妊娠不全の原因としての高プロラクチン血症

プロラクチンは成長ホルモンと構造的に類似したポリペプチドであり、下垂体で産生されます。1981年にプロラクチン遺伝子がクローン化されました。これは共通の乳腺刺激ホルモン前駆体から形成されると考えられています。プロラクチン遺伝子は6番染色体上に位置しています。プロラクチンの合成と分泌は下垂体のラクトトロフによって行われ、視床下部の直接的な制御下にあります。視床下部-下垂体系は、神経内分泌、自己分泌、傍分泌のメカニズムを通じて、プロラクチン分泌に対して抑制作用と促進作用の両方を有します。

循環プロラクチンにはいくつかの形態が報告されています。

1. 高活性の「小型」プロラクチン（MM-22000）
2. 「大きい」プロラクチン（MM-50000）と
3. 「ビッグビッグ」。

「大」プロラクチンと「大-大」プロラクチンは受容体への親和性が低い。「大-大」プロラクチンは血漿中で「小」プロラクチンに変換されるため、妊孕性が維持されると考えられている。主なプロラクチン抑制因子はドーパミン（DA）、γ-アミノ酪酸（GABA）である。甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン、セロトニン、オピオイドペプチド、ヒスタミン、オキシトシン、アンジオテンシンなどがプロラクチン分泌の調節に関与する。生理的条件下でのプロラクチン分泌は、睡眠、食物摂取、運動、ストレスによって引き起こされる。妊婦では、プロラクチン値は妊娠初期から上昇し始め、妊娠後期まで増加し続け、妊娠前のプロラクチン値の10倍を超える。この上昇はエストロゲン値の上昇によると考えられている。

胎児は妊娠12週目からプロラクチンの産生を開始し、出産前の数週間で急速に増加します。妊娠末期には胎児のプロラクチン濃度は母体よりも高くなりますが、出産後、生後1週間の終わりまでに急速に減少します。プロラクチンは羊水中に血漿中の5～10倍の量で存在します。プロラクチンの最高値は妊娠中期に認められます。

プロラクチンは絨毛膜と脱落膜で合成されます。さらに、ドーパミンは脱落膜組織によるプロラクチン合成に影響を与えません。脱落膜組織で産生されるプロラクチンは羊水の浸透圧調節に関与し、脱落膜リラキシンと共に子宮収縮力を調節すると考えられています。

流産は、不妊症で見られるようなプロラクチン合成の重篤な障害とは関連がありません。流産患者では、プロラクチン値がわずかに上昇しますが、乳汁漏出や無月経を引き起こすことはありません。しかし、過剰なプロラクチンによるアンドロゲン作用により、月経周期が著しく乱れます。研究者によると、高プロラクチン血症患者の40%はアンドロゲン分泌・代謝の障害を有しています。このような患者では、DHEAおよびDHEA-S値が上昇しています。また、プロラクチンが肝臓に及ぼす影響により、ステロイド結合グロブリン値も低下します。

高アンドロゲン血症の臨床徴候は通常、活性の低いアンドロゲンの増加により現れません。遊離テストステロンおよびアンドロステンジオンの増加は、一部の女性にのみ認められます。このような患者では、プロラクチンの影響下で5α還元酵素（毛包に対するアンドロゲンの作用を担う酵素）の活性が低下するため、遊離ジヒドロテストステロン濃度が低下します。プロラクチン値の上昇は、高インスリン血症を併発することが多く、インスリン抵抗性の発生に重要な役割を果たす可能性があります。高プロラクチン血症は正常な卵巣機能を阻害すると考えられています。卵胞期初期の高プロラクチン血症はプロゲステロン分泌を抑制し、成熟卵胞における低プロラクチン血症はプロゲステロン分泌の増加を促進します。

多くの研究者によると、高プロラクチン血症はステロイド生成と過剰なアンドロゲンへの影響により不妊症を引き起こしますが、妊娠した場合は、通常、重大な合併症なく経過します。

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