瘍に発展します。ウイルスを早期に発見すれば、活性化を防ぎ、不活性型に保つことができます。不活性型では、ウイルスは体内に留まりますが、病気を引き起こすことはありません。活性型のウイルスは、適切な治療法を選択することで、持続型に移行させることができます。重要なのは、自己治療をしないことです。そうしないと、予後が予測できない可能性があります。