過誤腫

良性組織の異常な増殖によって生じるあらゆる解剖学的領域に局在する腫瘍様の形成は、医学では過誤腫（ギリシャ語のハマルティアに由来 - 誤り、欠陥）と定義されています。 [1]

疫学

統計的には、過誤腫は良性新生物の 1.2% を占めます。肺過誤腫の有病率は一般人口の約 0.25% と推定され、全​​肺新生物の最大 8% を占めます。肺過誤腫のほとんどは 40 ～ 70 歳の患者で偶然診断されますが、小児科診療では非常にまれです。

一般に、ほとんどの過誤腫は男性で診断されますが、腎臓では女性に多く、中年に発見されます。

良性乳房腫瘍の約 5% は過誤腫であり、最も一般的には 35 歳以上の女性が罹患します。

脳の過誤腫病変の 80 ～ 90%、心臓の過誤腫の 50% 以上は結節性硬化症に関連しています。

原因 過誤腫

ガマルトーマは先天奇形に属し、胚芽シートに由来する間葉組織から形成される良性の形質の形成です。そして、それらの発生の原因は、特定の解剖学的位置に特徴的な細胞学的に正常な組織（結合組織、平滑筋、脂肪または軟骨）の制御されていない細胞分裂、およびほぼすべての器官または解剖学的構造の胚形成中の局所的な過剰増殖に関連しています。

同じ患者における複数の過誤腫の発生は、多くの場合、過誤腫症または多面発現性過誤腫と呼ばれます。

これらの腫瘍は散発的に発生することもあれば、特定の常染色体優性遺伝疾患や遺伝的に決定される症候群の存在下で発生することもあります。

多くの場合、過誤腫は、多系統性の稀な遺伝性疾患が原因で形成されます。結節性硬化症- 出生直後、またはレックリングハウゼンの家族性疾患で発症する -神経線維腫症 タイプ1。 [2]

危険因子

過誤腫形成の主な危険因子には、患者の病歴における以下のようないわゆる過誤腫性ポリポーシスの遺伝的症候群の存在が含まれます。

• 多発性過誤腫症候群 - 外胚葉、内胚葉、および中胚葉起源の複数の過誤腫が形成され、消化管ポリポーシスおよび皮膚粘膜症状が観察されるカウデン症候群。
• ポイツ・ジェガース・トゥーレン症候群 （胃腸管における良性過誤腫性ポリープの発生を特徴とします）。
• プロテウス症候群;
• ワイル症候群 -若年性結腸ポリポーシス;
• バナヤン・ライリー・ルバルカバ症候群。カウデン症候群と同様に、腸に複数の過誤腫（過誤腫性ポリープ）が発生します。
• カーニー・ストラタキス症候群とカーニー・コンプレックス。

さらに、過誤腫は、遺伝性ワトソン症候群の患者や、視床下部過誤腫および多指症を伴う散発性または先天性パリスター・ホール症候群の場合に形成されます。

病因

さまざまな臓器で腫瘍様奇形が形成され、胚組織の増殖が増加するメカニズムは、自然発生または遺伝する可能性のある染色体異常と遺伝子変異によって説明されます。

結節性硬化症では、TSC1 または TSC2 遺伝子（過剰な増殖を防止および抑制する腫瘍抑制因子）、つまり細胞の成長と分裂が速すぎる、または制御されていないことが確認されています。そして、神経線維腫症1型とワトソン症候群では、ミトコンドリア腫瘍抑制遺伝子NF1の生殖系列変異が発生します。

カウデン症候群、プロテア症候群、バナナヤン・ライリー・ルバルカバ症候群、および若年性ポリポーシス症候群を組み合わせた過誤腫腫瘍症候群では、発病は、増殖の調節に関与する酵素をコードし、腫瘍抑制遺伝子と考えられている PTEN 遺伝子の変異と関連しています。

膜貫通セリン酵素の1つの構造と機能をコードするSTK11遺伝子の変異により、細胞分裂を抑制する能力が低下し、腸ポリープや色素沈着した皮膚病変の発症を伴うポイツ・ジェガース・チューレン症候群が引き起こされる。パリスター・ホール症候群では、子宮内組織形成に関与する転写因子である GLI3 遺伝子の変異が確認されています。

したがって、遺伝子変異による制御されていない細胞増殖は過誤腫の形成につながります。

症状 過誤腫

過誤腫の局在に応じてその種類が区別され、それぞれに独自の構造と症状があります。

肺の過誤腫

肺過誤腫は、肺のあらゆる葉および末梢部分に発生する可能性があり、肺に存在する脂肪組織、上皮組織、線維組織、軟骨組織などの正常組織で構成されます。症例の 80% では、コンドロイド成分 (硝子軟骨細胞) が優勢であり、脂肪組織細胞や気道上皮細胞などの脂肪細胞が含まれています。 [3]

以前の名前: 軟骨様過誤腫、間葉腫、軟骨腫性過誤腫、または過誤軟骨腫は、現在 WHO によって推奨されていません。

一方、肺の間葉性嚢胞性過誤腫は頻度が低く、ほとんどの患者でカウデン症候群を伴います。

肺の過誤腫性病変は、それ自体が現れないこともありますが、慢性咳嗽（喀血を伴うことが多い）、呼吸時の喘鳴、呼吸困難などの症状を引き起こすことがあります。 [4]

心臓の過誤腫

良性原発心臓腫瘍 成人の場合には成熟筋細胞過誤腫が含まれ、結節性硬化症の乳児および小児には横紋筋腫、つまり心室または心室中隔の心筋過誤腫が含まれます。 [5]

成熟心筋細胞過誤腫は心室壁（まれに心房）で発生し、基礎となる心筋と密接に関連した高密度の塊である複数の病変として現れることがあります。腫瘍は、胸痛、動悸および不整脈、心雑音、浮腫、呼吸困難、チアノーゼなどの心不全の症状を引き起こす可能性があります。

心臓横紋筋腫は、そのほとんどが生後 1 年以内に診断され、胎児性筋芽細胞によって形成された心筋組織で構成されており、被膜のない固体の焦点塊の外観を持っています。

通常、これらの過誤腫は無症候性で存在し、4 歳未満に自然に退縮します。

一部の専門家は、過誤腫性病変もカーニー複合体に関連していると考えています。心臓の粘液腫。 [6]

消化管のガマルトーマ

胃過誤腫は上皮性の間葉系腫瘤です。過形成性ポリープ胃のポイツ・ジェガース・ポリープ、および肥大した平滑筋束を伴う稀な筋上皮性過誤腫。この過誤腫の他の名前には、筋腺性過誤腫、腺筋腫性過誤腫、胃腺筋腫などがあります。典型的な臨床症状には、消化不良、心窩部痛、上部消化管出血などがあります。 [7]、 [8]

詳細については資料をご覧ください -胃ポリープ症

腸過誤腫は過誤腫または過形成です大腸ポリープ、腺腫性または管状腺腫と診断されます。過誤腫が十二指腸のブルナー腺に局在している場合、上腹部の痛みとして症状が現れます。吐き気、嘔吐、鼓腸（腸閉塞を示す）。かなりの大きさの場合は、胃腸出血。回腸の筋上皮過誤腫の場合、患者は腹痛を訴え、体重が減少し、慢性貧血を発症します。 [9]、 [10]

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直腸後過誤腫は、直腸後腔（直腸とその筋膜の間の緩い結合組織）の嚢胞性過誤腫または多腔嚢胞であり、中年の女性に最もよく発生します。これは、直腸の後壁から膨らんだ嚢胞のような外観をしており、上皮で裏打ちされ、無秩序に配置された平滑筋線維が含まれています。この過誤腫は下腹部痛と再発性の便秘を引き起こします。 [11]、 [12]

肝臓と脾臓の過誤腫

肝臓の多発性胆管過誤腫は、胎児期の発達奇形を伴う肝内胆管の過誤腫です。この過誤腫（単一または複数）は、無計画に拡張した胆管および線維コラーゲン間質のクラスターで構成されています。 [13]

胆管過誤腫は無症候性であり、通常は（放射線検査または開腹術中に）偶然に発見されます。 [14]

まれで、しばしば偶発的に検出される良性の原発性新生物は、脾臓の過誤腫です。これは、脾臓の赤い髄の要素で構成されており、しっかりした粘稠度の明確な均質な塊の形をしています。この奇形は単一または複数である可能性があります。脾臓実質を圧迫すると、左肋骨領域に不快感や痛みが生じることがあります。 [15]、 [16]

腎過誤腫

腎臓の最も一般的な過誤腫は次のように診断されます。腎臓の血管筋脂肪腫、この良性腫瘍は平滑筋線維と血管が埋め込まれた成熟脂肪組織で構成されているためです。症例の 40 ～ 80% で結節性硬化症で発生します。過誤腫のサイズが大きくなる（4〜5 cmを超える）と、痛みや血尿の出現が生じます。 [17]、 [18]

乳房の過誤腫

WHO が認めた乳房過誤腫の診断定義は、腺脂肪腫、軟骨脂肪腫、筋様過誤腫などの用語です。乳がん専門医によって線維腺脂肪腫と呼ばれることが多いですが、腫瘍形成には、輪郭がはっきりした薄い結合組織被膜に囲まれた線維組織、腺組織、脂肪組織の細胞が含まれているためです。視覚化すると局所的な石灰化が観察される場合があります。この場合、臨床症状は現れません。 [19]、 [20]

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脳の過誤腫

結節性硬化症患者の 3 分の 1 には、頭蓋内皮質増殖物やさまざまな葉 (灰白質と白質の境界) の結節、または脳室の壁に沿った上衣下結節の形で脳過誤腫が発生しています。星状細胞性過誤腫、つまり皮質破壊、異形性ニューロン、および脳実質の大きなグリア細胞 (星状細胞) を伴う上衣下巨細胞星状細胞腫も形成されることがあります。脳過誤腫の症状には、子供の発作発作や精神遅滞などがあります。 [21]、 [22]

胚形成中に発生し、出生時に存在するまれな奇形は、異所性ニューロンとグリア細胞の塊である視床下部過誤腫です。子供の脳が成長するにつれて腫瘍は拡大しますが、他の大脳領域には広がりません。 [23]、 [24]

肥大した組織が視床下部の前部（下垂体が付着している部分）に形成されると、奇形により中枢神経系の症状が現れます。時期尚早の性的発達 （8～9歳以前）：ニキビ発疹の出現、乳腺の早期発達、女児の初潮の早期。少年の初期の陰毛と声の突然変異。

視床下部の後部に過誤腫が形成されると、脳の電気活動に異常が生じる可能性があり、これは乳児期初期には発作として現れ、後期（4～7歳）には限局性てんかん発作を伴うてんかんとして現れます。突然の笑い声や不本意な泣き声、脱力発作や強直間代発作、さらには攻撃性の発作、記憶力や認知の問題を伴います。

下垂体過誤腫は散発的に発生する良性腫瘍です下垂体腺腫。

カウデン症候群の中年成人には、まれに腫瘍様の腫瘤である小脳の過誤腫があり、異形成小脳神経節細胞腫またはレルミッテ・デュクロス病と診断されることがあります。症状は、存在しないこともあれば、頭痛、めまい、運動調整障害、個々の脳神経の麻痺として現れることもあります。

リンパ節過誤腫

平滑筋および脂肪組織の細胞、ならびに鼠径リンパ節、後腹膜リンパ節、顎下リンパ節および頸部リンパ節の血管および膠原間質が過剰増殖すると、リンパ節の血管筋腫性過誤腫または結節性血管筋腫性過誤腫が形成され、部分的または完全に置換されます。その実質。 [25]、 [26]

皮膚の過誤腫

結節性硬化症または神経線維腫症の存在下では、皮膚のさまざまな過誤腫が観察されますが、ほとんどの場合、色素脱失斑の形で発生します。コーヒーとミルクのスポット。血管線維腫 (頬、あご、ほうれい線)。さまざまな局在のシャグリーン斑点（結合組織母斑）。額、頭皮、または首の線維性プラーク。

結節性硬化症のまれな皮膚症状（特に男性）は、毛嚢嚢胞性コラーゲン過誤腫であり、真皮内の豊富なコラーゲン沈着、同心円状の毛包周囲線維症、および病理組織学的検査で見られるケラチンで満たされた漏斗状の皮下嚢胞を特徴とします。 [27]

ほとんどの専門家は、メラノサイト (メラニン色素を生成する細胞) からなる過誤腫について、さまざまな文献も参照しています。メラノサイト腫瘍、 特に先天性メラノサイト母斑、これは胚形成の異常を表します。

病因の観点からは、血管組織で構成される過誤腫も同様です。皮膚血管腫。

ポイツ・ジェガース・チューレン症候群の患者には、皮膚や粘膜の斑状の色素沈着の形で過誤腫が発生します。角膜黒子症

線状丘疹性外胚葉・中胚葉性過誤腫 (Hamartoma moniliformis) の場合、頭、首、胸上部に線状の肌色の丘疹が現れます。

脂腺性過誤腫は皮脂腺の過誤腫です。詳細については出版物をご覧ください。脂腺母斑。

目の過誤腫

神経線維腫症 1 型およびワトソン症候群における虹彩の色素性過誤腫性病変は、樹状メラニン細胞の結節性クラスターの形態であり、虹彩過誤腫またはリッシュ結節として定義されます。これらは、虹彩の表面上に突き出た、透明な（通常は視力に影響を与えない）丸いドーム型の黄褐色の丘疹です。

また、上咽頭の若年性血管線維腫の患者や家族性腺腫性ポリポーシス 多くの場合、網膜の過誤腫と網膜色素上皮の複合過誤腫が発生し、網膜の中央（黄斑）部分に黒い斑点の形で現れます。 [28]

鼻の過誤腫

鼻の過誤腫は、専門家によって鼻の軟骨間葉性過誤腫または鼻の軟骨間葉性過誤腫として定義されています。鼻軟骨腫、呼吸上皮、粘膜下腺および軟骨骨間葉の良性増殖が原因です。その臨床症状は病変の大きさと局在によって異なり、鼻づまり、乳児の鼻呼吸や授乳の困難、透明な水様の鼻汁、鼻出血などがあります。過誤腫は小児とともに成長し、眼窩内に広がり、眼球の前方または後方への変位、斜視、または眼球運動障害を引き起こす可能性があります。 [29]

子供の過誤腫

さまざまな臓器および解剖学的構造の上記の過誤腫性病変はすべて、対応する症候群を有する小児に存在します。

新生児には、胸壁の間葉性過誤腫または肋骨の軟骨性過誤腫が見られます。これらは、軟骨、血管、および間葉性要素を含む正常な骨格要素の局所的な過剰成長によって生じる固形の不動塊です。この過誤腫は、呼吸不全や呼吸窮迫症候群の発症を引き起こす可能性があります。肝臓の間葉系過誤腫は 2 番目に頻度が高いです良性肝腫瘍 子どもたちの中で。この腫瘍様の形成物（臓器の右葉に局在することが多い）は、間葉系間質の細胞、肝細胞、および胆管内層の上皮細胞から構成されます。臨床像には、腹腔内の触知可能な腫瘤、食欲不振、体重減少が含まれ、かなりの大きさ（最大 10 cm 以上）の場合、腫瘍は肝外胆管および下大静脈を覆い、黄疸や下肢の浮腫を引き起こします。 。

過誤腫は先天性間葉性腎腫（乳児 200,000 人に 1 人に発生）であり、新生児の腹部膨満を引き起こし、腹部の右上腹部に密な一貫性のある塊が触知できます。乳児では、急速に浅い呼吸が見られることもあります。

まれな先天異常には、乳児期の線維性過誤腫が含まれます。これは、生後 2 年間の小児に発生し、腋窩、首、肩と前腕、背中と胸、大腿、足、および胸部の皮下組織に痛みのない結節状の塊として現れます。外性器。

小児のエクリン血管腫性過誤腫は、出生時に存在する場合もあれば、幼児期に発症する場合もあります。この過誤腫性の良性腫瘍は、通常、真皮の中層および深層にあるエクリン汗腺組織および毛細血管の増殖によって生じる青みがかったまたは茶色がかった小結節および/またはプラークの外観を持ちます。この過誤腫は、局所的な多汗症や毛髪の成長の増加を引き起こす可能性があります。

合併症とその結果

過誤腫が再発したり悪性腫瘍に変化したりすることはほとんどないということは一般に認められています。多くの場合、症状がほとんどまたはまったく現れず、時間の経過とともに消えることもあります。しかし、より重篤な場合や形成部位によっては、これらの奇形は深刻な合併症や結果を引き起こす可能性があります。

まず第一に、過誤腫は周囲の組織や臓器を圧迫し始め、それらの機能を破壊するほどの大きさに成長する可能性があります。

小児の心臓過誤腫は、持続的な心拍リズム異常、弁欠損、およびその後のうっ血性心不全を伴う心臓内血流障害を引き起こす可能性があります。

消化管の過誤腫性ポリープの合併症は、消化管出血、閉塞、腸重積（致命的な転帰を伴う可能性あり）です。また、大きな腎過誤腫は腎臓の破裂を引き起こす可能性があります。

脳の過誤腫は原因となる可能性があります閉塞性水頭症症候群。

視床下部および下垂体過誤腫では、成長ホルモン（成長ホルモン）の産生が障害され、次のような症状が発生することがあります。小児の下垂体ナニズム（下垂体機能低下症）。小児の視床下部過誤腫も薬剤耐性てんかんを引き起こす可能性があります。

網膜色素上皮過誤腫の合併症には、網膜および/または視神経の機能不全、黄斑浮腫、脈絡膜の血管新生、および網膜剥離が伴います。

診断 過誤腫

過誤腫および関連症候群の診断の重要な部分は、家族歴を含む既往歴の収集です。

臨床検査には血液検査が含まれます。血清電解質。リンパ球プロファイル。カルシウム、カリウム、リン酸塩、尿素のレベル。そして肝機能検査。組織学的検査は診断と治療法の選択において重要であるため、可能であれば、腫瘤の細針吸引穿刺生検が実行されます。

機器診断では、X 線、血管造影、脳波検査 (EEG)、超音波 (超音波検査)、CT (コンピューター断層撮影)、PET (陽電子放射断層撮影)、MRI (磁気共鳴画像法）が使用されます。

差動診断

異常な腫瘤では鑑別診断が非常に重要です。したがって、結核腫と過誤腫は区別されます。肺過誤腫および原発性肺がん、気管支原性カルチノイド、転移性疾患。脳過誤腫は、頭蓋咽頭腫および視床下部視交叉神経膠腫とは区別される必要があります。また、先天性間葉性腎腫としての過誤腫の鑑別診断には、ウィルムス腫瘍 (悪性腎芽腫)、腎臓の明細胞肉腫、および乳児の骨化腎腫瘍が含まれます。

処理 過誤腫

過誤腫が無症候性で偶然に発見された場合、治療は必要ありませんが、過誤腫の「行動」と患者の状態を監視する必要があります。場合によっては、治療は症状の強さを軽減し、合併症を予防することを目的としています。たとえば、思春期早発症の症状を伴う視床下部過誤腫の場合、特定のホルモンの放出を阻害する特定の薬が処方されます。心臓薬は、心臓過誤腫患者の心不全の症状を治療するために使用されます。

過誤腫の外科的除去は、診断を確定するため、および医学的に修正不可能な激しい症状の場合に適応されます。

たとえば、肺の過誤腫は楔状切除によって切除され、重篤な場合には肺葉の除去（肺葉切除術）によって切除される場合があります。乳房過誤腫も切除される場合があり、それが大きい場合は部分的または完全な乳房切除術が必要になる場合があります。

定位的高周波熱アブレーションまたはレーザーアブレーションは、過誤腫性ポリープの除去に使用できます。高度に集束したガンマ線を使用した放射線手術（視床下部過誤腫または星状細胞過誤腫に対するガンマナイフ）も使用されます。

防止

過誤腫の発症を防ぐ唯一の方法が考えられます遺伝子スクリーニング子供の将来の両親のこと。

予測

この先天異常の全体的な予後は、新生物の局在性と大きさ、さらには併存疾患や患者の全身状態によって決まります。