過誤腫

良性の組織の異常な増殖により解剖学的領域に局在する腫瘍のような形成は、医学では過誤腫（ギリシャ語のhamartia（誤り、欠陥）に由来）と定義されています。[ 1 ]

疫学

統計的に、良性腫瘍の1.2%を占める肺過誤腫。肺過誤腫の有病率は一般人口の約0.25%と推定され、全肺腫瘍の最大8%を占めます。肺過誤腫の多くは40～70歳の患者に偶然診断されますが、小児科診療では非常にまれです。

一般的に、過誤腫のほとんどは男性に診断されますが、腎臓過誤腫は女性に多く見られ、中年期に発見されます。

良性の乳がんの約 5% は過誤腫であり、35 歳以上の女性に最も多く発症します。

脳の過誤腫性病変の 80 ～ 90 %、心臓の過誤腫の 50 % 以上は結節性硬化症と関連しています。

原因 過誤腫

偽腫瘍は先天性奇形に属し、良性の性質を持つ形成物であり、胚葉から生じた間葉系組織から形成されます。その発生原因は、特定の解剖学的部位に特徴的な細胞学的に正常な組織（結合組織、平滑筋、脂肪組織、軟骨組織）の無秩序な細胞分裂と、ほぼあらゆる臓器または解剖学的構造の胚発生中に生じる局所的な過成長に関連しています。

同じ患者に複数の過誤腫が発生することを、過誤腫症または多面的過誤腫と呼ぶことがよくあります。

これらの腫瘍は散発的に発生する場合もあれば、特定の常染色体優性遺伝疾患や遺伝的に決定される症候群の存在下で発生する場合もあります。

多くの場合、過誤腫は、多臓器性の稀な遺伝性疾患である結節性硬化症が出生直後に発症した場合、またはレックリングハウゼン症候群の家族性疾患である神経線維腫症1型の場合に形成されます。[ 2 ]

危険因子

過誤腫形成の主な危険因子には、患者の病歴における過誤腫性ポリポーシスのいわゆる遺伝性症候群の存在が挙げられます。

• 多発性過誤腫症候群 - 外胚葉、内胚葉、中胚葉起源の多発性過誤腫が形成され、胃腸ポリープおよび粘膜皮膚症状が観察されるコーデン症候群。
• ポイツ・イェガース・チューレン症候群（消化管における良性の過誤腫性ポリープの発生を特徴とする）
• プロテウス症候群;
• ワイル症候群 -大腸の若年性ポリポーシス;
• バンナヤン・ライリー・ルバルカバ症候群は、カウデン症候群と同様に、腸に多発性過誤腫（過誤腫性ポリープ）を引き起こします。
• カーニー・ストラタキス症候群とカーニー複合体。

さらに、遺伝性のワトソン症候群の患者や、視床下部過誤腫および多指症を伴う散発性または先天性のパリスター・ホール症候群の患者にも過誤腫が形成されます。

病因

さまざまな臓器に腫瘍のような奇形が形成され、生殖組織の増殖が増加するメカニズムは、自然発生的または遺伝的に発生する染色体異常と遺伝子変異によって説明されます。

結節性硬化症では、過剰な増殖（過度の、あるいは制御不能な細胞増殖と分裂）を防止・抑制する腫瘍抑制遺伝子であるTSC1またはTSC2遺伝子の変異が特定されています。また、神経線維腫症1型およびワトソン症候群では、ミトコンドリア腫瘍抑制遺伝子NF1の生殖細胞系列変異が特定されています。

コーデン症候群、プロテア症候群、バンナヤン・ライリー・ルバルカバ症候群、および若年性ポリポーシス症候群を併発する過誤腫腫瘍症候群では、病因は増殖の調節に関与する酵素をコード化し、腫瘍抑制遺伝子であると考えられる PTEN 遺伝子の変異に関連しています。

膜貫通型セリン酵素の一つであるSTK11遺伝子の構造と機能をコードする遺伝子の変異は、細胞分裂を抑制する能力を低下させ、腸ポリープや皮膚の色素沈着を伴うポイツ・イェガース・トゥーレン症候群を引き起こします。また、子宮内組織形成に関与する転写因子であるGLI3遺伝子の変異は、パリスター・ホール症候群で同定されています。

したがって、遺伝子変異による制御不能な細胞増殖が過誤腫の形成につながります。

症状 過誤腫

過誤腫の局在に応じてその種類が区別され、それぞれ独自の構造と症状があります。

肺過誤腫

肺過誤腫は肺のどの葉や末梢にも発生する可能性があり、肺に存在する正常組織（脂肪組織、上皮組織、線維組織、軟骨組織）から構成されます。症例の80%では、軟骨様成分（硝子軟骨細胞）が優位を占め、脂肪細胞（脂肪組織細胞）と気道上皮細胞が含まれます。[ 3 ]

以前の名称である軟骨性過誤腫、間葉腫、軟骨腫性過誤腫、または過誤軟骨腫は、現在 WHO では推奨されていません。

一方、肺の間葉系嚢胞性過誤腫はそれほど一般的ではなく、ほとんどの患者でカウデン症候群を伴います。

肺の過誤腫性病変は、症状が現れない場合もありますが、慢性の咳（喀血を伴うことが多い）、呼吸時の喘鳴、呼吸困難などの症状を引き起こすことがあります。[ 4 ]

心臓の過誤腫

成人における良性の原発性心臓腫瘍には成熟心筋細胞過誤腫があり、結節性硬化症の乳児や小児では横紋筋腫、すなわち心室または心室中隔の心筋過誤腫が含まれます。[ 5 ]

成熟心筋細胞過誤腫は心室壁（まれに心房壁）に発生し、多発性病変として現れることがあります。この病変は、基底心筋と密接に関連する高密度の腫瘤です。腫瘍は、胸痛、動悸、不整脈、心雑音、浮腫、呼吸困難、チアノーゼといった心不全の症状を引き起こすことがあります。

心臓横紋筋腫は、そのほとんどが生後 1 年以内に診断され、胎児性筋芽細胞によって形成された心筋組織で構成され、被膜のない固形の局所的腫瘤の外観をしています。

通常、これらの過誤腫は無症状で現れ、4 歳までに自然に消失します。

一部の専門家は、過誤腫性病変は心臓のカーニー複雑粘液腫と関連していると考えている。[ 6 ]

消化管の腫瘍

胃過誤腫は、胃上皮性過形成ポリープ、ポイツ・イェガースポリープ、そして稀な筋上皮性過誤腫（平滑筋束の肥大を伴う）の形をとる間葉系腫瘤です。この過誤腫は、筋腺性過誤腫、腺筋腫性過誤腫、胃腺筋腫とも呼ばれます。典型的な臨床症状としては、消化不良、心窩部痛、上部消化管出血などが挙げられます。[ 7 ]、[ 8 ]

資料の詳細情報 -胃ポリープ症

腸過誤腫は、大腸の過誤腫性または過形成性ポリープであり、腺腫性または管状腺腫として診断されます。過誤腫が十二指腸ブルンネル腺に限局している場合、心窩部痛、吐き気、嘔吐、鼓腸（腸閉塞を示唆）、そして腫瘍がかなり大きい場合は消化管出血などの症状が現れます。回腸の筋上皮性過誤腫の場合、患者は腹痛を訴え、体重減少や慢性貧血を呈します。[ 9 ]、[ 10 ]

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後直腸過誤腫は、後直腸間隙（直腸と筋膜との間の疎な結合組織）に生じる嚢胞性過誤腫または多腔性嚢胞であり、中年女性に最も多く発生します。直腸後壁から突出した嚢胞のような外観を呈し、後壁は上皮で覆われ、無秩序に配列した平滑筋線維を含んでいます。この過誤腫は、下腹部痛と反復性便秘を呈します。[ 11 ]、[ 12 ]

肝臓と脾臓の過誤腫

肝多発性胆管過誤腫は、胎生期の胆管発達の奇形に関連する肝内胆管の過誤腫である。この過誤腫（単発または複数）は、無秩序に拡張した胆管の集塊と線維性コラーゲン性間質から構成される。[ 13 ]

胆道過誤腫は無症状で、通常は偶然（放射線検査や開腹手術中に）発見されます。[ 14 ]

稀で、しばしば偶然発見される良性の原発性腫瘍に脾臓過誤腫があります。これは脾臓の赤髄の成分から成り、境界明瞭で均質な硬い塊を形成します。この奇形は単発または複数発生する可能性があり、脾実質を圧迫すると、左肋骨下に不快感と疼痛を感じることがあります。[ 15 ]、[ 16 ]

腎過誤腫

腎臓過誤腫の中で最も多くみられるのは、腎血管筋脂肪腫と診断されます。この良性腫瘍は、平滑筋線維と血管が埋め込まれた成熟脂肪組織で構成されています。結節性硬化症の症例の40～80%で発生します。過誤腫が大きくなると（4～5cm以上）、痛みや血尿が現れます。[ 17 ]、[ 18 ]

乳房過誤腫

WHOが承認した乳腺過誤腫の診断定義には、腺脂肪腫、軟骨脂肪腫、筋様過誤腫といった用語が用いられています。乳腺科医はしばしば線維腺脂肪腫と呼びますが、これは腫瘍組織が線維性組織、腺組織、脂肪組織の細胞から成り、輪郭が明瞭な薄い結合組織被膜に包まれているためです。視診では局所的な石灰化が観察されることがあります。この場合、臨床症状は現れません。[ 19 ]、[ 20 ]

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脳の過誤腫

結節性硬化症患者の3分の1に、脳過誤腫が認められます。これは、頭蓋内皮質の増殖または結節として、灰白質と白質の境界にある様々な脳葉に生じます。また、脳室壁に沿った脳室下結節も生じます。脳室下巨細胞性星細胞腫である星細胞過誤腫も形成されることがあります。星細胞過誤腫は、皮質の破壊、異形ニューロン、脳実質の大型グリア細胞（アストロサイト）を伴う星細胞過誤腫です。脳過誤腫の症状には、発作や小児の知的障害などがあります。[ 21 ]、[ 22 ]

胚発生中に発生し、出生時に存在するまれな奇形に視床下部過誤腫があります。これは異所性のニューロンとグリア細胞の塊です。子供の脳が成長するにつれて腫瘍は大きくなりますが、他の脳領域に転移することはありません。[ 23 ]、[ 24 ]

下垂体が付着する視床下部の前部（灰白質結節）に肥大組織が形成されると、奇形により中枢性早発性（8～9歳未満）の症状が現れます。女の子ではニキビの発疹が現れ、乳腺が早く発達して初潮が早まり、男の子では陰毛が早く生え、声変わりが起こります。

視床下部後部に過誤腫が形成されると、脳の電気的活動に異常が生じる可能性があり、乳児期初期には発作として現れ、その後の段階（4～7歳）では突然の笑いや不随意な泣き声を伴う局所性てんかん発作、脱力発作および強直間代発作、攻撃性発作、記憶障害および認知障害などのてんかんとして現れます。

下垂体過誤腫は散発的に発生する良性の下垂体腺腫です。

コーデン症候群の中年成人では、まれな腫瘍様腫瘤である小脳過誤腫が認められる場合があり、異形成小脳神経節細胞腫またはレルミット・デュクロ病と診断されます。症状は認められない場合もあれば、頭痛、めまい、運動協調障害、個々の頭蓋神経の麻痺として現れる場合もあります。

リンパ節過誤腫

鼠径部、後腹膜、顎下腺、頸部リンパ節の平滑筋や脂肪組織、血管、コラーゲン間質の細胞が過剰に増殖すると、リンパ節の血管筋腫性過誤腫または結節性血管筋腫性過誤腫が形成され、その実質が部分的または完全に置換されます。[ 25 ]、[ 26 ]

皮膚の過誤腫

結節性硬化症または神経線維腫症がある場合、さまざまな皮膚過誤腫が観察されますが、最もよく見られるのは、低色素斑、コーヒー斑およびミルク斑、血管線維腫（頬、顎、鼻唇溝）、さまざまな場所に現れるシャグリーン斑（結合組織母斑）、額、頭皮、または首の線維性プラークの形態です。

結節性硬化症（特に男性）のまれな皮膚症状に毛包嚢胞性コラーゲン過誤腫があり、真皮への豊富なコラーゲン沈着、同心円状の毛包周囲線維化、および組織病理学的検査で見られるケラチンで満たされた漏斗状の皮下嚢胞を特徴とします。[ 27 ]

メラノサイト（メラニン色素を生成する細胞）からなる過誤腫の他に、多くの専門家は、さまざまなメラノサイト性腫瘍、特に胚発生の異常を示す先天性メラノサイト性母斑も指します。

病因学的に言えば、血管組織からなる過誤腫も皮膚の血管腫である。

ポイツ・イェガース・チューレン症候群の患者は、皮膚と粘膜の斑状色素沈着の形をとる過誤腫（口囲黒子症）を呈する。

線状丘疹性外胚葉性中胚葉性過誤腫（Hamartoma moniliformis）の症例では、頭部、首、胸の上部に線状の肌色の丘疹性発疹が見られます。

脂腺過誤腫は脂腺の過誤腫です。詳しくは「脂腺母斑」という出版物をご覧ください。

眼の過誤腫

神経線維腫症1型およびワトソン症候群における虹彩の色素性過誤腫性病変（樹状メラノサイトの結節性集塊）は、虹彩過誤腫またはリッシュ結節と定義されます。これらは透明で（通常は視力に影響を与えません）、丸みを帯びたドーム状の黄褐色の丘疹で、虹彩表面から突出します。

また、鼻咽頭の若年性血管線維腫や家族性腺腫性ポリポーシスの患者では、網膜と網膜色素上皮の複合過誤腫がしばしば発生し、網膜の中心部（黄斑部）に黒点として現れます。[ 28 ]

鼻の過誤腫

鼻過誤腫は、専門医によって鼻軟骨間葉性過誤腫または鼻軟骨腫と定義され、呼吸上皮、粘膜下腺、および軟骨間葉の良性増殖に起因する。臨床症状は病変の大きさと部位によって異なり、鼻閉、乳児の鼻呼吸および授乳困難、透明で水様の鼻水、鼻出血などが挙げられる。過誤腫は小児の発育に伴い成長し、眼窩内に転移する可能性があり、眼球の前方または後方への偏位、斜視、または眼球運動障害を引き起こすことがある。[ 29 ]

小児の過誤腫

上述のさまざまな臓器や解剖学的構造の過誤腫性病変はすべて、対応する症候群を呈する小児に存在します。

新生児は胸壁の間葉性過誤腫または肋骨の軟骨性過誤腫を呈しますが、これらは正常な骨格要素が軟骨、血管および間葉要素とともに局所的に過剰増殖することによって生じる動かない固形の腫瘤です。この過誤腫は呼吸不全および呼吸窮迫症候群の発症を引き起こす可能性があります。肝臓の間葉性過誤腫は小児の良性肝腫瘍の中で2番目に多いものです。この腫瘍のような形成物（臓器の右葉に局在することが多い）は間葉系間質の細胞、肝細胞および胆管内壁の上皮細胞で構成されています。臨床像には腹腔内の触知可能な腫瘤、食欲不振および体重減少が含まれ、腫瘍がかなりの大きさ（最大10 cm以上）の場合、肝外胆管および下大静脈を覆い、黄疸および下肢の浮腫を引き起こします。

過誤腫は先天性中胚葉性腎腫（乳児20万人に1人の割合で発生）であり、新生児の腹部膨満を引き起こし、右上腹部に触知可能な濃密な腫瘤が認められることがあります。また、呼吸が速く浅いなどの症状が現れることもあります。

まれな先天異常には乳児線維性過誤腫があり、これは生後 2 年以内に子供に発生し、腋窩、首、肩、前腕、背中、胸、大腿部、足、外性器の皮下組織に痛みのない結節性の腫瘤として現れます。

小児のエクリン血管腫性過誤腫は、出生時に存在する場合もあれば、幼少期に発症する場合もあります。この過誤腫性の良性腫瘍は、通常、青みがかったまたは茶色がかった結節や斑状の外観を呈し、真皮の中間層および深層におけるエクリン汗腺組織と毛細血管の増殖によって引き起こされます。この過誤腫は、局所的な多汗症や毛髪の成長増加を引き起こすことがあります。

合併症とその結果

過誤腫が再発したり悪性腫瘍に変化したりすることは稀であると一般的に考えられています。多くの場合、症状はほとんど、あるいは全く現れず、時には時間の経過とともに消失することさえあります。しかし、より重篤な症例では、発生部位によっては、これらの奇形が深刻な合併症や後遺症を引き起こす可能性があります。

まず、過誤腫は周囲の組織や臓器を圧迫し、それらの機能を阻害するほどの大きさにまで成長することがあります。

小児の心臓過誤腫は、持続的な心拍リズム異常、弁の欠陥、および心臓内血流障害を引き起こし、結果としてうっ血性心不全を引き起こす可能性があります。

消化管過誤腫性ポリープの合併症としては、消化管出血、腸閉塞、腸重積（致死的となる可能性あり）などがあります。また、腎過誤腫が大きくなると、腎破裂を引き起こす可能性があります。

脳内の過誤腫は閉塞性水頭症症候群を引き起こす可能性があります。

視床下部および下垂体の過誤腫では、成長ホルモン（ソマトトロピンホルモン）の産生が阻害され、小児では下垂体機能低下症（下垂体機能低下症）を発症することがあります。また、小児の視床下部過誤腫は、薬剤抵抗性てんかんを引き起こすこともあります。

網膜色素上皮過誤腫の合併症には、網膜および/または視神経の機能障害、黄斑浮腫、脈絡膜の新生血管、網膜剥離などがあります。

診断 過誤腫

過誤腫および関連症候群の診断において重要なのは、家族歴を含む病歴の収集です。

臨床検査には、血液検査（一般臨床検査、血清電解質、リンパ球プロファイル、カルシウム、カリウム、リン、尿素濃度）、肝機能検査が含まれます。組織学的検査は診断と治療方針の選択に非常に重要であるため、可能であれば、腫瘤の穿刺吸引細胞診を実施します。

機器診断により、過誤腫様腫瘍の形成を視覚化し、その正確な位置を特定することができ、そのためにX線、血管造影、脳波検査（EEG）、超音波（ソノグラフィー）、CT（コンピューター断層撮影）、PET（陽電子放出断層撮影）、MRI（磁気共鳴画像）が使用されます。

差動診断

いかなる異常腫瘤においても、鑑別診断は非常に重要です。結核腫と過誤腫は区別されます。肺過誤腫は原発性肺癌、気管支カルチノイドは転移性疾患と区別されます。脳過誤腫は、頭蓋咽頭腫や視床下部視交叉神経膠腫と区別する必要があります。また、先天性中芽球性腎腫と過誤腫の鑑別診断には、ウィルムス腫瘍（悪性腎芽腫）、腎明細胞肉腫、乳児の骨化腎腫瘍が含まれます。

処理 過誤腫

過誤腫が無症状で偶然発見された場合は治療の必要はありませんが、その「動き」と患者の状態を注意深く観察する必要があります。それ以外の場合、治療は症状の軽減と合併症の予防を目的として行われます。例えば、早発性思春期の症状を伴う視床下部過誤腫には、特定のホルモンの放出を抑制する薬剤が処方されます。心臓過誤腫の患者における心不全の症状には、心臓薬が使用されます。

過誤腫の外科的切除は、診断を確認するため、および医学的に治療できない重篤な症状がある場合に適応されます。

例えば、肺過誤腫は楔状切除術で切除されることがあります。重症の場合は肺葉切除術が行われます。乳房過誤腫も切除されることがあります。乳房過誤腫が大きい場合は、乳房部分切除または乳房全切除が必要になることもあります。

過誤腫性ポリープの除去には、定位放射線療法（RF熱凝固療法）またはレーザーアブレーションが用いられます。また、視床下部過誤腫や星状細胞過誤腫にはガンマナイフなどの高度に集束したガンマ線を用いた放射線手術も用いられます。

防止

過誤腫の発症を防ぐ唯一の方法は、その子の将来の両親の遺伝子検査であると考えられます。

予測

この先天異常の全体的な予後は、腫瘍の位置と大きさ、合併症、患者の全般的な健康状態によって異なります。