喘息症候群を伴う肺好酸球増多：原因、症状、診断、治療

気管支喘息

気管支喘息（独立した病理学的形態として）は、血液中の好酸球増多（通常15〜20％以下）および「飛行性」肺浸潤を伴って発生することがあり、時にはアレルギーの他の臨床症状（蕁麻疹、クインケ浮腫、血管運動性鼻炎）を伴うこともあります。

検査プログラムは単純性肺好酸球増多症と同様です。

気管支肺アスペルギルス症

アスペルギルス症は、アスペルギルス属真菌によって引き起こされます。アスペルギルスは土壌、空気中、植物、野菜、果物、穀物、小麦粉などの食品に広く存在し、特に高温多湿の環境で保存されている場合に顕著です。さらに、健康な人の皮膚や粘膜に生息する腐生アスペルギルスは、体の防御力が低下した状態では著しく増殖し、重篤な疾患を引き起こす可能性があります。

アスペルギルス症は、特定の職業に従事する人々に多く見られます。例えば、鳩の飼育者、唐辛子、麻、大麦の栽培・加工を行うプランテーションの労働者、アルコール、ビール、製パン業（一部のアスペルギルスの糖化酵素は菌類麦芽として利用されています）、魚類工場（缶詰用の魚の発酵）、醤油製造、羊毛・毛梳き作業員などです。アスペルギルス症の診断においては、これらの職業の特性を考慮する必要があります。

現在、約300種のアスペルギルス属が報告されています。ヒトおよび動物におけるアスペルギルス症の最も確実な原因菌は、以下のアスペルギルス属です：A. fumigatus、A. niger、A. clavatus、A. flavus、A. candidus、A. nidulans、A. glaucus、A. versicolor。

ヒトへの感染は、ほとんどの場合吸入によって起こり、一部は経口経路によっても起こりますが、稀に真菌胞子との直接接触（粘膜や皮膚の損傷や軟化の間）や、ヒトの皮膚に生息するアスペルギルスの生物学的活性化による自己感染によって起こることもあります。

アスペルギルスは人体に入ると、毒性のある様々な物質を放出します。中でもアフラトキシンが最も重要で、DNA合成や細胞分裂を抑制し、造血系に影響を与え、血小板減少症、白血球減少症、貧血を引き起こします。また、肝臓やその他の臓器にも重大な損傷を与えます。

アスペルギルス症は、病変の位置に応じて次のように分類されます。

• 気管支肺アスペルギルス症;
• 肺外内臓全身臓器アスペルギルス症;
• 耳鼻咽喉科のアスペルギルス症;
• 眼のアスペルギルス症;
• 骨アスペルギルス症;
• 皮膚と爪のアスペルギルス症;
• 粘膜のアスペルギルス症;
• アスペルギルス症のその他の症状。

気管支肺アスペルギルス症は、ヒトにおけるアスペルギルス症の中で最も一般的な形態です。

アレルギー性気管支肺アスペルギルス症

アスペルギルス症における気管支喘息の病態形成において、IgEレギンの産生と肥満細胞の脱顆粒によって引き起こされる即時型アレルギー反応の発現が最も重要である。罹患肺胞は好酸球で満たされ、続いて肉芽腫性間質性肺炎が起こり、気管支周囲組織および肺胞間隔への顕著な浸潤がみられ、形質細胞、単球、リンパ球、そして多数の好酸球が出現する。病状の着実な進行に伴い、近位気管支拡張症が形成される。気管支および細気管支における粘液腺および杯細胞の増殖も特徴的である。

アレルギー性気管支肺アスペルギルス症は、気管支喘息の発作を特徴とし、その臨床像は通常の気管支喘息に類似しますが、断続的な発熱を伴う場合もあります。また、褐色または黄色の粒状物や痰の塊が混じった痰の分離も特徴的です。

アスペルギルス症気管支炎、気管気管支炎

アスペルギルス症性気管支炎および気管気管支炎の臨床像は、気管支および気管の一般的な炎症の臨床像と類似しています。しかし、それらとは異なり、アスペルギルス症性気管支炎および気管気管支炎は、咳をする際に綿花のような灰色の塊、時には血の混じった膿性の痰が出るのが特徴です。この疾患がアスペルギルス症であるかどうかは、痰中にアスペルギルスが検出されることによってのみ証明されます。

アスペルギルス気管支肺炎

肺における小さな局所的播種性病変が最も多く観察され、広範囲の肺炎病巣はあまり一般的ではありません。

アスペルギルス症性気管支肺炎は、臨床的には別の病因による気管支肺炎として発症します。

X線検査では、主に肺の中下部、特に右肺に炎症性浸潤巣が認められます。この場合、痰には灰緑色の薄片が混じります。痰中にアスペルギルスが検出されることで診断が確定します。一部の患者では、膿瘍性壊死性アスペルギルス肺炎を発症する可能性があり、その場合、喀血と重度の悪寒が出現し、胸部X線写真で浸潤巣と腐朽巣が明らかになります。

肺アスペルギローマ

アスペルギローマは、アスペルギルス症の独特な腫瘍様病態であり、肺に空洞が形成されるのが特徴です。空洞は上皮で覆われ、肉芽組織が様々な量で存在します。この空洞は通常気管支と繋がっており、内部には真菌の塊（足糸）が存在します。この空洞は足糸の動きによって容易に損傷を受け、アスペルギローマからの出血につながります。

アスペルギローマの診断は、以下の兆候に基づいて行われます。

• 繰り返す喀血（時には出血）
• 慢性の波状経過（発熱と亜熱性で寛解期を繰り返す）
• 特徴的な放射線学的所見としては、上葉の先端部に最も多くみられる、「周囲浸潤のない円形の薄い壁の空洞で、中心は球状に暗くなり、辺縁は三日月状に明るくなる」ことが挙げられます。
• アスペルギルス由来の特異抗原に対する血清学的反応が陽性であること。
• 痰、生検材料、または気管支洗浄液から同じアスペルギルス種が繰り返し分離される。

診断基準

アレルギー性気管支肺アスペルギルス症の主な診断基準は次のとおりです。

• アトピー性気管支喘息の再発性発作;
• 近位気管支拡張症（レントゲン撮影またはコンピューター断層撮影で検出されるが、気管支造影は推奨されない）
• 末梢血中の好酸球数が高い；痰中に好酸球が多い；
• 血液中のIgEレベルが高いこと
• 再発性肺浸潤（X線検査で検出）; 肺葉から別の肺葉に移動することがある;
• アスペルギルス抗原に対する沈降抗体の検出;
• 痰培養におけるアスペルギルスの増殖;
• 痰中のシュウ酸カルシウム結晶の検出（アスペルギルスの代謝物）
• 気管支洗浄液中の尿酸値の上昇;
• 特定のアレルゲンを用いた皮膚テストで陽性反応を示します。皮膚テストは二段階の陽性反応を示します。最初は丘疹と紅斑を伴う即時型の反応で、その後、紅斑、浮腫、痛みを伴う遅延型の反応が出現します。遅延型の反応は、6～8時間後に最大限に現れます。

検査データ

アスペルギルス症では、喀痰検査、気管支洗浄液、咽頭粘液の検査が行われます。検査対象物は20% KOH溶液で処理し、染色前の標本を用いて顕微鏡検査を行います。低倍率でもアスペルギルスの隔壁菌糸が観察されますが、高倍率では特に鮮明に観察されます。菌糸とともに、アスペルギルスの集塊状の頭が見つかることも少なくありません。

アスペルギルスの種類を識別し、純粋培養を分離するために、病理学的材料をチャペック栄養培地、麦汁寒天、サブローブドウ糖寒天に播種します。

アスペルギルス抗原に対する血清沈降抗体の検出とアスペルギルス抗原に対する丘疹性紅斑性皮膚反応の検出も診断上非常に重要です。

調査プログラム

1. 病気の主観的症状と職歴の分析。
2. 一般的な血液検査と尿検査。
3. 痰の分析 - 物理的特性（色、臭い、透明度、黄色および茶色の塊の存在）、細胞学的検査（好酸球、好中球、リンパ球、異型細胞の数）、アスペルギルス菌糸体の存在の検査、特殊栄養培地での痰の培養。
4. 免疫学的研究 - T リンパ球と B リンパ球の含有量、T リンパ球のサブポピュレーション、循環免疫複合体、IgE を含む免疫グロブリン。
5. アスペルギルス抗原に対する血清沈降抗体の測定。
6. アスペルギルス抗原を用いた皮膚テスト。
7. 肺のX線検査。
8. 心電図。
9. スパイロメトリー。
10. 肺のコンピューター断層撮影。
11. 結核専門医、腫瘍専門医、アレルギー専門医との相談。

熱帯性肺好酸球増多症

熱帯性肺好酸球増多症（ワインガルテン症候群）は、ミクロフィラリア幼虫の侵入とその後の移動によって引き起こされます。主な症状は以下のとおりです。

• 重度の気管支喘息発作;
• 体温が38℃、時には39℃まで上昇する。
• 中毒症状（頭痛、食欲不振、体重減少、発汗）
• 分離困難な粘液性痰を伴う咳;
• 腹部に、明確な部位不明瞭な、うずくような、時には発作的な痛み。
• 病気の全身症状 - 末梢リンパ節の腫大、さまざまな皮膚発疹、多発性関節痛（頻度は低いが一過性多発性関節炎）、脾腫。
• 肺における局所浸潤性、しばしば播種性の粟粒性の放射線学的変化。
• 特徴的な臨床検査値 - 末梢血中の好酸球増多（60～80%）、血中のIgE濃度の上昇、ワッサーマン反応の偽陽性（頻繁にみられるが、常に現れるわけではない症状）。

この病気を診断する際には、疫学的履歴（この病気は東南アジア、インド、パキスタンの住民に最も多く見られます）、濃厚な血液滴中のミクロフィラリアの検出、補体結合反応を使用した血液中の抗フィラリア症抗体の検出が非常に重要です。

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