神経線維腫症：原因、症状、診断、治療

神経線維腫症（レックリングハウゼン病） - 遺伝性疾患は、奇形のエクトと中胚葉構造、主に皮膚、悪性腫瘍のリスク増加と神経や骨システムを特徴とします。

神経線維腫症は、比較的頻繁で、高度に保持され、可変発現力を有する常染色体の常染色体優性遺伝であり、病的状態の群に属する疾患である。高い頻度（症例のほぼ半数）の新規変異が証明されている。VM Riccardi（I982）の分類によれば、7つのタイプの疾患が区別される。最も一般的なもの（全症例の85％）はI型（syn：古典的神経線維腫症、末梢神経線維腫症、レックリングハウゼン病）であり、遺伝子座は17q 11.2である。II型（中枢神経線維腫症、聴神経の両側神経鞘腫）および遺伝子座の遺伝的独立性が証明されている（22q11-13.1）。

[1], [2], [3], [4]

神経線維腫症の原因と病因

Recklinghausen病は常染色体優性疾患であり、遺伝子座は17q 11.2である。この疾患は遺伝子の自発的突然変異によって引き起こされる。遺伝子突然変異の結果としての神経線維腫症の不在は、腫瘍プロセスの発症に寄与し得る。ほとんどの症例は、主に父系起源の新しい変異の結果である。

[5], [6], [7]

神経線維腫症の病態

神経線維腫は、真皮および皮下組織の上部に位置し、カプセルを有さず、紡錘形および丸い細胞からなる。大部分の腫瘍は多くの組織好塩基球を有する。間質は腫瘍の重要な部分を形成する。それはゆるく配列されたコラーゲン繊維によって表され、その束は絡み合っていて、異なる方向に行き、エオシンで薄く、薄い壁の血管でもある。脈管周囲に位置する組織好塩基球およびマクロファージ。免疫学的研究は、間質がI型およびIII型コラーゲンによって支配されることを示している。大量のIII型コラーゲンの存在は、腫瘍の未成熟を証明する。神経細胞のマーカーであるタンパク質S-100に対する陽性反応は、腫瘍の神経原性を示す。間質のムコイド異栄養症は、トルイジンブルーで染色された場合には、メタクロマジーの形で現れるいくつかの領域または腫瘍全体に認められる。神経線維腫の組織学的変異体が記載されている：粘液状。間質に多くのムチンを含む。不規則な構成の多数の神経束からなるプレキシガイフ。種々の量の紡錘形細胞、波状波状繊維、ムチンおよび組織好塩基球を含有するマトリックス中に封入され; 触覚体に似た構造。色素沈着（またはメラノサイト）; 膨満している皮膚線維肉腫を思い出させる。

電子顕微鏡検査では、丸い細胞は神経白血球と構造が類似しており、紡錘形細胞の微細構造は神経周囲線維芽細胞の構造に対応することが見出された。神経細胞の細胞質では、軸索が存在し、幅50-70nmの連続した基底膜が細胞を取り囲んでいる。回神経線維芽細胞は、細長い形状、薄い双極プロセスを有し、細胞膜の過程で、不連続で、時には多層の基底膜によって取り囲まれたピノサイトーシス小胞が存在する。細胞を取り囲む基底膜は、コラーゲンIV型およびV型およびラミニンを含有する。腫瘍を構成する両方のタイプの細胞は、プロコラーゲンを合成することができる。いくつかの著者は、神経線維腫において、特定の細胞要素の優位性を指摘する。神経白血球のみからなる腫瘍または神経周囲線維芽細胞型の細胞からの腫瘍のみが記載される。

基底上皮細胞とnadbazalnyhとげで色「ミルクとコーヒー」の皮膚領域スポットの組織学的研究は、メラニンを大量に明らかにしました。melanotsigahおよび上皮細胞に位置する顔料顆粒は、角質層まで、基底層だけでなく位置が、上記された球状または楕円形状を有する神経線維腫症巨大ペレット（makromelanosomy）に特徴的です。これらの要素の電子顕微鏡研究は、メラノサイトが正常細胞のものと構造がほとんど異なることを示した。メラノソームには3つのタイプがあります：通常の構造の小さなメラノソーム（それらが優勢です）。緻密化された中心とマクロメラノソームによる顆粒中密度電子密度 - 巨大顔料顆粒。通常、核の近くに位置Makromelanosomyは、電子密度の高いマトリックス、40~50ナノメートルの直径を有する電子密度の高い膜で覆われた丸い細胞、平均電子密度内の低密度顆粒および細粒剤から成ります。これらの構成要素の数および分布は、3つのタイプのマクロミクロノソームによって区別され、明らかに、それらの発生段階が異なる。

Psevdoatroficheskihスポットに多数の有髄および無髄神経線維を取り巻くneyrolemmotsitov細胞型を表す真皮および血管周囲細胞塊中のコラーゲン線維の数の減少を検出しました。

表皮肥厚限定伸び表皮増殖物で識別手のひらに組織学的に顔料スポットはメラノサイトの数を増やすことなく、表皮におけるメラニン含有量を増加させます。下にある真皮において、紡錘形細胞およびコラーゲンコラーゲン線維の小さな蓄積は、小型神経線維腫に似ている。

シュワンノーマ（神経鞘腫）は、細長い紡錘形細胞（シュワン細胞）および線維性好酸球性細胞間マトリックスからなるカプセル化された腫瘍である。

セルの平行な行の積み重ねのプロットは、アンソニーAと呼ばれます。セルのない空間によってお互いに分離されたセルの平行な行は、Verokeyの特徴的なボディを形成します。浮腫性粘液質間質の領域は、アンソニーVの領域と呼ばれる。

神経線維腫症の組織発生

組織発生の多くの論点が議論の余地があり、病気の臨床多型の原因は不明である。neyrokristopatii概念はRP Bolande（I974）を提案し、その細胞の神経堤の開発、移行、増殖および分化の違反の臨床症状の多型を説明することができます。神経堤由来の細胞は様々な臓器および系に局在しており、1つの器官におけるその機能の障害は、他の組織に同時に混乱を引き起こす可能性がある。

免疫組織化学的研究により、神経線維腫細胞は神経原性を有することが示された。神経周囲線維芽細胞は、中胚葉または神経外胚葉原始的な間葉細胞を区別することができます。組織培養の助けを借りて、それは神経周囲線維芽細胞の増殖がfibroblaststimuliruyuschego率に影響を与えていることを示したが、健常者の線維芽細胞培養物への刺激効果がないことは、線維芽細胞の腫瘍は正常線維芽細胞とは大きく異なることを示しています。N. Nakagawa et al。（1984）makromelanosomyが互いにおよびリソソームにオートファゴソーム形成とマージ、減衰従来メラノソーム複合体中に形成されることを示唆しています。この見解を支持する他の細胞（上皮細胞、マクロファージの表皮内）におけるリソソームおよび検出macromelanosomesの酸性ホスファターゼmakromelanosomah特性の存在を示します。

神経線維腫症の組織病理

巨大色素顆粒（makromelanosomy）及びDOPA陽性メラノサイト - 核波形状、繊維状繊維、薄肉容器を有する紡錘細胞の神経線維腫決定増殖において、神経は、色素斑中の残基、組織好塩基球を、バンドル。アクティブな成長段階では神経線維腫は、酸性ムコ多糖類の数の増加となりました。

神経線維腫症の症状

この疾患は主に小児期に始まる。臨床像は、色素斑および神経線維腫の出現によって特徴付けられる。一番早い兆候は、黄色がかった茶色の色の滑らかな表面を持つ複数の、楕円形の小さな着色した斑点（「ミルク入りコーヒー」の色）です。スポットは、主に胴体、脇の下および鼠径部に位置する。年齢とともに、スポットのサイズと数が増えます。第2の特徴的な症状は、数センチメートルまでの痛みのないヘルニア突起の形態の神経線維腫（皮膚および/または皮下）である。腫瘍形成の触診では、指が空隙（「空隙に落ちる」という現象、または「鐘からボタン」現象）のようになる。彼らは正常な皮膚の色、ピンク、青みがかった、または茶色がかった、柔らかい一貫性、まれに密度が高い。神経線維腫は、主に身体に位置するが、いずれの領域でも見出すことができる。皮膚や皮下組織の結合組織が過度に成長して巨細胞（巨大な神経線維腫）が形成されて神経線維腫症が拡散することがあります。叢状神経線維腫は、しばしば神経幹（脳神経、頚部および四肢の神経）に現れる。それらは、ほとんどの場合、神経線維肉腫（悪性神経鞘腫）に変換される。ニューロファイバー領域では、様々なタイプの感度の障害が存在する可能性がある。主観的には、痛み、感覚異常、かゆみが感じられる。現時点では、以下の症状のうちの2つ以上の存在が、リグナノシスの処方のために考慮されるべきである：

• 「思春期前」では直径が5mmを超え、「思春期後の年齢では15mm以上」の色が6つ以上の「牛乳入りコーヒー」である。
• 任意のタイプの2つ以上の神経線維腫または1つの叢様神経線維腫;
• 小斑点、腋窩および鼠径部のひだのそばかすを連想させる;
• 視神経の神経膠腫;
• 2つ以上のリター。
• 頭蓋骨の蝶形骨の翼の異形成、または偽関節の有無に関わらず管状骨の皮質層の薄化;
• 最初の親和性の親族における神経線維腫症。

対応する症候学によって明らかにされる、口腔内の複数の腫瘍様の形成が、脊髄根の、頭蓋内に認められ得る。この疾患は、多くの場合、筋骨格系、神経系、内分泌系および心血管系の病理と組み合わされる。

タイプIの神経線維腫症の主な皮膚症状は、色素沈着したスポットおよび神経線維腫である。最も初期の症状は、先天性であるか、または出産直後に黄色がかった茶色の色の大きな斑点（「牛乳を含むコーヒー」）の直後に現れる。そばかすを彷彿とさせる小さな着色した斑点は、主に脇の下と鼠径部にあります。神経線維腫（皮膚および/または皮下）は、通常は複数であり、通常、生後10年に現れる。彼らは正常な皮膚の色、ピンクがかった青みがかった、または茶色がかっている。深く位置する腫瘍の上には、指が空隙になるような触診時にヘルニア突起が存在することが特徴である。神経幹に沿ったびまん性の腫瘍様の増殖である叢状神経線維腫は、通常先天性である。それらは表面的に - 脳神経、頚部および四肢の神経に沿って、縦隔の深部、後腹膜腔に、パラフィン的に配置することができる。表面的な叢様の神経線維腫は、嚢状に垂れ下がった巨大な小葉腫瘍の外観を呈し、しばしば色素沈着が多い。触診された肥厚した屈曲性の神経幹（elefanthiasis neurofibromatosa）の深み。深い叢状の神経線維腫の存在については、特に体の中線と交差する、大きな髪で覆われた色素斑を示すことができる。叢状神経線維腫は、神経線維肉腫の発症により最も悪性である。他の皮膚症状のうち、青みがかった青みがかった擬似栄養斑、手のひらや靴底のメラニン性パッチ、神経鞘腫が時々観察される。小児では、若年性黄色腫の出現はしばしば骨髄性白血病の発生に付随する。

病理学的変化は、ほとんどの場合、視覚、神経、骨および内分泌系の器官において、ほとんどすべての臓器および系において観察され得る。

私が必要とするタイプの神経線維腫症の診断を設定するための6か思春期前および/または後の思春期時代の15ミリメートルで5ミリメートルより大きく、より色のスポット「ラテ」直径;:以下の機能（WHO、1992）の2つ以上 任意のタイプの2つ以上の神経線維腫または1つの叢様神経線維腫; そばかすと鼠径部のひだの中に小さな色素沈着斑点の存在、そばかすを連想させる; 視神経の神経膠腫; 2つ以上のLishaノード。頭蓋骨の蝶形骨の翼の異形成、または偽関節の有無に関わらず管状骨の皮質層の薄化; 第1度の親族の親族における同じ基準のタイプI神経線維腫症の存在。

主な皮膚症状の相関に基づいて、我々は、I型神経線維腫症の4つの臨床形態を単離した：主に神経線維腫の存在; 大きな色素沈着点; 一般化された細かい斑点付き; 混合。

II型神経線維腫症（中枢）の発症は、おそらく細胞膜のレベルで腫瘍の増殖を阻害するシャノーマ（merlin）遺伝子の一次産物の欠如と関連している。皮膚症状は最小限に抑えることができます。顔料スポットは、患者の約42％に、神経線維腫は19％に発生します。より痛みを伴い、密で可動性の皮下腫瘍 - 神経鞘腫（神経鞘腫）がより特徴的である。ほとんどの場合聴覚神経の両側神経鞘腫（shvannoma）が発症し、通常20-30歳で難聴を引き起こす。II型神経線維腫症の診断は、以下の基準の1つで行うことができる：放射線学的に確認された聴神経の両側ニューリノーマ; 聴覚神経の両側性ニューリノーマは、第1度の親族の親族と、いずれかの徴候の発端者の存在とからなる：

• 聴神経の片側神経鞘腫;
• 髄膜腫、神経膠腫、神経線維腫の2つの腫瘍;
• 任意の頭蓋内または脳脊髄腫瘍。

III、または混合（中央周辺）、神経線維腫症1型は、年齢20〜30歳で発症中枢神経系の腫瘍、を特徴とし、通常、急速に進行されます。中央のタイプIIから病気を区別するための診断基準としてみなさ手のひらにおける可用性神経線維腫は、しかし、我々の知る限り、手のひらと足の裏に神経線維腫は、神経線維腫症1型を有する患者の24％に見られます。

神経線維腫症のIV型（変異型）は、より多くの真皮神経線維によって中央のものと異なり、視神経の神経膠腫を発症する大きなリスク、神経弛緩および髄膜腫である。

V型の神経線維腫症 - 任意の皮膚セグメントまたはその一部の一方向性病変（神経線維腫および/または色素斑）を特徴とする部分的神経線維腫症。臨床像は半翅型に似ているかもしれない。

神経線維腫症のVI型は、神経線維の欠如を特徴とし、
色素斑のみが検出される。

VII型の神経線維腫症 - 20歳以降の神経繊維の出現を特徴とする、この疾患の発症が遅い変異体。 

神経線維腫症の腸の形態は、成人の腸腫瘍の発症によって現れ、古典的なタイプIの特徴的な症状はめったに観察されない。

色素沈着斑は、レーシック症候群の不可欠な部分であり得る。神経線維腫症は、ヌーナン症候群、褐色細胞腫および十二指腸カルチノイドと組み合わせることができる。

神経線維腫症の治療

大きな神経線維腫は外科的に除去することができる。