成人および小児の粘液水腫：前脛骨筋水腫、原発性筋水腫、特発性筋水腫

内分泌学では、粘液水腫は甲状腺機能不全の最も重篤な形態であり、甲状腺ホルモンの合成レベルが極めて低いか完全に停止する重度の甲状腺機能低下症であると考えられています。

粘液水腫もまた、皮膚の肥厚と腫れを伴う症状であり、甲状腺ホルモンの長期欠乏による代謝障害によって引き起こされます。

ICD-10 によれば、この病状は詳細不明の甲状腺機能低下症を指し、コードは E03.9 です。

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疫学

非臨床的な甲状腺機能亢進症は、女性の6～8%（妊婦の2.5%を含む）、男性の3%に認められます。一方、欧州甲状腺協会の統計によると、粘液水腫は甲状腺疾患を持つ女性（2%）に多く見られ、男性（0.2%）よりも多いことが示されています。

甲状腺機能低下症の発症率は年齢とともに増加し、50 歳以上の人に最も多く見られます。TSH 値の低下は 80 歳以上の人口の 3% に見られます。

この病態の最も一般的な原因は、世界中でヨウ素欠乏症です。ヨウ素欠乏症の問題がない地域では、自己免疫性甲状腺機能低下症や医原性甲状腺機能低下症の診断がより多く見られます。自己免疫性甲状腺障害の患者数が最も多いのは、日本在住者です。

脛骨前粘液水腫は、バセドウ病患者の最大5%に、高齢で診断されます。粘液水腫の合併症である粘液水腫性昏睡は、症例の3分の2が女性に発症し、その平均年齢は70～75歳です。ヨーロッパでは、重度の甲状腺疾患による昏睡の発生率は、人口100万人あたり年間0.22人を超えませんが、日本ではこの数値は5倍も高くなります。

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原因 ねんえきすいしゅ

この症状は甲状腺機能低下の他の症状と関連しており、粘液水腫の主な原因は原発性または続発性甲状腺機能低下、つまり甲状腺ホルモンであるチロキシン(T4) とトリヨードチロニン(T3) の不十分な生成に直接関係しています。

粘液水腫を引き起こす可能性のある原発性甲状腺機能低下症は、甲状腺摘出術（甲状腺の摘出）、放射線照射（放射性ヨウ素同位元素を用いた療法を含む）、遺伝性自己免疫性甲状腺炎（橋本病）の症例で発生します。甲状腺機能不全は、ヨウ素の欠乏または過剰、および遺伝性酵素異常（最も多くみられるのは、末梢組織メタロ酵素であるチロキシン-5-脱ヨウ素酵素の欠乏で、チロキシンおよびトリヨードチロニンに対する組織受容体の反応が低下する）の存在下で観察されます。

リチウム、組み換えアルファインターフェロン、アセチルサリチル酸、全身性コルチコステロイド、抗不整脈薬（アミオダロンまたはコルジニル）、および一部の抗腫瘍細胞増殖抑制薬（キナーゼ酵素を阻害する薬）の長期使用は、甲状腺ホルモンの合成と放出の阻害、つまり医原性の甲状腺機能低下症を引き起こす可能性があります。

二次性（下垂体性）甲状腺機能低下症における粘液水腫の発生原因は、下垂体の部分的な機能不全と、下垂体前葉における甲状腺刺激ホルモン（TSH）の産生過程の障害に関連しています。これらの原因としては、先天性下垂体ホルモン欠乏症（遺伝子変異を伴う）のほか、外傷、外科的介入、放射線量の増加、分娩後の下垂体虚血性壊死（シーハン症候群）、脳腫瘍（下垂体腺腫）などが挙げられます。

問題は、下垂体甲状腺刺激ホルモンの合成を刺激する放出因子であるホルモンであるチロリベリンの視床下部による合成が不十分であることにある可能性もあります。

粘液水腫とバセドウ病（甲状腺ホルモン値の上昇を伴うびまん性中毒性甲状腺腫 - 甲状腺機能亢進症）との間には関連性があることが知られています。その際立った特徴の 1 つに眼球突出があり、また脛前粘液水腫（下肢の粘液水腫）のような甲状腺皮膚症も同様です。

病因的には、小児の粘液水腫は甲状腺の抑制または機能不全とも関連しています。詳細については、「小児の甲状腺機能低下症」をご覧ください。

しかし、出生前甲状腺形成不全または過形成の場合に発症する重度の先天性甲状腺機能低下症、および母親の甲状腺機能低下症またはTSH受容体の子宮内感作が原因で、胎児、新生児、および生後数年間の子供はクレチン症（身体的および精神的発達の重度の遅延状態）を発症します。

特発性粘液水腫は、特発性甲状腺萎縮症または散発性甲状腺機能低下症によって起こる場合があります。

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危険因子

本質的には、粘液水腫の発症の主な危険因子は、患者における甲状腺機能低下症（原発性または続発性）の存在です。粘液水腫と甲状腺機能低下症、粘液水腫とバセドウ病の病因的および病原的な相関関係は明らかです。

内分泌学者が指摘するように、粘液水腫の状態は甲状腺機能低下症の治療不足によって引き起こされることが多く、感染症、体の極度の低体温、その他の内分泌およびホルモンの病状（特に女性）、外傷性脳損傷、および特定の薬剤の使用によって悪化します。

危険因子には、チロキシンおよびトリヨードチロニンの合成に必要なアミノ酸（チロシン、トレオニン、トリプトファン、フェニルアラニン）の欠乏が含まれます。

女性、50歳以上の人、自己免疫疾患のある人、そして体内の亜鉛とセレンが不足している人は、甲状腺機能低下症、ひいては粘液水腫のリスクがあります。チロキシンを活性型トリヨードチロニンに変換するには亜鉛とセレンイオンが必要であることが知られており、この生化学反応は胎児の子宮内発育中、乳児、そして70歳以上の高齢者において弱く発現しています。

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病因

甲状腺ホルモン機能不全の甲状腺外症状と、それらが全身代謝の調節に関与していないことを踏まえると、粘液水腫（甲状腺皮膚病変）の病態は、結合組織細胞によって産生される硫酸化および非硫酸化グリコサミノグリカン（ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸）の皮膚への沈着と蓄積によって構成されます。これらの親水性化合物の複合体は細胞間マトリックス内の水と結合し、粘液水腫の様々な部位に浮腫を引き起こします。

機能的に不活性な甲状腺細胞から抗原が放出され、下垂体甲状腺刺激ホルモン受容体に対する抗体の産生が誘導され、線維芽細胞の活性化と糖化プロテオグリカンの合成増加につながると考えられています。また、バセドウ病では、免疫担当リンパ球が甲状腺の甲状腺刺激受容体とチログロブリンに反応し、組織に浸潤して線維化変化とグリコサミノグリカンの蓄積を引き起こします。

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症状 ねんえきすいしゅ

粘液水腫の段階に達した重度の甲状腺機能低下症の患者では、最初の兆候が現れます。

• 皮膚の蒼白、乾燥、荒れ（特に足の裏、膝、手のひら、肘の部分）。
• 目の周りの組織（腫れたまぶたにより開口部が狭くなる）および鎖骨上の首の領域の重度の腫れ。
• 顔全体のむくみ。

浸透性浮腫は舌（舌が厚くなる）と喉頭粘膜に影響を及ぼし、これらが合わさって嗄声、発音困難、不明瞭な発音を引き起こします。

比較的まれで局所的に限定される自己免疫性甲状腺炎またはバセドウ病である脛前粘液水腫（甲状腺皮膚症または局所性粘液水腫）は、脛に生じる密集した腫れです。腫れは丸みを帯び、大きさは様々で、皮膚組織より上に盛り上がり、皮膚の前面と側面、および膝下（足首に近い側）の皮下組織に発生します。病変は通常は軽度ですが、色素沈着（最大で黄橙色）や角質化の増加がみられることがあります。損傷した皮膚は圧縮され、毛包や皮膚のきめのはっきりした模様が見られます。このような腫れの面積は徐々に拡大し、膝下の脚は厚くなり、皮膚はチアノーゼ状になります。腫れた部分の皮膚に炎症が起こることもあります。

甲状腺機能低下症（まれに甲状腺機能亢進症）のもう一つの皮膚症状は、びまん性結節性粘液水腫です。顔面、首、上肢、胸部、背部、性器周辺の腫れた皮膚に、蝋のような結節が現れる症状です。

粘液水腫（チロキシン、トリヨードチロニン、またはチロトロピンの重度の欠乏の一般的な状態として定義されます）の臨床症状は次のとおりです。

• 髪の毛が薄くなったり抜け毛が増えたりする（特に眉毛に顕著）。
• 便秘;
• 朝の体温の低下（チロキシン不足により熱産生速度が遅くなるため）と寒気の増加。
• 心拍数の低下;
• 呼吸困難、睡眠時無呼吸;
• 腹腔内（腹水）、肺内（胸水）、および心臓の近くの胸腔内（心嚢液）の体液の蓄積。
• 筋肉痛、知覚異常、けいれん;
• 発汗の欠如;
• 疲労感の増加、精神反応の鈍化、記憶障害、うつ病（高齢患者の場合、これらの症状はアルツハイマー病に類似します）。

小児粘液水腫（乳児粘液水腫）は出生後に発症し、乳児期の発達と成長の遅れが特徴です。さらに、皮膚が蝋のように腫れ、赤ちゃんの唇や鼻が腫れることがあります。この状態はブリソット幼児症とも呼ばれます。

合併症とその結果

粘液水腫はそれ自体が甲状腺機能低下症の複雑な形態であり、重篤な合併症を引き起こします。

虚血性心疾患や心血管不全、精神病、骨粗鬆症の発症、そして感染症に対する脆弱性の増加につながります。女性の場合、粘液水腫は不妊、流産、死産、あるいは先天性欠損症のある子どもの出産につながる可能性があります。

成人において、この疾患の稀ではあるものの、最も重篤で生命を脅かす病態として粘液水腫または甲状腺機能低下性昏睡（ICD-10コードE03.5）が挙げられます。この昏睡では、完全な意識消失、低酸素症、高炭酸ガス血症、低換気、血圧低下、低体温を伴います。粘液水腫性昏睡における心停止による死亡率は少なくとも20%です。

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診断 ねんえきすいしゅ

内分泌専門医による粘液水腫の診断は、患者の検査と以下の血液検査を含む包括的な検査に基づいています。

• ホルモンT4、T3、TSHのレベル
• 甲状腺グロブリン;
• TSH受容体抗体;
• グルコース、クレアチンキナーゼ、プロラクチンのレベル。

機器診断が用いられます：超音波検査、甲状腺シンチグラフィー、MRI、胸部X線検査（胸水および心嚢液の可視化のため）。二次性甲状腺機能低下症が疑われる場合は、脳MRIが必要です。

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差動診断

この病気の鑑別診断は、副腎、肝臓、腎臓の機能不全、脳卒中、敗血症、抗利尿ホルモン（ADH）不適切分泌症候群などの他の疾患と区別するために非常に重要です。

処理 ねんえきすいしゅ

甲状腺機能低下症と同様に、粘液水腫はホルモン補充療法（ほとんどの患者では生涯にわたる）で治療されます。

粘液水腫に使用される薬剤：

• レボチロキシンナトリウム（他の商品名：L-チロキシン、レボキシル、ユーチロックス、エフェロックス） - 投与量は、甲状腺ホルモン濃度の検査結果に基づいて医師が決定します。
• チロイジン（チロイド、ティラノイ、チロタン） - 1日あたりの投与量は50～200 mg（投与量は体重に基づいて計算されます）。
• ティボン（トリヨードチロニン、リオチロニン、サイトメル）。

リストされている薬剤は適切な用量で経口摂取され、病状の進行を止めるのに役立ちます。

甲状腺皮膚症（脛骨前粘液水腫）などの症状を緩和するために、局所コルチコステロイドを軟膏、クリーム、ゲルなどの形で塗布し、閉鎖包帯を巻いた状態で数週間使用します。また、患部にヒアルロニダーゼを注入し、皮膚および皮下組織に沈着したグリコサミノグリカンを分解します。脚のむくみを軽減するために、弾性ストッキングの着用が推奨されます。

民間療法

内分泌学者は、甲状腺機能低下症と粘液水腫の民間療法には問題があると考えています。実際、粘液水腫の症状は自己治療実験には適していません。

しかし、一部の患者には、黄リンドウ（根の煎じ液）、ハートリーフマダー（根茎の煎じ液は腫れを軽減）、エキナセア（バセドウ病や橋本病性甲状腺炎に推奨）、ヨーロッパヒカゲノカズラ、白キジムシロなどのハーブ療法が効果的です。エゾウコギは体への適応促進作用があり、甲状腺疾患全般に推奨されますが、特定の治療効果は期待できません。

これらのハーブを使用する前に、内分泌専門医に相談してください。すべての人に効果があるわけではなく、症状を悪化させる可能性があります。ヨウ素を含む褐藻（アスコフィラム・ノドサム）は、甲状腺ホルモンの摂取を代替することはできませんが、軽度の甲状腺機能不全（粘液水腫はこれに該当しません）の場合、内因性甲状腺ホルモンの合成を促進する可能性があります。藻類は、甲状腺機能亢進症、妊娠中および授乳中の女性には禁忌であることにご注意ください。

資料の詳細情報 -民間療法による甲状腺疾患の治療

ホメオパシーでは、脚のリンパの流出を改善するために服用（1 日 3 回、10 滴）することが推奨される、多成分アルコール含有点眼薬「Lymphomyosot」が提供されています。

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防止

あらゆる疾患を管理する最善の方法は、発症を予防することですが、問題は甲状腺機能低下症から粘液水腫への進行を防ぐための具体的な方法が存在しないことです。そのため、甲状腺機能低下症の患者さんは定期的に医師の診察を受け、血液検査を受け、補充薬の投与量が適切であり、病気が進行していないことを確認する必要があります。

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予測

甲状腺機能低下症が治療されない場合、内分泌専門医の予後は期待外れです。この病気の後期には粘液水腫が発症し、急性症状を引き起こし、致命的な結果を招く可能性があります。

しかし、甲状腺ホルモンのレベルが適切に調整されていれば、粘液水腫のすべての症状の強さを軽減することができ、いくつかの症状は完全に治癒することができます。

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