血中プロラクチン

プロラクチンは、下垂体前葉の特殊な乳汁分泌細胞で合成されます。その合成と放出は、視床下部の刺激および抑制の影響下にあります。このホルモンは断続的に分泌されます。下垂体に加えて、プロラクチンは脱落膜（羊水中にプロラクチンが存在する理由です）と子宮内膜で合成されます。ゴナドトロピンとは異なり、プロラクチンは198個のアミノ酸残基を含む単一のペプチド鎖で構成され、分子量は約22,000～23,000です。プロラクチンの標的器官は乳腺であり、乳腺の発達と分化はこのホルモンによって刺激されます。妊娠中は、エストロゲンとプロゲステロンの生成増加の影響を受けてプロラクチン濃度が上昇します。乳腺に対するプロラクチンの刺激効果は、産後の授乳につながります。

高濃度のプロラクチンは、卵巣ステロイド生成、すなわち下垂体によるゴナドトロピンの生成と分泌を阻害する作用を有する。男性におけるその作用は不明である。

プロラクチンは血清中に3つの異なる形態で存在します。主な形態は、生物学的および免疫学的に活性な単量体（小さな）形態（約80%）、5～20%は生物学的に不活性な二量体（大きな）形態、そして0.5～5%は生物学的活性の低い四量体（非常に大きな）形態で存在します。

下垂体前葉の乳汁分泌を司るα細胞によるプロラクチンの産生と分泌は、視床下部にある複数の調節中枢によって制御されています。ドーパミンはプロラクチン分泌を顕著に抑制します。視床下部からのドーパミン放出は、背内側核によって制御されます。ドーパミンに加えて、ノルエピネフリン、アセチルコリン、γ-アミノ酪酸もプロラクチン分泌を抑制します。TRHやトリプトファン誘導体（セロトニン、メラトニンなど）はPRGとして機能し、プロラクチン分泌を促進する効果があります。血中プロラクチン濃度は、睡眠中、運動中、低血糖、授乳中、妊娠、ストレス（手術）のときに上昇します。

血清中のプロラクチン濃度の基準値（正常値）

年	プロラクチン、mIU/L
10歳未満のお子様	91-526
女性	61-512
妊娠12週目	500～2000
妊娠12～28週	2000～6000年
妊娠29～40週	4000～10000
男性	58-475

高プロラクチン血症（男女とも）は、不妊症の主な原因の一つです。プロラクチン検査は、無排卵周期、高プロラクチン血症性無月経および乳汁漏出症、女性化乳房、無精子症などの臨床検査に用いられます。また、乳がんや下垂体腫瘍が疑われる場合にもプロラクチン値が測定されます。

プロラクチン濃度を測定する際には、プロラクチン分泌が断続的に起こり、24時間周期で変動するため、検出濃度は採血時刻に依存することを覚えておく必要があります。プロラクチン分泌は授乳やストレスによって刺激されます。また、血清中のプロラクチン濃度の上昇は、ベンゾジアゼピン系薬剤、フェノチアジン系薬剤、TRH、エストロゲンなどの薬剤によっても引き起こされます。プロラクチン分泌は、ドパミン誘導体（レボドパ）やエルゴタミンによって抑制されます。

最近、多くの研究者が、様々な内分泌疾患を持つ女性や妊娠中の女性の血中にマクロプロラクチンが存在することを報告しています。また、異なる検査系で分析した場合、血清中のマクロプロラクチン（「非常に大きい」分子量160,000を超える）とモノマー性プロラクチンの比率が異なることも報告されています。多くの検査系は、プロラクチン分子の幅広い変異体を測定できます。このため、使用する検査系によって結果が異なる場合があります。

プロラクチン値が上昇した血液検体には、マクロプロラクチン（プロラクチン-IgG複合体）およびプロラクチンオリゴマーが含まれている可能性があります。プロラクチン値が基準値を超える患者では、様々な形態のプロラクチンを区別する必要があります。マクロプロラクチンまたはプロラクチンオリゴマーは、血清検体を25%ポリエチレングリコール（PEG-6000）で前処理し、上清中のプロラクチン濃度を分析することで測定します。処理済み検体と未処理検体のプロラクチン濃度に差がある場合は、マクロプロラクチンおよび／またはプロラクチンオリゴマーの存在が示唆されます。

マクロプロラクチンおよびそのオリゴマーの量は、PEG沈殿後のプロラクチン濃度（初期サンプル中）の比率（[（PEG沈殿後のプロラクチン濃度×希釈率）／PEG沈殿前の初期サンプル中のプロラクチン濃度]×100%）を算出することで算出されます。本試験の結果は以下のように評価されます。

• 比率が 60% を超える場合、サンプルには主にモノマー型プロラクチンが含まれています。
• 40～60%（グレーゾーン）の場合、検体にはモノマー性プロラクチンとマクロプロラクチン、および／またはプロラクチンオリゴマーが含まれています。医師は、患者の血液を再検査する必要があることを伝えてください（例：ゲル濾過クロマトグラフィーまたは他の検査システムを使用）。
• 比率が40%未満の場合、検体にマクロプロラクチンおよび／またはプロラクチンオリゴマーが含まれていることを示します。結果は臨床データと比較する必要があります。

現在まで、プロラクチンのさまざまな形態の臨床的意義は不明のままです。

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