低精子症

精液 1 ミリリットル中の精子濃度が下限値 (生理学的に正常) を下回る場合、低精子症 (ギリシャ語の hypo - 以下) または乏精子症 (ギリシャ語の oligos - わずかな、重要でない) と定義されます。

さらに、精子数が少ない場合、精子の形態や運動性に重大な異常が検出される可能性があり、これを乏精子無力症または奇形精子症と呼びます。

疫学

学術誌「Human Reproduction Update」に掲載されたレビューによると、不妊症の約半数は男性要因によるものと考えられています。

しかし、乏精子症がどれほど広まっているのか、専門家は正確にはわかっていない。なぜなら、乏精子症は通常、夫婦が子供を妊娠できずに医師に相談したときにのみ発見されるからだ。

あるデータによると、不妊症の男性の60%に特発性低精子症がみられます。乏精子症の15～30%は遺伝的要因によるもので、7.5～10%はY染色体の微小欠失によるものです。

原因 低精子症

精子を生成するという複雑なプロセスには、必要なホルモンを生成する脳の視床下部と下垂体だけでなく、精巣（睾丸）の正常な機能も必要です。

臨床診療では、精子減少症は多くの患者で特発性であると認識されていますが、精子数が減少する原因は多岐にわたります。

したがって、精巣機能不全は、静脈瘤または水腫、停留精巣（精巣不全）、腫れまたは精巣嚢胞（および/または精巣上体）、精巣血瘤を伴う陰嚢外傷、泌尿生殖器感染症、精巣腫瘍、過去のおたふく風邪または過去の精巣手術と関連しています。

精子減少症の原因としては、嚢胞性線維症の嚢胞性線維症を含むさまざまな病因による精細管および精管の欠陥、大きな鼠径ヘルニアによる精巣圧迫、および逆行性射精（外傷、腫瘍、または泌尿生殖路および前立腺の手術による）が考えられます。

低精子症の原因として、精子形成のホルモン調節障害が挙げられます。

• 先天性クラインフェルター症候群（症候群 47 XXY）などの高ゴナドトロピン性（原発性）性腺機能低下症 - テストステロン レベルが低下または正常であるにもかかわらず、FSH（卵胞刺激ホルモン）およびLH（黄体形成ホルモン）のレベルが上昇します。
• カルマン症候群（カルマン）などの先天性形態を伴う低ゴナドトロピン性または続発性性腺機能低下症。
• 高プロラクチン血症性性腺機能低下症（下垂体腫瘍または甲状腺機能低下症）
• アイセンコ・クッシング症候群（コルチコイド過剰症）におけるグルココルチコイド過剰は、病因的にはACTH（副腎皮質刺激ホルモン）分泌下垂体腫瘍に関連しています。
• アンドロゲン抵抗性症候群（またはモリス症候群） - 先天性アンドロゲン受容体欠損症。アンドロゲン受容体は、X染色体の近位長腕に位置する遺伝子によってコード化されたタンパク質です。

遺伝的原因としては次のようなものがあります:

• Y染色体の微小欠失（構造再編成）。
• 13番染色体の長腕に位置するBRCA2腫瘍抑制遺伝子の変異。
• 精巣プロテアーゼ酵素 USP26 をコードする遺伝子の変異。この酵素は精巣組織で特異的に発現し、精子形成中のタンパク質代謝を制御します。

危険因子

男性の生殖の健康は全体的な健康に関連しているため、低精子症のリスク要因は以下であると考えられます。

• 喫煙、アルコール乱用、薬物使用;
• アナボリックステロイドの使用とホルモン治療;
• 精巣過熱;
• 座り仕事
• 太りすぎ（肥満）
• 除草剤、殺虫剤、ベンゼン、重金属、放射線、化学療法および放射線療法による睾丸への悪影響。
• セリアック病（グルテン腸症）;
• 腎不全;
• 甲状腺機能亢進症;
• 先天性副腎過形成。

病因

精子数減少のメカニズムは、その根本的な原因によって異なります。例えば、パラミクソウイルス科のウイルスが原因となるおたふく風邪（ムンプス）後の低精子症の病態生理は、耳下腺炎、精巣上体炎、精巣炎、精巣上体炎（精巣とその付属器の炎症）といった合併症によって起こり、精巣萎縮と精子形成異常を引き起こします。「精子と精子形成」も併せてお読みください。

陰嚢外傷、静脈瘤、停留精巣、精巣や前立腺の感染症や腫瘍などで見られる精子濃度の低下につながる精子形成障害は、精子抗原に対して体内で生成される抗精子抗体の作用によるものです。

精子形成は、複数の種類の特殊細胞と多数のホルモンの関与によって行われます。1時間半ごとに、視床下部からゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）が分泌され、これが下垂体から卵胞刺激ホルモン（FSH）と黄体形成ホルモン（LH）の放出を引き起こします。精巣に到達すると、FSHはセルトリ細胞（精子の発育を促し、精子形成を促進する細胞）を刺激し、LHはテストステロンを産生する間質細胞（ライディッヒ細胞）を刺激します。

たとえば、続発性性腺機能低下症における精子生成の減少は、黄体形成ホルモン（LH）分泌の減少によるもので、その結果、精子形成の主なホルモン刺激である精巣内のテストステロン生成（精巣内テストステロン）の減少につながります。

高ゴナドトロピン性性腺機能低下症の場合、FSH レベルの上昇は異常な精子形成を示します。

アイセンコ・クッシング症候群における精子形成の低下は、黄体形成ホルモン（LH）の産生低下およびテストステロン値の低下による二次的な精巣機能不全の結果です。

甲状腺機能亢進症や肝臓病がある場合に精巣で生成される精子の数に問題が生じる原因は、肝臓で合成される性ホルモン結合グロブリン（hSBG）の濃度が上昇し、アンドロゲン欠乏を引き起こすことにあります。

症状 低精子症

男性低精子症には臨床症状はありません。この病状は、軽度（精子数1000万～1500万個/ml）、中等度（射精液1mlあたり500万～1000万個/ml）、重度（精子数500万個/ml未満）の3つのカテゴリーまたは段階に分けられます。

精子濃度は変動し、精子減少症は一時的または永続的となる場合があります。

合併症とその結果

低精子症の合併症と結果は、男性不妊症に至るまでの生殖能力（妊娠する能力）の問題として現れます。

診断 低精子症

低精子症は、カップルが妊娠できず、医師の診察を受けたときに発見されます。

診断方法（器械的および鑑別診断）と必要な検査の詳細は、出版物「男性不妊症 - 診断」に記載されています。

処理 低精子症

特発性低精子症を含むほとんどの低精子症には、有効性が認められている直接的な薬剤はありません。クロミフェンクエン酸塩（50mg錠を1日1～2回、1.5ヶ月間服用）や、下垂体性性腺機能低下症の場合は注射用ゴナドトロピンなどの薬剤が試験的に使用され始めています。また、低用量のエストロゲンとテストステロンの併用、アセチルL-カルニチン、ビタミンC、D、Eも使用されます。つまり、これらの療法は不妊治療の一環として行われます。詳しくは、資料「男性不妊症 - 治療」をご覧ください。

西洋の専門家による最新の「研究結果」（ランダム化比較試験によって確認）によれば、精子減少症の男性の精子生成を刺激する手段として、動脈性高血圧の治療に使用される ACE（アンジオテンシン変換酵素）阻害剤であるラミプリルを服用することが推奨されています。

低精子症は、患者の脂肪組織から分離した幹細胞を研究室で増殖させて患者に注入することでも治療できます。

ハーブ療法も併用される場合があり、最も一般的に推奨されるのは、マメ科のハイビスカス科（Trigonella foenum-graecum）の種子、同科のカンゾウ（Glycyrrhiza glabra）の根からの抽出物または粉末、そしてアーユルヴェーダではアシュワガンダと呼ばれるナス科のウィタニア・ソムニフェラです。

また、静脈瘤、停留精巣、精巣腫瘍、精管の問題などの場合、外科的治療が必要になることもあります。

精子数を増やすためのヒントも読んでください。

防止

低精子症を予防するための特別な対策はありませんが、健康的なライフスタイルを送るための一般的な推奨事項があります。可能であれば、病気の原因となる原因も治療する必要があります。

予測

低精子症は平均寿命には影響せず、男性が生殖補助医療に頼らずに父親になれるかどうかの予後は、主に精子数減少の原因によって決まります。

低精子症の研究に関連する権威ある書籍と研究のリスト

1. 「男性不妊症：臨床ガイド」 - デビッド・R・メルドラム著（2011年）
2. 「精子形成：方法とプロトコル」 - Zhibin Zhang、Meijia Zhang著（2013年）
3. 「男性不妊：理解、原因、そして治療」 - チャールズ・M・リンドナー著（2014年）
4. 「精子形成：生物学、メカニズム、臨床的展望」 - イザベル・S・デロシエ、L・イアン著（2009年）
5. 「男性生殖器がん：疫学、病理学、遺伝学」 - ピーター・ボイル他著（2009年）
6. 「男性における性腺機能低下症」 - スティーブン・J・ウィンターズ他著（2015年）
7. 「精子形成：方法と技術」 - Shuo Wang 他著（年：2016年）
8. 「不妊症：診断と管理」 - スチュアート・S・ハワード、エリック・A・クライン著（2004年）
9. 「精子形成：実験的および臨床的研究」 - ロザリオ・ピヴォネッロ著（年：2016年）
10. 「男性における性腺機能低下症：臨床的特徴、診断、治療」 - エイドリアン・S・ドブス、ケイト・ストロエッカー著（2017年）

文学

ロパトキン、NA 泌尿器科: 全国ガイド。簡易版 / NA ロパトキン編集 - モスクワ: GEOTAR-Media、2013 年。