慢性子宮内膜炎

子宮の内側の粘膜である子宮内膜の炎症が持続する状態を慢性子宮内膜炎と定義します。

疫学

進行した子宮頸部の炎症（子宮頸管炎）では、女性のほぼ 40% で子宮内膜生検によって慢性子宮内膜炎が検出されます。子宮内膜炎の併発は、報告されている卵管炎症症例の 70 ～ 90% で発生する可能性があります。

臨床統計によると、異常子宮出血のために子宮内膜生検を受ける女性の 3 ～ 10% に慢性子宮内膜炎が発生します。淋菌またはクラミジア感染症の患者は、症例の 2735% で慢性子宮内膜炎を患っています。良性の婦人科疾患により子宮摘出術を受けた患者の生検に基づくと、慢性子宮内膜炎の有病率は約 10% ～ 11% であることが研究で示されています。 [1]、 [2]

不妊女性における慢性子宮内膜炎症の有病率は 45% と推定されています。習慣的に自然流産を起こしている女性では60％。中絶を繰り返した女性では68％。そして再発性体外受精の女性（体外受精）失敗、42％。 [3]、 [4]

帝王切開後は、経膣分娩と比較して、この病気が 15 倍発生します。

原因 慢性子宮内膜炎

ほとんどの主な原因は、炎症性子宮疾患、急性または慢性を含む子宮内膜炎、感染症です。慢性子宮内膜炎では、子宮粘膜の感染性病変は、ブドウ球菌属の細​​菌である A 群および B 群連鎖球菌によって引き起こされる可能性があります。大腸菌、クラミジア・トラコマチス、淋菌、結核菌、マイコプラズマ・ジェニタリウムおよびウレアプラズマ・ウレアリティクム。原虫感染症 - 鞭毛を持つ原虫、膣トリコモナス (トリコモナス)、細胞内寄生虫であるトキソプラズマ ゴンディ (トキソプラズマ)、および単純ヘルペス ウイルス。

婦人科医は、女性の骨盤炎症性疾患は、細菌の蔓延によって引き起こされる女性生殖管の上行性感染、つまりSTD（性感染症）の膣および子宮頸管内汚染によるものであると考えています。細菌性膣炎炎症が起こると子宮頸管（子宮頸管）を介して慢性子宮内膜炎や子宮頸管炎（子宮頸管炎）が起こります。子宮頸部の炎症）は病因的に関連しています。 [5]、 [6]、 [7]

同様に、子宮付属器の炎症（卵管卵巣炎） または慢性付属器炎 と子宮内膜炎は関連しています。多くの場合、分離された病原体は存在せず、感染は複合微生物であると考えられます。

さらに、産科や産後子宮内膜炎 - 出産後の慢性子宮内膜炎は、長期分娩や帝王切開後に発生する可能性があります。子宮鏡検査（診断または手術）後の慢性子宮内膜炎は、感染性合併症として発生する可能性があります。

危険因子

慢性子宮内膜炎は、持続的な感染症（特にSTD）、頻繁なスプレー、IUDの存在、繰り返しの中絶、月経中の性交など、多くの誘発因子と関連している可能性があります。

病因

女性の生涯の活発な生殖段階で常に変化している健康な子宮内膜には、マクロファージ、キラー細胞 (NK 細胞または顆粒リンパ球)、B リンパ球および T リンパ球の亜集団 (T リンパ球) などの多数の免疫担当細胞が含まれています。 -ヘルパー細胞)。周期中、月経中に機能的な子宮内膜層が剥がれると、これらの子宮内膜防御細胞の組成と密度が周期的に変化します。 [8]

慢性型の子宮内膜炎では、その病因は、炎症誘発性サイトカイン（インターロイキン IL-6 および IL-1β を含む）の分泌を伴う、子宮内膜の細菌定着およびその完全性の破壊に対する慢性炎症反応によって説明されます。走化性サイトカインおよび細胞外接着分子の発現。マクロファージの活性化と好中球（組織に直接浸透して侵入した細菌を破壊できる多形核白血球）の流入。そして免疫グロブリン（抗体）の分泌が増加します。 [9]、 [10]

骨盤感染症および炎症性疾患に関連する慢性子宮内膜炎は、罹患した子宮内膜内で免疫グロブリンを分泌できるため、適応免疫応答において重要な役割を果たす形質細胞であるリンパ球性形質細胞の蓄積を伴う形質細胞性子宮内膜炎と考えられています。

症状 慢性子宮内膜炎

慢性子宮内膜炎は異常な子宮出血や月経間出血を引き起こす可能性がありますが、ほぼ 3 分の 1 の症例では症状がありません。 [11]

慢性子宮内膜炎の最初の間接的な兆候は、存在しないか、骨盤内の一般的な不快感や健康状態の悪化によって現れる場合もありますが、患者はこれらに焦点を当てていません。

この病気は、腹部膨満、性交痛（性交時の痛み）を引き起こす可能性があります。

慢性子宮内膜炎における帯下（白色）の形の分泌物、重度の場合は化膿性の膣分泌物。また、慢性子宮内膜炎の場合は、下腹部や骨盤に引っ張られるような、またはうずくような痛みがあります。

慢性子宮内膜炎の悪化がある場合、症状はより顕著になります。発熱の形で体温が上昇し、痛みや分泌物（漿液性化膿性の場合もあります）が増加することがあります。

炎症過程の強さはさまざまであり、その程度（内視鏡診断または損傷組織サンプルの組織学的検査によって決定されます）は次のように説明されます。

• 慢性不活動性子宮内膜炎。
• 最小限の慢性子宮内膜炎。
• 弱い活動性の慢性子宮内膜炎、鈍いまたは慢性の弱い子宮内膜炎。
• 中等度に活動性の慢性子宮内膜炎。
• 慢性活動性子宮内膜炎または重度の慢性子宮内膜炎。

慢性子宮内膜炎と妊娠

専門家によると、この病気は望まない妊娠につながるため、慢性子宮内膜炎で子供を産むことには問題があるとのことです。これは、子宮内膜の粘膜上皮の慢性炎症により、NK細胞（ナチュラルキラー細胞）のバランスが崩れ、受精卵や胚を受け入れる母体の免疫系の能力が低下するためです。障害：免疫調節サイトカインを産生する CD56 リンパ球の減少を背景に、細胞傷害性 CD16 リンパ球が増加しています。別の要因は、子宮内膜の構造の形態学的変化であり、その結果、子宮内膜への受精卵の導入メカニズムが混乱します。

慢性子宮内膜炎後の妊娠、つまり効果的な治療後の妊娠は可能であり、女性の妊娠前の準備の過程で子宮内膜の正常な生殖機能が回復すれば、出産につながります。

ちなみに、慢性子宮内膜炎は体外受精の前に治療する必要があります。子宮の炎症性疾患が治療されていないと、この手術が成功する可能性が低くなり、胎児の子宮内感染や早産につながる可能性もあります。 [12]

フォーム

この子宮の炎症性疾患を単一に分類するものはありませんが、婦人科医は子宮内膜の慢性炎症をいくつかのタイプに区別します。

炎症過程における子宮の内粘膜の関与の程度に応じて、限局性または限局性の慢性子宮内膜炎と広範囲または慢性のびまん性子宮内膜炎を区別します。

原因物質が軽度の炎症を引き起こし、ほとんどの患者に重大な症状がないか、非特異的な臨床症状が見られない場合、慢性非特異的子宮内膜炎と定義されます。

形質細胞の数が増加することによる形質細胞の分裂の増加は、慢性増殖性子宮内膜炎の特徴です。しかし、炎症過程により、慢性子宮内膜炎の増殖性子宮内膜は損傷を受けます。増殖性子宮内膜は、月経周期の一定期間における子宮の健康な内粘膜が受精卵の付着の準備をしているときに呼ばれます。子宮内膜炎では、子宮内膜の増殖機能が損なわれ、出血が起こり、妊娠が起こり得る条件が崩れます。

慢性過形成性子宮内膜炎には以下の症状が伴います。子宮内膜過形成 ポリポーシスの形成、および肥大性 - 子宮内膜の粘膜上皮の過剰増殖。結核菌によって引き起こされる子宮内膜の慢性炎症は慢性肉芽腫性子宮内膜炎と呼ばれます。

慢性子宮内膜炎の原因が症例の約 15% で依然として特定されていないという事実を考慮すると、慢性炎症が自己免疫疾患に変化した結果である可能性がある慢性自己免疫性子宮内膜炎も認識されています。この変化の 1 つのバージョンは、T リンパ球を介した炎症反応が、Th1、Th2 などの獲得免疫系のヘルパー T (Th) 細胞の反応を介して自己免疫疾患の発症に重要な役割を果たしているという事実に基づいています。およびTh17リンパ球。

合併症とその結果

慢性子宮内膜炎と不妊症は深刻な問題です。炎症は子宮内膜の構造の変化だけでなく、内分泌機能不全も引き起こし、胚の着床に悪影響を及ぼし、不妊症や不妊症の原因となる可能性があります。常習的非妊娠。 [13]

子宮内膜の慢性炎症の合併症の中には、子宮血管および骨盤血管プールの循環障害、月経異常、慢性骨盤痛、卵巣および卵管の炎症、粘膜線維症の発生および子宮内癒着形成も注目されています。 (癒着)。

重症の場合、骨盤腹膜炎（骨盤臓器の全身性感染症）、子宮または骨盤膿瘍の形成、敗血症。

診断 慢性子宮内膜炎

慢性子宮内膜炎症の診断における臨床検査には、血液検査（合計、C反応性タンパク質、抗体の検査）、膣塗抹標本の細菌学的分析、および膣分泌物の顕微鏡検査が含まれます。膣内微生物は大量に存在するため、上行性病原体の検証には問題があると考えられています。

診断の基準は、子宮内膜生検: 生検標本の組織学により、卵巣月経周期の特定の段階における子宮内粘膜の厚さが測定され、少なくとも 1 つの形質細胞 (分化した白血球 B リンパ球) の存在という形で炎症の間接的な兆候が明らかになります。子宮内膜の表層上皮の視野内に5つ以上の好中球が存在すること。 [14]

慢性子宮内膜炎の免疫組織化学的診断も行われ、生殖医療の枠組みでは慢性子宮内膜炎に対するIHC検査と定義されています。この方法により、慢性子宮内膜炎の特異的な免疫組織化学的マーカー、すなわち子宮粘膜における形質細胞 CD 138 およびナチュラルキラー細胞 - NK 細胞 CD 56 の存在を検出することが可能になります。 [15]、 [16]

機器診断が必要です。慢性子宮内膜炎の診断は難しい骨盤および子宮の超音波検査、経膣超音波と同様に、専門家は慢性子宮内膜炎のようなエコー兆候に注目しています：高エコー源性子宮内膜斑点、表層粘膜上皮の厚さの減少、または月経周期の段階と非同期の子宮内膜の肥厚、アッシャーマン症候群 -子宮内癒着（癒着）、子宮腔内での滲出液の存在および血液の蓄積。

月経周期の増殖期では、子宮鏡検査、慢性子宮内膜炎の形態学的兆候、つまり子宮内膜の表面の浮腫性変化を検出することができます。局所性充血;子宮内膜で覆われた単一またはびまん性の血管新生粘膜の隆起（マイクロポリープと呼ばれる） - 炎症性細胞（リンパ球、形質細胞、好酸球）の蓄積を伴う。紡錘形細胞による間質密度の増加と形質細胞による炎症性浸潤。 [17]、 [18]慢性子宮内膜炎の組織学的診断と比較しても、液体子宮鏡検査は非常に高い診断精度（93.4％）を示しました。 [19]、 [20]

鑑別診断では次のことが区別されます。

• 子宮内膜増殖症 そして慢性子宮内膜炎。
• 子宮内膜ポリープ そして慢性子宮内膜炎。
• 子宮腺筋症 そして慢性子宮内膜炎。
• 慢性子宮内膜炎や子宮内膜症（類内膜症）。

子宮内膜炎は、子宮筋層炎および子宮筋内膜炎（子宮壁の筋肉層への炎症の広がり）とも区別される必要があります。子宮内膜炎 - 周囲の子宮組織に関わる感染性炎症。子宮の前癌性過形成ポリポーシス。 [21]

処理 慢性子宮内膜炎

慢性子宮内膜炎に対する抗生物質は、子宮粘膜の感染性病変を治療するための主な薬剤です。 [22]

慢性子宮内膜炎の治療計画またはプロトコルには、さまざまな種類の抗菌薬を適切な用量でかなり長期間使用することが含まれます。

第一選択療法：テトラサイクリン系抗生物質ドキシサイクリン - 0.1gを1日2回、2週間服用する）。 [23]

14日間続く二次療法では、フルオロキノロン系抗生物質のオフロキサシン（0.4gを1日2回）とニトロイミダゾール系抗生物質のメトロニダゾール（0.5gを1日2回経口）を組み合わせます。

これらの薬が期待どおりの結果を与えない場合は、相対的な抗生物質を使用した子宮内膜組織サンプルの細菌学的検査に基づいて、以下のものが使用されます。

• グラム陰性菌の検出 - フルオロキノロン系抗生物質シプロフロキサシン (C-フロックス）0.5gを1日2回、10日間摂取します。セファロスポリン系抗生物質セフトリアキソン (セフォタキシム、セファキソン、セルロキシム) 0.25 g 筋肉注射 1 回 + ドキシサイクリン (0.1 g 1 日 2 回、14 日間)。
• グラム陽性菌用 - アモキシクラブ（8日間、1日2回1g）。
• マイコプラズマおよびウレアプラズマの場合 - マクロライド系抗生物質のジョサマイシンまたはビルプラフェン（1日2回、1gを12日間）。

慢性子宮内膜炎における子宮内点滴注入によって良好な効果が得られます - 子宮腔へのシプロフロキサシン溶液（濃度200 mg / 100 ml、3日ごと、10手順）または溶液の導入クロロフィリン。

慢性肉芽腫性子宮内膜炎の場合は、イソニアジド + リファンピシン + エタンブトール + ピラジナミドという抗結核療法が行われます。

子宮癒着がある場合は、膣座薬が推奨されます。ロンギダーゼ。

さらに、Vobenzyme または Flogenzyme による全身酵素療法が行われる場合もあります。インフラマフェルチンやパイロジェナールなどの免疫調節剤も処方される場合があります。

合成プロゲステロン、つまりホルモン補充療法の手段である慢性子宮内膜炎の薬剤デュファストンは、子宮内膜過形成の場合にのみ使用できます。

寛解期には、慢性子宮内膜炎に対する理学療法（UHF、電気泳動、ダイダイナミック療法、磁気療法）を使用できます。これらは骨盤盆地の血管血行動態を改善し、炎症を軽減します。慢性子宮内膜炎における子宮のキャビテーションは、薬液と組み合わせた低周波超音波への曝露によって実行される場合があります。

外科的治療には掻爬術が含まれます子宮腔の（削る） そして子宮内癒着の除去。

防止

子宮粘膜の感染性病変を防ぐには、バリア避妊薬を使用して性感染症から身を守る必要があります。性感染症や女性の生殖器系の病気をできるだけ早く治療します。

予測

ほとんどの場合 (60% ～ 99%)、慢性子宮内膜炎は抗生物質で治癒しますが、子宮内膜炎症が長期化する場合、悪性化の可能性を排除できません。帝王切開は子宮内膜炎関連の死亡率を 25 倍増加させます。 [24]