プロテウス症候群（部分巨大症）。

プロテウス症候群という稀な病気は、選択的巨人症、血液系およびリンパ系への損傷など、顕著な臨床症状を伴う遺伝性の多系統病理です。

この症候群は1979年にマイケル・コーエンによって初めて言及されました。4年後、ドイツでこの病理は、古代ギリシャの多面神プロテウスにちなんで、現在の名前である「プロテウス症候群」を受けました。

プロテウス症候群は、常染色体優性遺伝する神経線維腫症の形態をとる過誤腫性疾患と誤診されることがよくあります。

プロテウス症候群の他の名称には、プロテウス症候群、エレファントマン病、部分的巨人症症候群などがあります。

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疫学

プロテウス症候群は極めて稀な病態と考えられており、これまでに同様の症例が約200例しか発見されていません。この統計から、この症候群は新生児100万人あたり1例未満の割合で発生すると言えます。

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原因 プロテウス症候群

プロテウス症候群の原因は、特定の遺伝子変異です。人体には両親から受け継がれた多数のDNA鎖が存在することは周知の事実です。しかし、胚発生の過程で特定の遺伝子異常が発生し、先天性遺伝疾患の発症につながることがあります。

プロテウス症候群は、AKT遺伝子の変異によって検出されます。このタンパク質は体内の細胞増殖速度を担っています。健康な人の場合、AKT遺伝子は不活性です。プロテウス症候群の患者では、この遺伝子が活性化しており、細胞増殖のプロセスを促進します。

病状の重症度は、遺伝子変異が起こった妊娠の段階によって異なります。この段階が早ければ早いほど、プロテウス症候群の重症度は高くなります。

現在、科学者たちは以下の疑問に取り組んでいます。

• 1 つの遺伝子の変異が、まったく異なる人間の組織の成長速度にどのように影響するのでしょうか?
• 選択的組織成長は何に依存するのでしょうか？なぜ、皮膚の肥大がみられる患者もいれば、骨や血管の肥大がみられる患者もいるのでしょうか？

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危険因子

プロテウス症候群の発症に影響を及ぼす正確な要因は不明ですが、科学者たちは、理論的には小児におけるこの病状の発症に寄与する可能性のあるいくつかの要因を特定しています。

• 計画外の妊娠;
• 妊娠に関する医学的監督の欠如;
• 妊婦におけるウイルス性疾患;
• 妊娠中の禁止薬物の使用、ならびに慢性および急性中毒。
• 妊娠中の喫煙および飲酒;
• 中毒;
• 妊婦の体内のビタミンやその他の必須物質の摂取不足。
• 劣悪な生態系、放射線、職業上の危険。

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病因

プロテウス症候群の病因はまだ十分に研究されていません。病態の発症は、体細胞のモザイク、つまり優性遺伝子に基づく性染色体の組み合わせの異常によって引き起こされるということだけが分かっていますが、優性遺伝子の異常はまだ特定されていません。

しかし、罹患した人の親に病気の軽微な兆候が見られる散発的な事例があったため、この理論には一部の科学者からも疑問が投げかけられている。

プロテウス症候群における過形成と低形成の共存は、少なくとも 3 つの細胞サブタイプ (正常、肥大、および萎縮細胞構造) の出現をもたらす胚体細胞組み換えの可能性を示唆しています。

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症状 プロテウス症候群

通常、プロテウス症候群の患者は乳児期には他の小児と変わりません。病理学的変化は数年かけて現れ始めます。プロテウス症候群の初期症状は患者ごとに異なるため、診断は非常に困難です。この疾患の唯一の特徴的な兆候は組織の増殖です。骨、筋肉、脂肪組織、血管、リンパ管など、人体のあらゆる組織が増殖する可能性があります。増殖はほぼすべての臓器に影響を及ぼす可能性がありますが、四肢と頭部では組織の増殖の割合がより高くなります。

プロテウス症候群は患者の平均余命の短縮に直接影響を及ぼし、血管障害の頻発がその原因です。こうした障害としては、血栓塞栓症や血栓症などが挙げられます。腫瘍の発生や内分泌系の病変も同様に多く見られます。

この症候群自体は患者の知的レベルの低下には影響しませんが、神経組織の病的な増殖により精神発達に著しい遅れが生じる可能性があります。

この症候群の最初の兆候は、2歳または4歳頃から現れることがあります。通常、以下のような症状が見られます。

• 片方の手足のサイズが大きくなること。
• 個々の骨の大きさの増加;
• 顔、手のひら、足などの皮膚の一部が局所的に固くなり、厚くなる。
• 腫瘍プロセスの発達。

合併症とその結果

• 腕、脚、指の肥大性非対称、片側肥大、巨大脊椎異形成症。
• 脊椎の湾曲。
• 舌の肥大、頭蓋骨の変化しない骨組織の病的な増殖（骨増殖症）、小頭症。
• 血管欠損、脂肪腫、母斑（結合組織、表皮）。
• 脂肪組織または血管の局所浸潤性欠損。
• 肺の嚢胞形成。
• 深部血管内の血栓形成、肺血栓塞栓症。
• 付属器の嚢胞形成、耳下腺唾液腺の良性腫瘍、一部の腫瘍学。
• 斜視。
• 歯列の欠陥。
• 知的障害、学業成績の問題。

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診断 プロテウス症候群

プロテウス症候群の主な診断基準は、病気の特徴的な症状であるため、早期に診断することはほぼ不可能です。

• 組織増殖;
• 四肢の不均衡な肥大;
• 臓器または体の一部の肥大。
• 椎骨の不均衡な発達による脊椎の湾曲。
• 嚢胞性異常;
• 脂肪腫、循環器系およびリンパ系の欠陥。

プロテウス症候群の診断を確定するための検査はありません。この疾患は血栓症および血栓塞栓症を特徴とするため、血液凝固指標のモニタリングが行われます。

機器による診断には、X 線検査、磁気共鳴画像法、コンピューター断層撮影、血管造影、脳造影検査などが含まれます。

• X 線検査は、脊椎の湾曲の状態や手足や指の骨組織の変化を評価するために使用できます。
• 断層撮影による研究方法は、頭蓋腔の状態を評価し、脳の発達における欠陥を特定し、血管異常、腫瘍、嚢胞などを検出するのに役立ちます。
• 発作がある場合は、その原因を特定するために脳造影検査が処方されます。
• 血管造影法とドップラーグラフィーにより、深部血管の血栓症や塞栓症の存在を判定できます。

プロテウス症候群の場合、特に腫瘍プロセスが存在する場合、医師は予備生検による組織学的検査を処方することがあります。

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差動診断

プロテウス症候群の鑑別診断は、以下の疾患と合わせて行われます。

• クリッペル・トレノーネイ・ウェーバー症候群を伴う。
• 神経線維腫症を伴う;
• 脳頭蓋脂肪腫症を伴う;
• 脂肪腫症・片側過形成症候群を伴う。

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処理 プロテウス症候群

プロテウス症候群は不治の病と考えられています。しかし、早期診断により、病態の主要な兆候を克服し、合併症を回避することができます。例えば、脊椎の湾曲、骨組織の過剰な成長、四肢の長さの差などがある場合、患者には特別な整形外科用器具の使用が勧められます。

造血系に障害が認められた場合、または腫瘍プロセスの増殖が検出された場合、プロテウス症候群の患者は生涯にわたって医学的監視下に置かれる必要があります。

プロテウス症候群の薬物治療は、対症療法薬の処方のみで行われます。これには、鎮痛剤（イブプロフェン、ケトロング）、利尿剤（フロセミド、ラシックス）、抗凝固剤（ヘパリン、フラグミン、フォンダパリヌクス、チンザパリン）、昇圧剤（ドパミン、ドブタミン）、血栓溶解剤（ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、アルテプラーゼ）が含まれます。

プロテウス症候群の治療に承認されている薬剤

	投与方法および投与量	副作用	特別な指示
イブプロフェン	痛みには、1日2〜3回600mgを服用してください。	この薬を服用すると、吐き気、消化不良、胃痛などの症状が伴うことがあります。	イブプロフェンは造血機能障害の場合には使用されません。
ラシックス	浮腫の場合は、1日あたり20～80 mgを服用してください。さらに用量を増やすことも可能です。	血圧低下、脱力感、頭痛、喉の渇き、アレルギーが起こる可能性があります。	薬剤の服用は電解質異常の補償と組み合わせて行う必要があります。
チンザパリン	個々の治療計画に応じて抗凝固剤として使用されます。	長期治療では出血性合併症が発生する可能性があります。	この薬は血液凝固の程度を常に監視しながら使用されます。
ドブタミン	薬は個別に選択された治療法に従って使用されます。	長期治療により不整脈や血圧の変化が起こる可能性があります。	薬物治療を行う場合、心拍数、血圧、利尿作用をモニタリングする必要があります。
ストレプトキナーゼ	薬剤は点滴により静脈内に投与され、平均投与量は50mlの生理食塩水に250,000 IUで、1分あたり30滴の速度で投与されます。	タンパク質に対する過剰反応（頭痛、吐き気、発熱）が起こる可能性があります。	治療は、血液凝固パラメータとフィブリノーゲンレベルをモニタリングしながら行われます。

ビタミン

プロテウス症候群の患者は、栄養価が高くバランスの取れた食事を摂るべきです。さらに、血管や心臓を強化し、細胞や組織の状態と構造を改善するために、定期的にビタミン剤を摂取することもできます。

• リボキシン - 代謝プロセスと肝機能に有益な効果があります
• アスパルカム – 心臓血管系の問題を予防します。
• ドッペルヘルツには、病気の生物にとって不可欠なカリウムと、有益なオメガ 3 酸が含まれています。
• ソフォラは血管や心臓の病気を予防する薬です。
• アスコルチンは血管壁の正常な状態を維持し、血栓の形成を防ぐ薬です。

ビタミン剤は、患者によっては特定の成分に対して不耐性がある場合があるため、通常は個別に処方されます。

理学療法治療

プロテウス症候群の理学療法は、通常、心血管系の機能を維持し、冠動脈および末梢循環を改善することを目的としています。血液循環が改善されると、酸素運搬量が増加し、中枢神経系および自律神経系の機能が促進され、神経内分泌および免疫反応が正常化されます。

プロテウス症候群の患者の状態を改善するために、病気の主な症状に応じて、さまざまな理学療法方法を使用できます。

理学療法の禁忌としては次のようなものがあります:

• 不安定狭心症;
• 重度の循環不全;
• 重度の心拍リズム障害;
• 動脈瘤;
• 発熱状態;
• 腫瘍学と同様のプロセスの疑い;
• 血栓塞栓症;
• 心臓発作-肺炎。

プロテウス症候群に対する特定の治療法の選択は、心血管系の機能障害の重症度、血液循環を調節する神経系および神経体液系の状態、および体内のその他の問題の存在に応じて異なります。

民間療法

プロテウス症候群の血液の質を改善するには、ガマズミの実、シーバックソーン、クランベリー、ブルーベリーから作られた飲み物を定期的に飲むことが推奨されます。

プロテウス症候群における血栓形成の予防には、フキタンポポ、シモツケ、黄耆、コンフリー、ラズベリーの葉をベースにしたお茶や煎じ薬が有効とされています。大さじ1杯のハーブを熱湯1/2リットルに浸し、蓋をして冷めるまで置いておきます。この薬を1日3回、コップ半分ずつ飲みましょう。

有名な生姜茶は非常に効果的です。血液をサラサラにし、血行を促進し、毒素の蓄積を防ぎます。薬用生姜茶を作るには、生姜の根をすりおろし、熱湯を注ぎ、20分ほど置きます。冷めたら、蜂蜜やレモンを少し加えます。リンパの流れを良くするために、シナモンをひとつまみ加えるのもおすすめです。

患部の組織に腫れが生じた場合は、次の方法を使用します。スライスしたトマトを患部に当てます。3〜4時間後、スライスを新しいものと交換します。

Mumiyoによるプロテウス症候群の治療例：

• 8gのムミヨを500mlの沸騰したお湯に溶かします。
• 10日間、朝の空腹時に大さじ1杯を飲みます。

治療コースは5日後に繰り返すことができます。合計4コースの実施が推奨されます。

患部は、20%に希釈したムミヨとワセリンを混ぜた軟膏で治療できます。

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ハーブ療法

• 高麗人参の根茎は、食前に経口摂取します。アルコールチンキ20滴を1日3回、または0.15～0.3gの錠剤を1日3回服用します。服用期間は0.5～1ヶ月です。
• クロウメモドキの樹皮20g、白樺の葉80g、ヤナギの樹皮100gを混ぜ合わせます。大さじ1杯の混合物と熱湯250mlを煎じ、1日2杯飲みます。
• ニンニクチンキ20滴を1日3回まで、またはタマネギチンキ25滴を1日3回まで、1か月間服用してください。
• 浮腫には、白樺の葉、スギナ、パセリの根茎、ジュニパーベリー、タンポポの根茎、ローズヒップをベースにしたハーブティーが作られます。

ホメオパシー

今日、多くの医療専門家が、慢性疾患を含む様々な疾患の治療におけるホメオパシー薬の有効性を認めています。プロテウス症候群のような疾患を治癒させることはできないとしても、症状を大幅に軽減できるホメオパシー療法もあります。

たとえば、Lymphomyosot はドイツで作られた複合ホメオパシー薬で、体内で同時にいくつかの有用な機能を果たします。

• 毒性物質、組織分解産物、代謝を除去します。
• 病的な組織の成長を止めます。
• 浮腫の形成を防ぎます。

リンフォミオゾットは、点滴薬、錠剤、または注射液の形で薬局で購入できます。医師の指示に従って、1日3回（錠剤または点滴薬）、または週1～3回（筋肉内注射または皮下注射）の服用が推奨されています。リンフォミオゾットによる治療は長期間にわたる場合があり、必要に応じて数ヶ月に及ぶこともあります。

薬効を高めるために、他のホメオパシー療法と併用することができます。最も一般的に使用される薬剤は、コニウム、トゥジャ、フッ化カルシウムです。まれに、症状に応じて、ソラナム・トゥベロサム、サクシナム、アピス、トロパエオルムも使用されます。

さらに、過去 10 年間にわたり、増強カロン剤 (有糸分裂細胞分裂を調節する薬剤)、上皮成長因子 (EGF) 剤、線維芽細胞増殖因子 (FGF) 剤が積極的に使用されるようになりました。

リストされている薬には不快な副作用がほとんどなく、プロテウス症候群の患者の状態を大幅に改善することができます。

外科的治療

プロテウス症候群における組織増殖の種類によっては、外科的治療が必要となる場合があります。例えば、顎変形症の場合、以下のような治療が行われます。

• 外科的歯列矯正による咬合矯正;
• 個々の歯を積み重ねて正しい歯列を形成する。
• 顎顔面介入など

皮膚および皮下の腫瘍、表在性血管腫がある場合は、レーザーによる切除または凍結療法が用いられます。嚢胞状形成および腫瘍（内部腫瘍を含む）は外科的に切除されます。

• 脊椎の進行性の湾曲や指の過度な延長などの場合には手術が必要になることがあります。
• 正常な呼吸、視覚、聴覚を妨げる腫瘍や、重要臓器の領域に位置する腫瘍がある場合には、外科的介入が正当化されます。
• 急速に成長する傾向がある成長は常に除去されます。

プロテウス症候群の手術の中には、顔や頭部に組織の成長が見られる場合など、美容上の理由で行われるものもあります。

防止

科学者たちは、プロテウス症候群の予防を含む、将来の子どもの先天異常を予防するための、いわゆる「十戒」を女性向けに策定しました。これらの「十戒」は、以下の推奨事項で構成されています。

1. 生殖年齢にあり、性的に活発で、避妊をしていない女性は、いつでも妊娠する可能性があるという事実に備える必要があります。
2. 妊娠は常に賢明に計画する必要があり、30〜35歳になる前に計画することをお勧めします。
3. 妊娠期間全体を通して医師の診察を受け、妊娠の経過や胎児の状態を観察する必要があります。
4. 妊娠前に風疹の予防接種を受けることをお勧めします。妊娠中は、ウイルス性疾患に罹患している人との接触を避けてください。流行期には公共の場所には行かず、外出から戻ったら石鹸で手を洗うなどしてください。
5. 妊娠中に医師の許可なく薬を服用することは固く禁じられています。
6. アルコールを飲んだり、喫煙したり、薬物を摂取したりしてはいけません。
7. 前のポイントの続きですが、喫煙エリアや喫煙室は避けるべきです。
8. 質が高くバランスの取れた食事を摂り、十分な量の植物性食品を摂取することが必要です。
9. 可能であれば、妊娠中は十分な休息を取り、肉体労働で身体に負担をかけないようにしてください。
10. 疑問や不安がある場合は医師に相談してください。

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予測

中枢神経系の機能異常、脊椎の急激な湾曲、血栓症、内臓の損傷など、あらゆる種類の合併症が、プロテウス症候群と診断された患者の生活の質と寿命に悪影響を及ぼす可能性があります。

早期に診断されればされるほど、患者さんは多くの合併症を回避できる可能性が高まります。また、適切な時期に予防と治療を行うことで、生活の質を向上させ、寿命を延ばすことができます。

一般的に、外科的治療を必要としないプロテウス症候群の患者は、比較的活動的なライフスタイルを送ることを妨げることはありません。

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