早すぎる性的発達

早発性思春期は、乳腺の早期発達、女子の月経周期の早期開始と陰毛の早期発育、男子の外性器の早期肥大を特徴とします。腋毛は明瞭に表れないか、全くありません。身体は均整よく発達し、男女ともに同年代の子どもと身長差がなく、精神発達の遅れもなく、性欲や自慰行為も一般的ではありません。

真の早発性思春期には、通常、不妊症が伴います。

徹底した神経学的および眼科的検査が必要であり、初期段階では視床下部における空間占有過程の存在が示される場合があります。

8歳で思春期を迎える人もいますが、これは正常な場合もあります。8歳より前に思春期が始まった場合は、検査を受ける必要があります。

疾患の原因として最も多いのは、視床下部に影響を及ぼす中枢神経系の腫瘍病変です。脳炎、髄膜炎、重度の頭蓋脳外傷の後に、特に顕著に観察されます。場合によっては、体質的な早発思春期の兆候が現れることもあります。

生物学的側面。思春期のそれぞれの兆候は、特定のホルモンの生化学的研究の一種と考えることができます。男児の精巣肥大は、性的発達の開始を示す最初の兆候であり、下垂体性ゴナドトロピンの血液への急激な流入と関連しています。女児の乳腺肥大と男児の陰茎肥大は、性腺性ステロイドの分泌増加と関連しています。陰毛の出現は、副腎におけるアンドロゲン産生の兆候です。男児の成長は、精巣容積が10～12mlに達すると加速します（精巣測定器の球との比較原理で測定した場合）。女児は乳腺が発達するにつれて、より急速に成長し始めます。乳腺発達の第4段階は、月経の開始の特徴です（ほとんどの女児の場合）。しかし、思春期の兆候のこの協調的な発達は、時には妨げられることがあります。たとえば、クッシング症候群の場合、陰毛の成長の激しさが精巣容積の増加を不釣り合いに上回る可能性があります。甲状腺機能低下症では、精巣はかなり大きくなりますが（TSH レベルのさらに顕著な増加により FSH レベルが上昇します）、成長の増加率は低下します。

男児の早発思春期は、陰茎と精巣の急速な成長、勃起頻度の増加、自慰行為、陰毛、特有の体臭や体臭といった症状として現れます。これに伴い、女児の二次性徴も変化します。最も重要かつ深刻な「合併症」は、骨端線と骨幹部の癒着による成長遅延です。このような子どもを診察する際には、視床下部機能不全を特徴付ける一般的な内分泌症状、例えば多尿、多飲、肥満、睡眠障害、体温調節についても親御さんに尋ねるべきでしょう。頭蓋内圧亢進の兆候や特定の視覚障害が認められる場合もあります。

女児の性機能の早期発達は、男児の約4倍の頻度で発生します。女児の場合、原因が特定されないことが多いのに対し、男児の場合は80～90%で原因が特定できます。2歳未満で発症した場合、視床下部に発生する過誤腫が原因となることがよくあります。CTスキャンでは、丸みを帯びた「非造影性」な形態として観察されます。

その他の（ほとんどはまれな）原因:

• 中枢神経系腫瘍および水頭症。
• 脳炎または髄膜炎後の症状。
• マッキューン・オルブライト症候群。
• 頭蓋咽頭腫。
• 結節性硬化症。
• 肝芽腫。
• 絨毛癌。
• 甲状腺機能低下症。

患者の検査。頭蓋骨の一般的なX線検査、X線検査に基づく骨年齢の測定、頭蓋骨（頭部）のCTスキャン、尿中17-ケトステロイド排泄量の検査、骨盤の超音波検査（女児の場合）、血中T4含有量の測定。

鑑別診断。まず、精巣腫瘍または卵巣腫瘍を除外する必要があります。徹底的な婦人科検診が診断の第一段階です。副腎皮質腫瘍の場合、早期偽成熟が起こり、顕著な多毛症、骨端線の早期骨化、そしてそれに伴う低身長、肥満、高血圧が認められます。真の月経周期は観察されません。通常、早期月経はすぐに持続性無月経に転じます。これは、女児にのみ発症するオルブライト病や、女児の早発思春期の原因となることが多いレックリングハウゼン神経線維腫症との鑑別が必要です。

早発性思春期の生理と治療

治療は病気の根本原因の除去を目的とすべきです。体質的な早発思春期の場合は、特別な治療は必要ありません。

思春期の始まりは、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）が分泌される視床下部内側基底核における神経抑制の停止と、性腺ステロイドからの負のフィードバックに対する視床下部-下垂体の感受性の低下に依存します。これらの変化は、黄体形成ホルモン（LH）と、より少ない程度ではあるものの卵胞刺激ホルモン（FSH）の（血中への）急激な「フラッシュ」の頻度と強度の顕著な増加を伴います。そして、正常な性腺機能を決定づけるのは、GnRHを「パルス」量（ショック量）で高速に分泌する能力です。血中のGnRH濃度が常に高いと、逆説的に下垂体ゴナドトロピンの分泌が抑制されます。これが、GnRHの合成類似体を用いた早発思春期治療の基盤となります。

薬剤を皮下投与または経鼻吸入すると、性腺成熟および思春期に関連するすべての臨床的所見（副腎皮質からのアンドロゲン分泌に変化がないため、陰毛の成長は除く）が逆行します。骨格成熟速度も低下します。治療は思春期中期または月経開始（約11歳）まで継続されます。このような患者の家族では、医師は病気の子供が将来正常に発育するという希望を抱かせるべきです。

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