結節性硬化症

結節性硬化症（別名：プリグル・ブルネウェリ病、ブルネウェリ・ファン・デル・ヘーベ病など）は、外胚葉および中胚葉由来細胞の過形成を特徴とする遺伝性疾患です。遺伝形式は常染色体優性です。変異遺伝子は16p13および9q34座位に位置し、他の細胞外タンパク質のGT期活性を制御するタンパク質であるチュベリンをコードしています。

原因 結節性硬化症

結節性硬化症は、外胚葉由来組織（皮膚、神経系、網膜）および中胚葉（腎臓、心臓、肺）を侵す多臓器疾患です。遺伝形式は常染色体優性で、表現度は様々で浸透度は不完全です。llql4-1 lq23座位との連鎖が確立されています。特に12番染色体および16番染色体に位置する遺伝子など、他の欠陥遺伝子の存在も考えられます。本疾患の最大86%は新たな変異によるものですが、頭蓋骨断層撮影、眼科検査、腎臓検査を含む患者の親族の徹底的な包括的検査により、遺伝性疾患の数は増加します。

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病因

血管線維腫では、線維芽細胞の増殖、コラーゲン線維の増殖、新生血管の形成、毛細血管の拡張、弾性線維の消失が観察されます。色素脱失斑では、メラノサイトとメラノソームの大きさの減少、そしてメラノサイトとケラチノサイトにおけるメラニン含量の減少が観察されます。

病理形態学

血管線維腫は、多数の細胞要素を含む緻密な結合組織に位置し、多くの場合、内腔が拡張した多数の小血管で構成されています。時間の経過とともに、脂腺は萎縮し、完全に消失することもあります。しかし、毛包の数はしばしば増加し、時には未熟です。軟性線維腫は、組織学的には線維腫の典型的な像を呈しますが、血管成分は見られません。真皮の網状層下部にある皺状病巣の領域では、均質なコラーゲン線維の大規模な増殖が見られ、これは強皮症に類似しています。これらの部位の弾性線維は断片化しており、血管や皮膚付属器は存在しません。超微細構造検査では、コラーゲン原線維の密集した束が明らかになり、その中には、おそらくコラーゲンの前駆体である微細線維性物質の間に位置する単一の湾曲またはねじれた原線維があります。色素減少斑の病巣では、メラノサイトの数は正常ですが、上皮細胞と同様に色素を含んでいません。白斑のメラノサイトでは、電子顕微鏡による観察でメラノソームの大きさの減少と成熟メラニン含有量の減少が認められました。乳白色斑では、皮膚眼白皮症と同様に、メラノソームは発達初期段階にのみ存在します。

組織発生はまだ不明ですが、結節性硬化症患者のリンパ球と線維芽細胞の電離放射線に対する感受性が上昇していることがわかっており、これは DNA 修復プロセスの破壊を示しており、新たな突然変異の頻度を説明できる可能性があります。

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症状 結節性硬化症

この病気は小児期または思春期に発症します。96%の症例で皮膚が影響を受けます。特徴的なのは、ピンの頭からエンドウ豆大の結節が、鼻唇溝、顎、耳下腺部に対称的に出現することです。結節は円形、楕円形、扁平で、赤褐色を帯び、通常は互いに近接していますが、時には融合し、周囲の皮膚から突出しています。表面は滑らかで、しばしば毛細血管拡張症を伴います。体には、「シャグリーン」プラークと呼ばれる結合組織母斑が認められます。これは皮膚表面からわずかに隆起し、柔らかく、オレンジの皮のような凹凸のある表面をしています。爪囲線維腫（ケーネン腫瘍）と呼ばれる、爪郭に腫瘍または結節がみられます。患者の80%には、黄色または灰色がかった色調の低色素性の白斑が体幹、脚、腕、首に現れます。

臨床的には、血管線維腫、精神遅滞、てんかんという典型的な三徴が特徴的です。顔面には血管線維腫が左右対称に分布し、主に鼻唇溝、頬、顎に現れますが、まれに額や頭皮にも現れます。血管線維腫は表面が滑らかな小さな赤みを帯びた結節で、通常は小児期に出現し、4歳以上の患者の90%に認められます。血管線維腫に加えて、皮膚には線維腫、シャグリーン様病変、「カフェオレ」斑、低色素斑、爪下および爪囲線維腫、口腔粘膜の結節が見られます。

額、頭皮、頬の上部に、柔らかく淡いピンク色または褐色の、様々な大きさの腫瘍様またはプラーク様線維腫が局在します。シャグリーン様病変は、血管線維腫とともに、結節性硬化症の最も一般的な皮膚症状です。5歳以上のほぼすべての患者で、様々な大きさの平坦で隆起した病変として検出され、正常な皮膚の色をしており、「レモンの皮」のような表面をしています。これらは通常、腰仙部に発生します。SD BellとDM MacDonald（1985）の研究で示されているように、「ミルク入りコーヒー」のような斑点は、結節性硬化症患者と健常者で同程度に見られるため、診断的価値はありません。一方、低色素斑は診断において重要です。通常、葉の輪郭に似ており、片側は尖っていて反対側は丸みを帯びており、淡い灰色または乳白色をしています。肌の色が薄い人では、ウッドランプでのみ斑点が確認できます。これらは出生時から存在し、年齢とともに大きくなります。小児におけるてんかん様発作と斑点の組み合わせは診断的価値があります。爪下および爪周囲の腫瘍様形成は線維腫または血管線維腫です。網膜腫瘍（水晶体腫または星状細胞過誤腫）もまた、結節性硬化症の最も一般的な症状の一つです。これらは非特異的ではありますが、結節性硬化症の特徴であるため、結節性硬化症が疑われる場合は必ず眼科検査が必要です。もう一つの特徴的な所見は頭蓋内石灰化で、これはX線検査で明らかにされ、この疾患は「結節性硬化症」と呼ばれています。痙攣はしばしばこの疾患の最も初期の症状であり、皮膚症状が現れるまでてんかんとみなされます。結節性硬化症のあまり一般的ではない症状としては、骨格異常、横紋筋腫、神経系腫瘍、内臓腫瘍、および胚形成異常などがあります。

この疾患の完全な臨床像には、脳内石灰化、網膜腫瘍、腎臓の血腫および嚢胞、肝臓の血腫、心臓横紋筋腫も含まれます。

差動診断

色素脱失斑は、限局性白斑、貧血性母斑、多色性苔癬と区別する必要があります。血管線維腫は、毛包上皮腫および汗管腫と区別されます。

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処理 結節性硬化症

結節はレーザーまたは電気凝固法を使用して除去されます。

予測

予後は脳と内臓の変化によって決まります。

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