アルツハイマー病

アルツハイマー病は、認知能力の進行性低下であり、大脳皮質および皮質下灰白質における老人斑、アミロイド、神経原線維変化の形成を特徴とします。現代の薬物療法はアルツハイマー病の症状の進行を一時的に抑制することは可能ですが、この病気を完治させる治療法はありません。

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疫学

この神経疾患は認知症の最も一般的な原因であり、高齢者の認知症の65%以上を占めています。女性では男性の2倍の頻度で発症しますが、これは女性の平均寿命が長いことが一因です。アルツハイマー病は、65歳から74歳までの人の約4%、85歳以上の人の30%以上が罹患しています。先進国における患者の有病率が高いのは、高齢者数の増加によるものです。

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原因 アルツハイマー病

この疾患の症例のほとんどは散発性で、発症年齢が遅く（60歳以上）、病因は不明です。しかし、5～15%は家族性で、その半数は発症年齢が若く（60歳未満）、通常は特定の遺伝子変異に関連しています。

典型的な形態学的変化としては、細胞外αアミロイドの蓄積、細胞内神経原線維変化（対らせん状フィラメント）、老人斑の形成、神経細胞の喪失などが挙げられます。皮質萎縮、ブドウ糖吸収の低下、頭頂葉、側頭葉、前頭前野における脳灌流の低下もよく見られます。

アルツハイマー病の発症と進行には、1番染色体、12番染色体、14番染色体、19番染色体、21番染色体に位置する少なくとも5つの異なる遺伝子座が影響を及ぼします。プレセニリンIおよびプレセニリンII前駆体タンパク質のプロセシングをコードする遺伝子が、この疾患の発症に関与しています。これらの遺伝子の変異は、アミロイド前駆体タンパク質のプロセシングを変化させ、αアミロイドの線維状凝集体の蓄積につながる可能性があります。αアミロイドは、ニューロン死、そしてアミロイド核の周囲に位置する変性した軸索と樹状突起、アストロサイト、グリア細胞からなる神経原線維変化と老人斑の形成に寄与する可能性があります。

その他の遺伝的決定因子としては、アポリポタンパク質E（アポE）アレルが挙げられます。アポEは、βアミロイドの蓄積、細胞骨格の完全性、そして神経修復の効率に影響を及ぼします。4アレルを2つ持つ人ではアルツハイマー病のリスクが有意に増加し、2アレルを持つ人ではリスクが低下します。

その他の一般的な異常としては、脳脊髄液（CSF）および脳内のタンパク質タウリン（神経原線維変化およびアルファアミロイドの成分）の濃度の上昇、コリンアセチルトランスフェラーゼおよびさまざまな神経伝達物質（特にソマトスタチン）の濃度の低下などがあります。

環境（外因性）要因（ホルモンレベルの低下、金属への曝露など）とアルツハイマー病の関係は研究中ですが、まだ関係は確認されていません。

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危険因子

科学者たちは、アルツハイマー病は生涯を通じて脳に影響を及ぼす遺伝的、環境的、ライフスタイル的要因の組み合わせによって引き起こされると考えています。

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年

年齢はアルツハイマー病の最大の危険因子です。認知症の罹患率は60歳以降、10年ごとに倍増します。

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遺伝

直系親族（親または兄弟）に認知症の病歴がある場合、発症リスクは高くなります。ただし、遺伝子変異に起因する病態は症例のわずか5%に過ぎません。

疾患発症の遺伝的メカニズムのほとんどは未解明のままです。

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ダウン症候群

ダウン症候群の人の多くはアルツハイマー病を発症します。この病気の兆候や症状は通常、10～20年早く現れます。

床

女性は男性よりも長生きするため、アルツハイマー病を発症する可能性が高いと考えられます。

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頭部外傷

過去に重度の頭部外傷を負ったことがある人は、アルツハイマー病を発症するリスクが高くなります。

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ライフスタイル

いくつかの研究では、心血管疾患の発症リスクを高めるのと同じリスク要因が、アルツハイマー病の発症リスクも高める可能性があることが示唆されています。例えば、

• 低体温症。
• 肥満。
• 喫煙または受動喫煙。
• 動脈性高血圧。
• 高コレステロール血症およびトリグリセリド血症。
• 2型糖尿病。
• 果物や野菜が不足した食生活。

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症状 アルツハイマー病

アルツハイマー病の症状と徴候は他の認知症と似ており、初期、中期、後期の段階があります。短期記憶障害が最初の症状となることがよくあります。病気は着実に進行しますが、一定の期間で安定することもあります。行動障害（徘徊、イライラ、叫び声など）がよく見られます。

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診断 アルツハイマー病

神経科医は身体検査と神経学的検査を実施して、患者の全体的な神経学的健康状態を確認し、以下の点を確認します。

• 反射神経。
• 筋肉の緊張と強さ。
• 視覚と聴覚。
• 動作の調整。
• 平衡。

診断は、他の種類の認知症と概ね同様です。アルツハイマー病の従来の診断基準には、身体診察と正式な精神状態検査の結果の記録による認知症の確認、2つ以上の認知領域の障害、記憶力およびその他の認知機能の緩やかな発症および進行性の低下、意識障害がないこと、40歳以降（多くの場合65歳以降）の発症、記憶力および認知機能の進行性低下の原因と考えられる全身疾患または脳疾患がないことなどが含まれます。ただし、これらの基準からある程度逸脱していても、アルツハイマー病の診断が除外されるわけではありません。

アルツハイマー病と他の種類の認知症の鑑別は困難です。一連の評価テスト（例：ハチンスキー虚血スケール）は、血管性認知症との鑑別に役立ちます。認知機能の変動、パーキンソン症状、明確な幻視、短期記憶の相対的な保持は、アルツハイマー病ではなくレビー小体型認知症の診断を裏付けます。

アルツハイマー病の患者は、他の認知症とは異なり、身だしなみが整っていて清潔感があることが多いです。約85%の患者では、綿密な病歴聴取と神経学的検査によって正しい診断が確定します。

修正カチンスキー虚血スケール

標識	ポイント
症状の突然の発症	2
症状（障害）の段階的な増加（例：悪化 - 安定 - 悪化）
症状の変動	2
通常の向き	1
個人の性格特性は比較的保たれている
うつ	1
身体症状（例：手のチクチク感や不器用さ）
情緒不安定	1
動脈性高血圧の現在または既往歴
脳卒中の既往歴	2
動脈硬化症（例：末梢動脈疾患、心筋梗塞）の存在の確認
局所神経症状（例：片麻痺、同名半盲、失語症）
局所神経学的徴候（例：片側性筋力低下、感覚消失、反射非対称、バビンスキー徴候）

合計スコア：4 は認知症の初期段階を示唆し、4 ～ 7 は中期段階を示唆し、7 は血管性認知症を示唆します。

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ラボテスト

血液検査は、甲状腺疾患やビタミン欠乏症など、記憶力や注意力の低下の他の潜在的な原因を特定するのに役立ちます。

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脳の研究

現在、脳画像診断は、認知障害につながる可能性のある脳卒中、外傷、悪性または良性の腫瘍など、他の病理と関連する目に見える病理学的変化を正確に特定するために使用されています。

• MRI。
• コンピュータ断層撮影。
• 陽電子放出断層撮影。新しいPET法は、アミロイドプラークによる脳損傷の程度の診断に役立ちます。
• 脳脊髄液分析：脳脊髄液の分析は、アルツハイマー病を発症する可能性を示すバイオマーカーを特定するのに役立ちます。

新しい診断検査

科学者たちは神経科医と協力し、アルツハイマー病の正確な診断に役立つ新しい診断ツールの開発に取り組んでいます。もう一つの重要な課題は、最初の症状が現れる前に病気を発見することです。

開発中の新しい診断ツール:

• 脳画像のための新しい精密な方法の開発
• 精神能力の正確な診断テスト
• 血液または脳脊髄液中の疾患バイオマーカーの決定。

遺伝子検査は、強い家族歴がある人を除いて、アルツハイマー病の日常的な診断には一般的に推奨されません。

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差動診断

アルツハイマー病とレビー小体型認知症の鑑別診断

サイン	アルツハイマー病	レビー小体型認知症
病理形態学	老人斑、神経原線維変化、皮質および皮質下灰白質におけるβアミロイドの蓄積	皮質ニューロンのレビー小体
疫学	女性に2倍多く発症	男性に2倍多く発症
遺伝	家族性遺伝は症例の5～15％に見られる	めったに観察されません。
日中の変動	ある程度	明確に表現された
短期記憶	病気の初期段階で失われた	影響は少ないが、記憶よりも注意力に障害が見られる
パーキンソン病の症状	非常にまれで、病気の後期に発症し、歩行に支障はない	明らかに表現され、通常は病気の初期段階で発生し、軸方向の硬直と不安定な歩行がある
自律神経系の機能不全	めったに	通常は
幻覚	患者の約20％に発生し、通常は中等度の認知症の段階です。	患者の約80％に発生し、通常は病気の発症時に最も多く見られるのは視覚的なものです。
抗精神病薬の副作用	頻繁に起こると認知症の症状が悪化する可能性がある	錐体外路症状が頻繁に急激に悪化し、重篤化したり生命を脅かす可能性がある

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処理 アルツハイマー病

アルツハイマー病の基本的な治療法は、他の種類の認知症の場合と同じです。

コリンエステラーゼ阻害剤は、一部の患者の認知機能と記憶力を適度に改善します。承認されている薬剤は4つあり、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミンは一般に同等の効果があります。ノタクリンは肝毒性があるため、あまり使用されません。ドネペジルは、1日1回服用し、患者の忍容性も高いため、第一選択薬です。推奨用量は、1日1回5mgを4～6週間投与し、その後、1日10mgに増量します。治療開始から数ヶ月後に機能改善が見られれば治療を継続し、見られなければ治療を中止します。最も多くの副作用は、胃腸系（吐き気、下痢など）に認められます。めまいや心拍リズム障害はそれほど頻繁ではありません。徐々に用量を増やすことで副作用を最小限に抑えることができます。

最近承認された N-メチル-O-アスパラギン酸受容体拮抗薬メマンチン（1回あたり経口5～10 mg）は、アルツハイマー病の進行を遅らせることが示されています。

抗うつ薬は行動症状のコントロールを助けるために治療に使用されることがあります。

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安全で支援的な環境を作る

アルツハイマー病患者の機能的能力を維持するには、次の簡単なガイドラインに従ってください。

• 鍵、財布、携帯電話、その他の貴重品は常に同じ場所に保管してください。
• 携帯電話で位置追跡を設定します。
• アパートのカレンダーやボードを使って、毎日の家事を記録しましょう。すでに完了した項目にはチェックを入れる習慣をつけましょう。
• 不要な家具を取り除き、秩序を保ちます。
• 鏡の数を減らしましょう。アルツハイマー病の人は鏡に映った自分の姿が認識できないことがあり、それが恐怖となることがあります。
• あなたとあなたの親戚の写真を見えるところに置いておきましょう。

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スポーツ

定期的な運動は健康計画の重要な要素です。新鮮な空気の中を毎日散歩すると、気分が良くなり、関節、筋肉、心臓の健康を保つことができます。また、運動は睡眠の質を高め、便秘を防ぐ効果もあります。

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栄養

アルツハイマー病の患者は、十分な食事や水分摂取を忘れることがあり、それが脱水症状、便秘、疲労につながることがあります。

栄養士は次の食品を食べることを推奨しています。

• シェイクとスムージー。ミルクシェイクにプロテインパウダーを加えることもできます（一部のドラッグストアで入手可能）。
• 水、天然ジュース、その他の健康的な飲み物。アルツハイマー病の人は、1日にコップ数杯の水を飲むようにしてください。カフェイン入りの飲み物は避けてください。不安、不眠、頻尿を引き起こす可能性があります。

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伝統医学

様々なハーブティー、ビタミンサプリメント、その他の栄養補助食品は、認知機能を改善できる薬として広く宣伝されています。

製薬会社は、この病気に苦しむ人の認知能力を向上させることができるいくつかの栄養補助食品を提供しています。

• オメガ3脂肪酸。魚に多く含まれています。研究では、魚油を含むサプリメントの摂取による効果は示されていません。
• クルクミン。このハーブには抗炎症作用と抗酸化作用があり、脳内の化学変化を改善する可能性があります。これまでの臨床試験では、アルツハイマー病への効果は確認されていません。
• イチョウ。イチョウは植物エキスです。NIHの資金提供を受けた大規模な研究では、アルツハイマー病の症状の進行を予防または遅らせる効果は認められませんでした。
• ビタミン E: ビタミン E は病気を予防することはできませんが、すでに病気にかかっている人の場合は、毎日 2,000 IU を摂取することで病気の進行を遅らせることができます。

エストロゲン療法は予防治療に有効であるとは証明されておらず、安全ではない可能性があります。

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予測

病気の進行速度は様々ですが、認知機能の低下は避けられません。アルツハイマー病の診断からの平均生存期間は7年ですが、この数字については議論があります。

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