二次性性腺機能低下症

二次性性腺機能低下症、または低ゴナドトロピン性性腺機能低下症は、ほとんどの場合、原発性ゴナドトロピン欠乏症の結果として発症し、他の下垂体刺激ホルモンの欠乏と併発することもあります。ゴナドトロピン欠乏症単独の場合、主な臨床症状は原発性性腺機能低下症と同様に、アンドロゲンレベルの低下によって引き起こされます。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

原因 続発性性腺機能低下症

下垂体機能低下症の最も一般的な原因は、腫瘍、血管障害、下垂体および視床下部の炎症、そして下垂体に対する手術です。また、下垂体の胚発生の障害を伴う先天性の続発性性腺機能低下症もあります。これらの患者の血漿では、ゴナドトロピン（LHおよびFSH）とテストステロンのレベルが低下していることが認められます。

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

症状 続発性性腺機能低下症

低ゴナドトロピン性性腺機能低下症は、精巣実質の形成不全および萎縮により精巣が縮小する症状を特徴とする。精細管は縮小し、内腔を欠き、セルトリ細胞で覆われている。精原細胞は稀である。精子形成は、観察されるとしても第一精母細胞までしか進行しない。間質にはライディッヒ細胞の前駆細胞のみが認められる。

性腺機能低下症の症状の重症度は、下垂体機能不全の程度と病気の発症年齢によって異なります。

フォーム

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

先天性続発性性腺機能低下症

カルマン症候群は、ゴナドトロピン（黄体形成ホルモンおよびFSH）の欠乏、嗅覚低下、または嗅覚消失（嗅覚の低下または消失）を特徴とします。これらの患者は、視床下部の発達における先天性欠陥を有しており、ゴナドトロピン放出ホルモンの欠乏によって下垂体からのゴナドトロピン産生が低下し、二次性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症を発症します。また、嗅神経の形成における付随的な欠陥も、嗅覚消失または嗅覚低下を引き起こします。

臨床的には、これらの患者は類宦官症を呈し、停留精巣を伴うこともあります。さらに、口唇裂（「兎唇裂」）、口蓋裂（「口蓋裂」）、難聴、合指症（六指症）などの障害も呈します。この疾患は家族性であるため、病歴から、家族内に前述の発達障害を有する、または過去に有病であった人がいることが分かります。患者の核型は46.XYです。血漿中の黄体形成ホルモン、FSH、およびテストステロン含有量は低くなります。

カルマン症候群の治療は、絨毛性ゴナドトロピンまたはその類似体（プロファシ、プレグニル、コリオゴニンなど）を1500～2000単位、週2～3回、月1回筋肉内注射で長期投与します。これは、月1回の休薬を挟む形で行われます。重度の精巣低形成の場合は、絨毛性ゴナドトロピンに加えて、アンドロゲンも投与します。サスタノン250（またはオムナドレン250）を1ml、月1回注射するか、テストステネート10%を1ml、10日ごとに1ml、1年間投与します。ゴナドトロピン単独の治療で血中テストステロン濃度が十分であれば、絨毛性ゴナドトロピン単独（またはその類似体）による治療も可能です。

二次性徴の発達、陰茎の増大、そして交尾機能の正常化につながります。生殖機能の回復には、より卵胞刺激作用の高いゴナドトロピン（ヒュメゴン、ペルゴナル、ネオペルゴナル）を週2～3回、3ヶ月間、75 IU（プレグニールまたは他の類似体と併用して1500 IU）を筋肉内注射します。これらの薬剤の継続使用は、治療の効果によって異なります。妊孕性が回復する場合もあります。

黄体形成ホルモン単独欠乏症は、アンドロゲン欠乏症に特徴的な症状を呈します。この病態の発症に主因となるのは、先天性の黄体形成ホルモン産生不全とテストステロン分泌の低下です。これらの患者に認められる射精液中のフルクトース濃度の低下と精子運動性の低下は、アンドロゲン欠乏症の兆候です。

ほとんどの場合、血漿中のFSH値は正常範囲内にとどまっており、精子形成の全段階が維持されていることを示しています。この病態で観察される乏精子症は、明らかにアンドロゲン欠乏症に関連しています。パスクアーリニは1950年に初めてこのような患者を報告しました。彼らは、類宦官症の明確な臨床像を呈しながらも、同時に良好な精子形成を呈していました。性腺機能低下症患者におけるこのような「妊孕性」の症例は、「パスクアーリニ症候群」または「妊孕性宦官症候群」と呼ばれていました。後者は、ほとんどの場合、妊孕性が低下するため、残念な結果です。

症状は黄体形成ホルモン欠乏症の重症度によって異なります。この症候群は、陰茎の発育不全、陰毛、腋毛、顔毛の薄さ、類宦官体型、性機能障害を特徴とします。患者が女性化乳房を呈することは稀で、停留精巣はみられません。不妊症で医師に相談することもあります。射精精液検査の結果は通常一様で、精液量が少ない、精子減少症、精子の運動率が低い、精液中のフルクトース含量の急激な減少が見られます。核型は46.XYです。

黄体形成ホルモン単独欠損症の治療には、絨毛性ゴナドトロピンまたはその類似体（プレグニール、プロファジなど）を週2回、1500～2000 IU筋肉内注射で投与することが推奨されます。これは、生殖期を通して毎月休薬しながら、毎月投与するコースです。この治療により、交尾機能と生殖機能の両方が回復します。

マドック症候群は、下垂体のゴナドトロピン機能と副腎皮質刺激ホルモン機能の同時欠損により生じる稀な疾患です。思春期以降に発症します。血中黄体形成ホルモン、FSH、ACTH、コルチゾール値の低下がみられます。尿中17-OCS値も低下します。ヒト絨毛性ゴナドトロピンを投与すると、血漿中のテストステロン値が上昇します。甲状腺刺激ホルモン機能は維持されます。この疾患の病因は不明です。

症状：患者は類宦官症の臨床像と中枢性慢性副腎機能不全の徴候を併発するため、二次性副腎皮質機能低下症に典型的な皮膚および粘膜の色素沈着は見られません。文献には、この病態の単独症例の記述が含まれています。

このような患者の治療は、通常の計画に従ってゴナドトロピンとともに、副腎皮質の機能を刺激する薬剤（コルチコトロピン）を使用するか、グルココルチコイド補充療法の助けを借りて行われます。

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

後天性二次性性腺機能低下症

これらの形態の疾患は、視床下部-下垂体領域における感染および炎症過程の後に発症する可能性があります。したがって、結核性髄膜炎を患った患者では、場合によっては性腺機能低下症の兆候が現れ、他の下垂体機能（甲状腺刺激ホルモン、成長ホルモン）の喪失を伴い、時には多飲症を呈することがあります。頭蓋骨のX線検査中に、一部の患者ではトルコ鞍上部に石化封入体が検出されることがあります。これは、視床下部領域における結核性過程の間接的な兆候です。二次性性腺機能低下症の形態は、上記の計画に従って補充療法の対象となります。さらに、このような患者には、体内で欠乏しているホルモンを用いた補充療法が行われます。

脂肪性器ジストロフィー

症状が小児期に現れ、原因が特定できない場合に限り、独立した疾患とみなされます。この病態の症状は、視床下部または下垂体の器質的病変（腫瘍、神経感染）に伴って発現することがあります。視床下部を損傷する過程（炎症、腫瘍、損傷）の性質を特定する際には、肥満や性腺機能低下症を基礎疾患の症状として考慮する必要があります。

視床下部の機能不全は、下垂体のゴナドトロピン機能の低下を招き、二次性性腺機能低下症の発症につながります。脂肪性ジストロフィーは、思春期前（10～12歳）に最も多く見られます。この症候群は、腹部、骨盤、体幹、顔面に「女性型」の皮下脂肪が蓄積する全身性肥満を特徴とします。一部の患者では偽性女性化乳房が認められます。体型は類宦官型（骨盤が広く、四肢が比較的長い）で、皮膚は青白く、顔、脇毛、陰毛は消失（または極めて乏しい）します。陰茎と精巣は縮小し、一部の患者では停留精巣が認められます。尿崩症が認められることもあります。

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

処理 続発性性腺機能低下症

脂肪性器ジストロフィーにおける性腺機能低下症の治療：ヒト絨毛性ゴナドトロピンまたはその類似体（プレグニール、プロファシなど）を、1500～3000 IU（肥満の程度に応じて）で週2回、月1回の投与コースで投与し、1ヶ月ごとに休薬します。ゴナドトロピン療法の効果が不十分な場合は、アンドロゲン注射を同時に処方することができます。サスタノン250（またはオムナドレン250）1mlを月1回、または10%テストステネート1mlを10日ごとに注射します。肝機能障害のある患者は、経口薬の使用が推奨されます。アンドリオール1カプセルを1日2～4回服用します。減量対策として、低カロリー食、食欲抑制剤、運動療法などを講じる必要があります。